支气管舒张剂对不同程度COPD患者呼吸困难及肺功能的影响

罗祥，郭春丽，程西安，石志红

(1.铜川市人民医院 呼吸科，陕西 铜川 727000；2.西安交通大学第一附属医院 呼吸内科，陕西 西安 710061)



支气管舒张剂对不同程度COPD患者呼吸困难及肺功能的影响

罗祥1Δ，郭春丽1，程西安1，石志红2

(1.铜川市人民医院 呼吸科，陕西 铜川 727000；2.西安交通大学第一附属医院 呼吸内科，陕西 西安 710061)

目的 探讨支气管舒张剂对不同程度慢性阻塞性肺疾病患者(chronic obstruction pulmonary disease，COPD)患者呼吸困难程度及肺功能变化的影响。方法 选取2014年1月～2015年1月铜川市人民医院呼吸科收治的COPD患者50例，根据慢性阻塞性肺疾病诊治指南分为轻度14例、中度18例、重度18例，观察各组患者在吸入噻托溴铵后患者的Borg呼吸困难评分及肺功能指标一秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second，FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity，FVC)、呼气峰流速值(peak expiratory flow，PEF)及深吸气量(inspiratory capacity，IC)的变化情况。结果 轻、中、重度组患者在吸入噻托溴铵后FEV1、FVC、PEF及IC均显著改善，且改善率随着COPD患者的病情程度发生显著变化(P<0.05)，FEV1、FVC及IC在重度患者治疗前后的改善率最大，PEF在轻度患者治疗前后的改善率最大(P<0.05)。轻、中、重度组患者在吸入噻托溴铵后Borg评分较吸入前均显著提高(P<0.05)，吸入后重度COPD患者的Borg评分改善率最高(P<0.05)。COPD患者的FEV1(r=0.372)、FVC(r=0.296)、PEF(r=0.284)及IC值(r=0.704)与患者的Borg评分呈显著的正相关(P<0.05)。结论 COPD患者吸入支气管扩张剂后呼吸困难程度及肺功能显著改善，其中重度COPD患者FEV1、FVC以及IC指标改善率最大，轻度患者PEF指标改善率最大，重度COPD患者呼吸困难程度Borg评分改善率最大。对气流受限的可逆程度的评估，需要对各指标进行综合分析。

慢性阻塞性肺疾病；支气管扩张剂；呼吸困难；肺功能

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种以持续气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病，其气流受限多呈进行性发展，与气道和肺组织对烟草烟雾等有害气体或有害颗粒的慢性炎症反应增强有关[1]。在我国，40岁以上人群的发病率为8.2%，10年死亡率达50%，全国每年死亡约100万人，居我国各种死亡原因的第3位[2]。临床上，在确诊哮喘或COPD之后，常给予支气管扩张剂进行治疗，以减缓病情的进展。在使用支气管扩展剂之前或治疗过程中，常根据一秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second, FEV1)的变化率来评价患者支气管的可逆程度，以了解患者使用支气管扩张剂药物可以达到的预期效果[3]。但COPD是一系统性疾病，除肺功能进行性衰竭外、尚有许多肺外表现，如系统性炎症、体质量下降、肌肉质量减少和功能不良以及对心血管系统、神经系统的影响等。因此，单一的FEV1对COPD患者的健康状况、生活质量、治疗反应和预后等并不能作出较精确的评估[4]。本研究重在探讨COPD在吸入支气管扩张剂后相关呼吸功能指标的改变，进而揭示不同指标的评估价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1月～2015年1月铜川市人民医院呼吸科收治的COPD患者50例，根据慢性阻塞性肺疾病诊治指南[1]分为轻度14例、中度18例、重度18例。轻度组14例患者，其中男性9例、女性5例，年龄57～82岁，平均年龄(67.9±8.2)岁，其中吸烟史11例，平均吸烟(23.5±7.3)年。中度组18例患者，其中男性11例、女性7例，年龄59～84岁，平均年龄(69.1±9.2)岁，其中吸烟12例，平均吸烟(22.8±7.1)年。重度组18例患者，其中男性12例、女性6例，年龄60～85岁，平均年龄(70.3±8.4)岁，其中吸烟9例，平均吸烟(24.0±7.8)年。3组研究对象的年龄、性别及吸烟史构成差异无统计学意义。

1.1.1 纳入标准：①COPD患者的诊断主要依据《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[1]中慢性阻塞性肺疾病全球倡议(Global initiative for chronic obstructive lung disease，GOLD)的诊断标准；②COPD疾病严重程度分级依据GOLD分为轻度FEV1%pred≥80%、中度(FEV1%pred 50%～79%)、重度(FEV1%pred 30%～49%)；③受试前6 h未使用过短效支气管扩张剂、24 h内未使用过长效支气管扩张剂；④研究方案获得本院医学伦理委员会及患者本人的知情同意。

1.1.2 排除标准：①合并心肝肾功能性疾病的患者；②合并肺结核、哮喘、肺炎等其他肺部疾病的患者；③合并骨关节病、结缔组织疾病、类风湿性疾病的患者；④患有凝血功能障碍的患者；⑤近期应用糖皮质激素、支气管扩张剂的患者。

1.2 方法

1.2.1 给药方法：所有患者均使用噻托溴铵(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20090279)支气管舒张剂，受试者取坐位，操作者将定量吸入气雾剂(metered dose inhalers，MDI)盖子取下，用力摇晃气雾剂确保吸入器内物质被充分混合，距受试者口前4 cm左右，令受试者平静呼气末[功能残气量(functional residual capacity，FRC)位]开始深而缓慢的吸气，操作者同时用手揿下气雾剂使喷雾与受试者吸气动作同步，直至其达深吸气位[肺总量(total lung capacity,TLC)位]后屏气 10s，然后缓慢地呼气至 FRC 位，第2次方法同上。第2次吸入后10～15 min再次行肺流量容积曲线测试，试验结束后记录 FEV1、用力肺活量(forced vital capacity，FVC)及呼气峰流速值(peak expiratory flow，PEF)。

1.2.2 观察指标：对比各组患者吸入支气管扩张剂前后FEV1%、FVC、PEF及深吸气量(inspiratory capacity，IC)、Borg呼吸困难评分的变化情况。计算各种指标的改善率，(FEV1、FVC、PEF、IC、Borg评分)改善率=(治疗后-治疗前)/治疗前×100%。

2 结果

2.1 各组COPD患者吸入噻托溴铵前后的肺功能指标变化情况 轻度组、中度组、重度组患者在吸入噻托溴铵后FEV1、FVC、PEF及IC值均显著改善(P<0.05)，其中FEV1、FVC、PEF及IC改善率随COPD患者的病情程度发生显著变化，FEV1、FVC及IC在重度患者的改善率最大，PEF在轻度患者的改善率最大(P<0.05)。见表1。

表1 各组COPD患者吸入噻托溴铵前后的肺功能指标变化情况

△P<0.05，与吸入药物前比较，compared with pre-inhalation

2.2 各组COPD患者吸入噻托溴铵前后的Borg评分变化情况 轻度组、中度组、重度组患者在吸入噻托溴铵后Borg评分较吸入前均显著提高(P<0.05)，吸入后重度COPD患者的Borg评分改善率最高(P<0.05)。见表2。

表2 各组COPD患者吸入噻托溴铵前后的Borg评分变化情况分)Tab.2 Changes of Borg score pre-and post-tiotropium bromide inhalation in patients with COPD of each group(±s，score)

△P<0.05，与吸入药物前比较，compared with pre-inhalation

2.3 COPD患者的肺功能指标与Borg评分的相关性分析 COPD患者的FEV1(r=0.372)、FVC(r=0.296)、PEF(r=0.284)及IC值(r=0.704)与患者的Borg评分呈显著正相关(P<0.05)。见表3。

表3 50例COPD患者的肺功能指标与Borg评分的相关性分析

3 讨论

COPD是一种重要的慢性呼吸系统疾病，病死率较高。由于其缓慢进行性发展，严重影响患者的劳动能力和生活质量。患者在急性发作期过后，临床症状虽有所缓解，但其肺功能仍在继续恶化，并且由于自身防御和免疫功能的降低以及外界各种有害因素的影响，经常反复发作[5]。COPD患者提高机体抵抗力，增强呼吸功能，预防呼吸道感染至关重要[6]。β2受体激动剂以及M胆碱受体阻抗剂可解除呼吸道平滑肌痉挛，改善气流受限，呼气峰值流速变异率可改善20%左右，而FEV1以及FVC均出现可逆性改善[7]。对于长期COPD患者，可以考虑联合使用地塞米松治疗，地塞米松的抗炎、抗过敏以及维持自身免疫系统稳定性的作用，可以改善慢性COPD的临床预后，降低肺心病以及肺性脑病的发生[8]。噻托溴铵等支气管扩张剂的使用一般主张采用气雾吸入的方式，然而其长期用药的频率以及用药剂量的调整缺乏统一的呼吸功能评价指标，虽然地塞米松的联合口服可以维持噻托溴铵的稳定性，但及时调整用药剂量可以避免药物过量导致对于支气管扩张剂敏感性的降低[9]。本研究重在探讨吸入支气管扩张剂噻托溴铵后不同呼吸功能指标的变化。

以 FEV1 作为评价指标的支气管舒张试验在 COPD 及哮喘患者的诊断、鉴别诊断及疗效评价中起到了重要作用，而FVC的变异反映了患者呼气功能的恢复情况[10]。本次研究发现，不同疾病程度的COPD患者FEV1、FVC、PEF以及IC均存在明显的变化(P<0.05)，使用噻托溴铵扩张支气管后，重度COPD患者的FEV1、FVC以及IC的升高较为明显(P<0.05)，其中FEV1可上升约20%左右，FVC上升约17%，而IC可增加10%以上，提示了支气管舒张剂可显著改善重度COPD患者FEV1、FVC及IC指标。而PEF在轻度COPD患者中的变化较为明显，可由(4.80±0.62)L/s上升至(5.40±0.57)L/s，改善率达12%，提示了支气管舒张剂可显著改善轻度COPD患者PEF指标。对于呼吸困难评分的分析研究也表明，不同疾病严重程度的COPD患者其Borg评分较吸入前均显著提高(P<0.05)，提示了患者呼气功能的改善，而重度患者的改善最为明显。随着肺气肿程度的增加，肺泡扩张以及回缩能力下降，特别是呼吸道痉挛以及结构重塑导致的呼气功能受限更为明显，Borg评分的降低提示了患者呼气困难严重程度，与患者肺气肿的病情具有显著相关性，进一步分析其与FEV1、FEV以及深吸气量IC的关系后发现，COPD患者的FEV1、FVC、PEF及IC值与患者的Borg评分呈显著正相关(P<0.05)，提示随着患者呼吸困难严重程度的改善，呼吸道气流出现明显可逆性的变化，FEV1、FVC、PEF及IC等均有明显改善。

COPD患者在吸入噻托溴铵后，可以显著改善重度COPD患者FEV1、FVC以及IC，改善轻度COPD患者PEF，对气流受限的可逆程度的评估，需要对FEV1、FVC 、IC、PEF及呼吸困难评分Borg综合分析，只有这样才能更加准确、全面、客观。

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[4] 张浩，沈华浩.第一秒用力呼气容积与慢性阻塞性肺疾病[J].中国新药与临床杂志，2011，30(11)：835-838.

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[6] 邹平.内科学[M].人民卫生出版社，2008.

[7] 徐灵彬，刘延梅，任小平，等.吸入噻托溴铵对老年稳定期COPD患者的治疗[J].临床肺科杂志，2010，2(2)：251-252.

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[9] 季红燕，浦兴艳，徐士仙.布地奈德联合异丙托溴铵雾化吸入与地塞米松静滴治疗小儿毛细支气管炎的临床观察[C]//玉溪市医学会第十六届儿科学术大会资料汇编.2011.

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(编校：王俨俨)

Effect of bronchodilators on dyspnea and pulmonary function in patients with COPD at different degrees

LUO Xiang1Δ, GUO Chun-li1, CHENG Xi-an1, SHI Zhi-hong2

(1. Department of Pneumology, Tongchuan City People’s Hospital, Tongchuan 727000, China; 2. Department of Respiratory Medicine, The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University, Xi’an 710061)

ObjectiveTo investigate the effect of bronchodilators on dyspnea and pulmonary function in patients with chronic obstruction pulmonary disease (COPD) at different degrees.Methods50 patients with COPD from January 2014 to January 2015 in pneumology department of Tongchuan City People’s Hospital were selected. According to the standard of Global initiative for chronic obstructive lung disease (GOLD), the patients were divided into mild degree of 14 cases, moderate degree of 18 cases and severe degree of 18 case. The changes of Borg score of dyspnea， forced expiratory volume in one second (FEV1)， forced vital capacity (FVC), peak expiratory flow (PEF) and inspiratory capacity (IC) after received tiotropium bromide inhalation in each group.ResultsFEV1, FVC, PEF and IC values significant improved in mild, moderate and severe degree groups after received tiotropium bromide inhalation and the values of improvement rate changed significantly with degrees of disease (P<0.05). The improvement rates of FEV1, FVC and IC were highest in patients at severe degree, improvement rate of PEF was highest in patients at mild degree (P<0.05). After received tiotropium bromide inhalation, the Borg score improved significantly compared with that of pre-treatment in mild, moderate and severe degree groups (P<0.05), the improvement rate of Borg score was highest in severe degree group(P<0.05). There were significantly positive correlations between Borg score and FEV1(r=0.372),FVC(r=0.296),PEF(r=0.284),IC(r=0.704)(allP<0.05).ConclusionBronchodilator could significantly improve dyspnea and lung function in patients with COPD, and the improvement rate of FEV1, FVC and IC is highest in patients with COPD at server degree, PEF is highest at mild degree and Borg score is highest at server degree, which need the comprehensive analysis of each indicators for reversibility of airflow obstruction.

chronic obstructive pulmonary disease; bronchodilators; dyspnea; lung function

国家自然科学基金面上项目(81270094)

罗祥，通信作者，男，本科，主治医师，研究方向：呼吸血液科，E-mail：lx7895123@sina.com。

R562.2+1

A

1005-1678(2015)11-0040-03