布地奈德/福莫特罗粉吸入剂治疗儿童哮喘的疗效及安全性研究

刘海英，耿蓉娜

(1.河北省清河县中心医院 药剂科，河北 邢台 054800；2.河北省儿童医院 医院感染管理处，河北 石家庄 050031)



布地奈德/福莫特罗粉吸入剂治疗儿童哮喘的疗效及安全性研究

刘海英1Δ，耿蓉娜2

(1.河北省清河县中心医院 药剂科，河北 邢台 054800；2.河北省儿童医院 医院感染管理处，河北 石家庄 050031)

目的 比较布地奈德/福莫特罗吸入复方制剂和布地奈德吸入剂加福莫特罗吸入剂治疗哮喘的疗效。方法 采用随机、开放、平行对照研究方法，纳入河北省儿童医院儿童哮喘中心收治疗的80例哮喘患儿，分为B/F(布地奈德/福莫特罗吸入剂组)和B+F(布地奈德吸入剂+福莫特罗吸入剂组)组2组，每组40例。B/F组使用单个吸入器吸入布地奈德/福莫特罗干粉吸入剂[80 μg(布地奈德)/4.5 μg(福莫特罗)/吸]，B+F组每天分别使用2个吸入器吸入布地奈德干粉吸入剂(100 μg/吸)和福莫特罗干粉吸入剂(4.5 μg/吸)，2组均1吸/次，2次/天，共12周。观察2组患儿视觉模拟评分法(visual analogue scale/score，VAS)、肺功能[1s用力呼气量(forced expiratory volume in one second，FEV1)占预计值%]、呼气峰流量(peak expiratory flow，PEF)]及每天症状评分。结果 与B+F组同期相比，B/F组治疗12周PEF%、FEV1 %提高明显(P<0.05)，B/F组VAS评分于治疗4、8和12周显著降低(P<0.05)，B/F组治疗8、12周症状评分显著下降(P<0.05)。结论 布地奈德/福莫特罗干粉吸入剂较布地奈德干粉吸入剂加福莫特罗干粉吸入剂治疗哮喘患儿的疗效更优、更方便，患儿依从性好。

布地奈德/福莫特罗吸入剂；哮喘；疗效；儿童

儿童支气管哮喘可由于花粉、动物皮毛以及秋冬季节交替而诱发，临床上表现为咳喘、咳痰等症状，可反复发作；急性期可合并出现上呼吸道感染等症状；其主要病理改变为支气管平滑肌痉挛、肺泡上皮水肿以及支气管黏膜的炎症反应。其中度以上初始治疗方案主张采用糖皮质激素联合支气管平滑肌受体激动剂规律吸入[1]。虽然相关临床效果较为明显[2-3]，但联合用药较为繁琐、临床依从性较差，导致部分患儿哮喘症状控制不佳。布地奈德/福莫特罗干粉吸入剂是将布地奈德和福莫特罗装在一个储库型吸入装置中的新型多剂量粉吸入剂，无需重复操作，糖皮质激素以及平滑肌受体激动剂可以同时进入支气管-肺泡内[4]。本研究重在探讨布地奈德/福莫特罗吸入剂复方制剂(单一装置)和布地奈德吸入剂加福莫特罗吸入剂(2个装置)治疗哮喘的疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本次临床纳入80例研究对象均为河北省儿童医院儿童哮喘中心2013年3月～2015年3月期间收治的哮喘患儿80例。患儿年龄6～13岁，随机分为2组：B/F组(布地奈德/福莫特罗干粉吸入剂组)40例和B+F组(布地奈德干粉吸入剂+福莫特罗干粉吸入剂)40例。B/F组中男22例，女18例，平均年龄(6.44±1.33)岁，平均体质量(21.66±3.45)kg，平均病程(16.55±4.65)月，中度病情32例，重度病情8例；B+F组中男18例，女22例，平均年龄(6.75±1.29)岁，平均体质量(21.75±3.98)kg，平均病程(17.05±4.65)月，中度病情31例，重度病情9例。2组性别、年龄、体质量、病情分级、病程等资料差异均无统计学意义，具有可比性。患儿家长均签署知情同意书并通过河北省儿童医院医学伦理委员会批准。

诊断及纳入标准：患儿均由专科医师诊治，诊断符合中华医学会呼吸病学分会哮喘学组的支气管哮喘防治指南[5]，入组前2周无呼吸系统感染及其他系统性疾病，入组前30 d未参加过其他临床研究。排除标准：近期有呼吸道感染病史；先天性遗传疾病；恶性肿瘤病史；自身免疫病史。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：B/F组使用单个吸入器吸入布地奈德/福莫特罗干粉吸入剂(江苏泰生生物科技有限公司，国药准字H20090772)，80 μg(布地奈德)/4.5 μg(福莫特罗)/吸，1吸/次，2次/天，共12周。B+F组每天分别使用2个吸入器吸入布地奈德干粉吸入剂(国药准字Z20053686，四川国康药业有限公司)(100 μg/吸)和福莫特罗干粉吸入剂(国药准字H20103179，正大天晴药业集团股份有限公司)(4.5 μg/吸)，1吸/次，2次/天，共12周。

1.2.2 观察指标与疗效评价标准：

① 肺功能测定：1 s用力呼气量(forced expiratory volume in one second，FEV1)占预计值%与最大呼气流量(peak expiratory flow，PEF)占预计值%采用哮喘电子监测仪(型号：PIKO-1，上海益联科教设备有限公司)测定FEV1和PEF，计算实测值/预计值百分比，测定1次/4周，记录在哮喘治疗随访表上。

② 视觉模拟评分法(visual analogue scale/score，VAS)：1次/4周定期随访患儿，对哮喘症状进行自我评价，在10 cm的VAS量尺上，0代表无任何哮喘症状，10代表最大程度的哮喘症状，记录VAS评分。

③ 评价患儿哮喘病情严重程度[6]：哮喘病情评价包括哮喘治疗自我评估与肺功能2项(见表1)，按最严重一项来确定分级。每日症状评分：患儿及其家属将每天哮喘症状记录在哮喘治疗自我评估表上。

表1 哮喘病情严重程度分级的判断指标

2 结果

2.1 2组患儿治疗前后PEF%和FEV1%比较 在1次/4周的随访中因部分患者未严格执行医嘱致使部分患儿失访。与B+F组同期相比，B/F组治疗12周PEF%、FEV1 %提高明显(P<0.05)。见表2。

表2 2组患儿治疗前后PEF%和FEV1%比较Tab.2 Comparison of PEF% and FEV1% levels between two groups pre-and post-treatment(±s)

*P<0.05，与B+F组治疗后比较，compared with B+F group post-treatment

2.2 2组患儿治疗前后VAS量尺评分 B/F组VAS评分于治疗4、8和12周显著下降，与B+F组同期相比，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患儿治疗前后VAS评分比较分)Tab.3 Comparison of VAS score pre-and post-treatment between

*P<0.05，与B+F组治疗后比较，compared with B+F group post-treatment

2.3 2组患儿治疗前后哮喘症状评分 与B+F组比较，B/F组治疗8和12周症状评分显著下降，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组哮喘患儿治疗前后症状评分比较分)Tab.4 Comparison of asthma symptom scores between two groups pre-and post-treatment(±s，score)

*P<0.05，与B+F组治疗后比较，compared with B+F group post-treatment

3 讨论

儿童支气管平滑肌痉挛导致小支气管直径减小，呼气受阻，患儿出现顽固性咳喘。重症患儿可出现奇脉、反常呼吸以及动脉收缩压下降，部分患儿可因通气功能受阻而发生Ⅱ型呼吸衰竭，肺性脑病[7]。临床上糖皮质激素可以抑制支气管平滑肌黏膜局部的炎症反应，降低过敏原介导的呼吸道平滑肌痉挛，减轻黏膜水肿、改善咳嗽症状[8-9]。支气管哮喘稳定期患儿通过规律雾化吸入糖皮质激素如布地奈德等可较为有效地控制哮喘症状、降低哮喘的复发率。特别是对于重症患儿发生支气管哮喘的病例，静脉使用糖皮质激素可立即显效、控制哮喘导致的憋喘[10]。另外，β2受体激动剂为哮喘的一线用药，临床上对于中度以上的患儿主张采用联合用药的方式，且效果较为肯定。但近来部分临床医生发现，约15%左右的患儿支气管哮喘症状控制不佳，其自主VAS评分可达6分或者更高，同时期哮喘复发率高于基础水平，达25%左右[11]。通过COX风险回归分析以及病史询问发现，联合用药的依从性差是导致患儿支气管症状控制不佳以及高复发率的重要原因[12]。

布地奈德/福莫特罗干粉吸入剂是将布地奈德和福莫特罗装在一个储库型吸入装置中的新型多剂量粉吸入剂，解决了多次用药带来的依从性差的问题，使用较为方便。本次研究发现，与B+F组同期相比，B/F组治疗4周PEF占预计值(%)提高明显(P<0.05)，说明布地奈德/福莫特罗干粉吸入剂对于哮喘患儿呼吸道峰值流速的改善作用更为明显，在治疗12周后，再次进行PEF检测，结果发现B/F组的呼吸道峰值流速仍较对照组明显增高(P<0.05)。呼吸道峰值流速是反映呼吸道平滑肌痉挛程度的重要指标，患儿支气管哮喘症状明显改善时PEF可增高20%左右[13]，本研究中B/F组患儿在使用布地奈德/福莫特罗干粉吸入剂后，PEF可增加20%以上(治疗12周)。布地奈德和福莫特罗装在一个储库型吸入装置中，患儿可同时吸入2种支气管解痉药物，β2受体激动剂以及糖皮质激素具有协调效应[14]，布地奈德对于白三烯的调节作用可以增加β2受体剂对于细胞内环磷酸尿苷cAMP含量的增加作用，进而降低细胞内钙离子含量，进一步促进平滑肌舒张[15-16]。对于患儿哮喘症状，VAS评分以及哮喘症状评分均发现，B/F组治疗8和12周症状评分显著下降(P<0.05)，特别是使用布地奈德/福莫特罗干粉吸入剂的哮喘患儿，其哮喘评分在治疗12周后可下降至(1.02±0.67)分。虽然治疗4周后即可见明显的症状改善或者VAS评分的下降，但差异尚无统计学意义，而治疗8周之后，患儿的症状改善更为明显，其与PEF的改善具有一致性。但本研究并未探讨PEF改善与患儿支气管哮喘症状改善的关联，提示了本研究的不足。由于布地奈德/福莫特罗干粉吸入剂是单一吸入装置，又改进吸嘴和剂量指示窗，患儿使用更方便、依从性更好，2药置于同一吸入装置中，吸入后作用于同一细胞水平，加强了其相互作用，达到更佳疗效。临床上对于用药依从性较差、症状较重的支气管哮喘患儿，可以推荐使用布地奈德/福莫特罗干粉吸入剂，其对于改善患儿呼吸道峰值流速以及哮喘症状的效果较为明显。

对于支气管哮喘的患儿，布地奈德/福莫特罗干粉吸入剂能提高其用药依从性，改善哮喘症状，同时其对于呼吸道峰值流速的改善较为明显，可以作为临床上常规治疗选择方式。

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(编校：王俨俨)

Efficacy and safety of budesonide/formoterol single inhaler therapy versus budesonide inhaler plus formoterol inhaler in children with bronchial asthma

LIU Hai-ying1Δ, GENG Rong-na2

(1.Department of Pharmacy, Qinghe County Central Hospital of Xingtai City, Xingtai 054800, China; 2. Infection Management Section, Children’s Hospital of Hebei Province, Shijiazhuang 050031, China)

ObjectiveTo compare the efficacy between budesonide/formoterol single inhaler therapy and budesonide inhaler plus formoterol inhaler in children with bronchial asthma.MethodsIn randomized, open, parallel-group trial, 80 cases of children with bronchial asthma in children asthma center of Children’s Hospital of Hebei Province were divided into B/F group(budesonide/formoterol single inhaler therapy) and B+F group(budesonide inhaler plus formoterol inhaler), 40 cases in each group. All patients in B/F group inspired budesonide formoterol sing inspirator [80 μg(budesonide)/4.5 μg(formoterol)/snuff], and all patients in B+F group inspired budesonide(100 μg/snuff) and formoterol(4.5 μg/snuff), 1 snuff/time, respectively, both groups were treated with 2 times/d,12 weeks. The visual analog scale(VAS), lung function as forced expiratory volume in one second(FEV1)%, peak expiratory flow(PEF) and clinical symptoms were investigated.ResultsCompared with B+F group in the same time period, PEF% and FEV1% on the 12thweek were higher, VAS score on the 4th, 8thand 12thweek were lower, symptoms scores on 8thand 12thwere lower in B/F group, respectively(P<0.05).ConclusionThe efficacy of budesonide/formoterol single inhaler therapy is better than that of budesonide inhaler plus formoterol inhaler in children with bronchial asthma, which is more convenience and has a better compliance.

budesonide/formoterol single inhaler; asthma; efficacy; child

河北省科技计划基金资助项目(132777142)

刘海英，通信作者，女，本科，主管药师，研究方向：儿童哮喘治疗与研究，E-mail：lhy7412369@sina.com。

R562.2+5

A

1005-1678(2015)11-0073-03