甘草酸对胶质瘤患者血清PDGF、IL-17、MCP-1及SRF血清反应因子的影响研究

郭高飞，王仁芳，张伟

(湖北省浠水县人民医院 神经外科，湖北 浠水 438200)



甘草酸对胶质瘤患者血清PDGF、IL-17、MCP-1及SRF血清反应因子的影响研究

郭高飞Δ，王仁芳，张伟

(湖北省浠水县人民医院 神经外科，湖北 浠水 438200)

目的 探讨甘草酸对胶质瘤患者血清中血小板源性生长因子(platelet derived growth factor，PDGF)、白细胞介素-17(interleukin 17，IL-17)、单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemotactic protein 1，MCP-1)及血清应答因子(serum response factor，SRF)的影响。方法 收集湖北省浠水县人民医院收治的脑胶质瘤患者48例，随机分为对照组和实验组，每组24例，所有患者进行手术治疗，术后对照组给予替莫唑胺胶囊(150 mg/m2)治疗，1次/天，口服，28d为1个治疗周期内连续服用5天；实验组在对照组基础上给予复方甘草酸单铵注射液40 mL，溶于250 mL 5%葡萄糖溶液中静点，1次/天，4周为1个疗程。2组患者均治疗2个疗程后，对所有患者的血清PDGF、IL-17、MCP-1及SRF进行检测。结果 治疗后，与对照组比较，实验组患者的血清PDGF水平较低(P<0.05)；实验组患者的血清IL-17水平较低(P<0.05)；实验组患者的血清MCP-1水平较高(P<0.05)；实验组患者的血清SRF水平较低(P<0.05)。结论 甘草酸能够明显降低胶质瘤患者血清PDGF、IL-17及血清SRF，升高MCP-1水平，对临床有指导意义。

甘草酸；胶质瘤；血小板源性生长因子；白细胞介素-17；单核细胞趋化蛋白1；SRF

胶质瘤也称为神经上皮性肿瘤，是最常见的原发性颅脑肿瘤，由于大脑和脊髓胶质细胞发生癌变所致。胶质瘤分类是2000年修订的世界卫生组织分类，将浸润性胶质瘤分为星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤、少突星形细胞瘤[1]。胶质瘤约是最常见的神经上皮细胞肿瘤，占所有颅内肿瘤的51%，男性多于女性，男女比例为1.49︰1[2]，其中脑胶质瘤Ⅰ级：纤维型星形细胞瘤，好发年龄为8～13岁；Ⅱ级：弥漫生长的星形细胞瘤，平均生存期为68个月；Ⅲ级：分化不良的星形细胞瘤，平均生存期21个月[3]，因此早期诊断和合理的治疗方法尤为重要。目前，对于胶质瘤的治疗，主要采用手术、立体定向放疗、新型化疗等手段[4]，但胶质瘤解剖结构特殊，很难通过手术根治，且术后容易复发。寻找安全有效的治疗方法是目前研究的热点，中药治疗肿瘤在我国历史悠久，尤其是近年来，随着中药提取技术的发展，人们从中药中提取出许多具有抗肿瘤作用的成分，并在临床上取得了疗效。甘草酸是甘草中的黄酮类化合物，已有研究显示，其在宫颈癌、肝癌、结直肠癌等治疗中疗效确切[5-6]；然而，目前关于甘草酸治疗胶质瘤的相关临床研究较少。因此，本研究通过观察患者治疗前后血清血小板源性生长因子(platelet derived growth factor，PDGF)、白细胞介素-17(interleukin 17，IL-17)、单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemotactic protein 1，MCP-1)及血清应答因子(serum response factor，SRF)水平的变化，来研究甘草酸对胶质瘤患者的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集湖北省浠水县人民医院2014年5月～2015年5月的确诊为脑胶质瘤的患者48例。其中男性27例，年龄在19～70岁，平均年龄(45.6±7.2)岁；女性21例，年龄在 18～73岁，平均年龄(47.5±7.5)岁。所有患者随机分为实验组和对照组，各24例。实验组男性12例，女性12例，年龄在20～71岁，平均年龄(46.1±8.5)岁；对照组男性15例，女性9例，年龄在18～73岁，平均年龄(46.8±8.9)岁；2组患者的年龄分布、性别组成等资料比较差异无统计意义。根据2007年WHO中枢神经系统肿瘤分类标准：Ⅰ级5例、Ⅱ级10例、Ⅲ级17例、Ⅳ级16例。诊断及排除标准：(1)诊断依据根据2007年《临床神经外科学》关于脑胶质瘤的诊断标准[7]，并经术后病理确诊； (2)排除标准：①无法接受手术、放化疗治疗的患者；②近3月内有急性或慢性感染，服用抗生素或糖皮质激素的患者；③合并其他恶性肿瘤；④合并心脑血管疾病、严重的肝、肾功能衰竭；⑤妊娠或哺乳期妇女；⑥对研究中所涉及的药物过敏的患者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：所有患者均给予手术治疗，术后对照组给予替莫唑胺胶囊(江苏天士力帝益药业有限公司，国药准字H20060880)150 mg/m2，1次/天，口服，28 d为1个治疗周期内连续服用5 d；实验组在对照组治疗基础上给予复方甘草酸单铵注射液(蚌埠丰原涂山制药有限公司，国药准字H34023729)40 mL，溶于250 mL 5%葡萄糖溶液中静点，1次/天，4周为1个疗程，2组患者均治疗2个疗程。

1.2.2 血清指标采集：治疗前后，所有研究对象均采集空腹12 h后静脉血5 mL，然后分离血清，采用临床检验科全自动酶联免疫分析仪(BIOBASE1000)，严格按照试剂盒说明书进行操作，通过双抗体夹心法(ELISA)检测血清中PDGF、MCP-1、IL-17及SRF的水平。

2 结果

2.1 治疗前后2组患者血清PDGF水平比较 与治疗前相比，对照组和实验组患者的血清PDGF水平均显著降低(t=23.91，t=33.05，P<0.05)；与对照组比较，实验组患者的血清PDGF水平明显较低(t=24.14，P<0.05)。见表1。

组别 例数时间PDGF(pg/mL)对照组24治疗前163.75±19.53治疗后62.74±6.84*实验组24治疗前164.54±20.43治疗后24.51±3.66*#

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，治疗后与对照组比较，compared with control group post-treatment

2.2 治疗前后2组患者血清MCP-1水平比较 与治疗前相比，对照组和实验组患者的血清MCP-1水平均显著升高(t=20.20，t=22.52，P<0.05)；与对照组比较，实验组患者的血清MCP-1水平明显较高(t=12.25，P<0.05)。见表2。

组别 例数时间MCP-1(pg/mL)对照组24治疗前297.48±26.32治疗后452.44±26.83*实验组24治疗前291.47±27.43治疗后24.51±3.66*#

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，治疗后与对照组比较，compared with control group post-treatment

2.3 治疗前后2组患者血清IL-17水平比较 与治疗前相比，对照组和实验组患者的血清IL-17水平均显著降低(t=6.46，t=15.79，P<0.05)；与治疗后对照组相比，实验组患者的血清IL-17水平明显较低(t=12.47，P<0.05)。见表3。

组别例数时间IL-17(pg/mL)对照组24治疗前103.84±8.65治疗后89.45±6.66*实验组24治疗前103.26±9.63治疗后24.51±3.66*#

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，治疗后与对照组比较，compared with control group post-treatment

2.4 治疗前后2组患者血清SRF水平比较 与治疗前相比，对照组和实验组患者的血清SRF水平均显著降低(t=25.15，t=29.26，P<0.05)；与对照组比较，实验组患者的血清SRF水平明显较低 (t=11.17，P<0.05)。见表4。

组别 例数时间SRF(pg/mL)对照组24治疗前148.61±17.72治疗后51.84±6.43*实验组24治疗前147.48±18.47治疗后24.51±3.66*#

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，治疗后与对照组比较，compared with control group post-treatment

3 讨论

胶质瘤是中枢神经系统中最常见的恶性肿瘤，其综合年龄高峰处在30～40岁之外，尚有1个10～20岁的发病高峰。不同类型的胶质瘤其好发年龄段不同，例如：在0～10岁，髓母细胞瘤和室管膜瘤均有较高的发病率，而松果体肿瘤却在10～20岁之间有着较高的发病水平，但同时也应该指出的是，胶质瘤的发病率在70岁以后降至最低水平[8]，手术治疗很难完全清除病灶，极易引起复发，预后不良。放疗、化疗等辅助治疗手段虽然有助于杀灭肿瘤细胞，但对正常组织也会造成不必要的损伤，引起机体免疫力低下，对死亡率的影响不大。中药素来具有安全、作用靶点广泛、副作用小等优点，从中药中提取抗肿瘤成分成为了近年来研究的重点。药理研究发现[9]，甘草酸有抗溃疡、祛痰、抗病毒、抗炎、抗糖尿病、抗癌、神经保护和增强机体免疫力的功效。体外研究亦表明[10]，甘草酸能够明显抑制人胶质瘤细胞系U251增殖，并诱导其凋亡，其机制可能与抑制NF-KB活性有关。

本研究结果表明，治疗后与对照组比较，实验组患者的血清PDGF水平明显较低(P<0.05)，证实了甘草酸能够降低胶质瘤患者血清PDGF水平。曾有研究报道，PDGF在所有的脑部恶性肿瘤中存在高表达，且肿瘤恶性程度越高PDGF表达水平越高，可以作为评估胶质瘤预后的指标[11]。PDGF是血小板衍生生长因子，能够与肿瘤细胞上的PDGF受体结合，促进肿瘤细胞的分裂和增殖；过高的PDGF水平，还能够促进血管内皮生成因子和肿瘤转化生长因子的分泌，刺激肿瘤组织新生血管的形成，促进肿瘤的生长、浸润与转移。

IL-17是由活化的CD4+T细胞分泌的一种细胞因子，能够促进中性粒细胞聚集以及细胞因子的释放，推动炎症反应的过程，对细胞的增殖也有促进作用。有研究表明，IL-17在结肠癌、胃癌等多种肿瘤中表达水平升高[12]，提示IL-17参与恶性肿瘤的发展过程。本研究结果显示，治疗后与对照组比较，实验组患者的血清IL-17水平明显较低(P<0.05)，表明甘草酸能够减少IL-17的含量，抑制肿瘤相关的炎症反应，阻止肿瘤发展。

MCP-1属于趋化因子的一种，来自于肿瘤细胞、单核细胞、内皮细胞等的分泌，能够刺激细胞的趋化运动。MCP-1与肿瘤的发生发展关系密切，其能够促进炎症细胞浸润肿瘤组织，诱导肿瘤细胞的迁徙，促进肿瘤组织生长，直接或间接的促进肿瘤组织周围新生血管形成，为肿瘤组织提供充足的营养而使得肿瘤生长，还能够抑制T淋巴细胞的活性，减少机体对于肿瘤细胞的免疫应答，使得肿瘤组织无限制的生长、侵袭和转移。研究发现[13]，恶性肿瘤患者外周血中MCP-1较良性肿瘤或健康对照者表达较低，提示恶性肿瘤能够抑制MCP-1的合成分泌，有利于肿瘤发展。本研究结果显示，治疗后与对照组比较，实验组患者的血清MCP-1水平明显较高(P<0.05)，表明甘草酸能够促进MCP-1分泌，阻止其促肿瘤发展的作用。

SRF能够调控上皮间质转化(EMT)的过程，EMT与恶性肿瘤的侵袭和转移关系密切，即SRF能够调控肿瘤的进展。研究发现，转录因子SRF在EMT中发挥重要调控作用，能够调控恶性肿瘤的进行性进展，破坏细胞连接，使肿瘤细胞松散获得迁移可能，并能够促进肿瘤细胞增殖，上调基质金属蛋白酶MMP-2, MMP-9的表达，使肿瘤细胞更易浸润和侵袭[14]。本研究结果显示，治疗后与对照组比较，实验组患者的血清SRF水平明显较低(P<0.05)，表明甘草酸能够下调SRF的水平，从而抑制肿瘤发展。

本研究通过对48例脑胶质瘤患者血清PDGF、IL-17、MCP-1及SRF结果进行分析，证实了甘草酸能够明显降低胶质瘤患者血清PDGF、IL-17及SRF水平，升高MCP-1水平，对临床有指导意义。下一步研究将扩大样本量，对具体的临床疗效及不良反应进行深入研究，为甘草酸应用于临床提供更全面的依据。

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(编校：王冬梅)

Effect of glycyrrhizin on serum levels of PDGF, IL-17, MCP-1 and SRF in patients with glioma

GUO Gao-feiΔ, WANG Ren-fang, ZHANG Wei

(Department of Neurosurgery, Xishui People’s Hospital, Xishui 438200, China)

ObjectiveTo analyse effect of glycyrrhizin on serum levels of platelet derived growth factor (PDGF), interleukin 17 (IL-17), monocyte chemotactic protein 1 (MCP-1) and serum response factor (SRF) in patients with glioma.Methods48 patients who were diagnosed with glioma in our hospital were collected.All patients were randomly divided into experimental group and control group,24 cases in each group.All patients were treated with surgery,control group was treated with temozolomid capsule(150 mg/m2) orally, one times per day, 28 days for a treatment period of 5 days continuous administration.On the basis of control group, experimental group was treated with compound ammonium glycyrrhetate injection 40 mL, dissolved in 250 mL 5% glucose solution intravenously,one times per day,four weeks was a period of treatment.After two groups were treated two period of treatment,the serum levels of PDGF, IL-17,MCP-1and SRF were detected in all patients.ResultsAfter treatment, compared with control group, the serum PDGF level was lower than that of experimental group (P<0.05);the serum IL-17 level was lower than that of experimental group (P<0.05);the serum MCP-1 level was higher than that of experimental group (P<0.05);the serum SRF level was lower than that of experimental group(P<0.05).ConclusionGlycyrrhizin could significantly reduce the serum PDGF, IL-17 and SRF levels,increase MCP-1 levels, have guidance significance for clinic.

glycyrrhizin; glioma; platelet derived growth factor; interleukin 17; monocyte chemotactic protein 1; serum response factor

郭高飞，通讯作者，男，本科，主治医师，研究方向：神经外科，E-mail：guogaofei2015@sina.com。

R651

A

1005-1678(2015)09-0094-03