不同调配方法对注射用奥美拉唑钠含量的影响

李国春，黄新武，邓谷霖，许红，刘龙梅，唐勇

(1.泸州医学院附属中医医院 静脉用药调配中心，四川 泸州 646000；2.泸州医学院 药学院 药理教研室，四川 泸州 646000)



不同调配方法对注射用奥美拉唑钠含量的影响

李国春1，黄新武2Δ，邓谷霖1，许红1，刘龙梅1，唐勇1

(1.泸州医学院附属中医医院 静脉用药调配中心，四川 泸州 646000；2.泸州医学院 药学院 药理教研室，四川 泸州 646000)

目的 选取奥美拉唑含量变化较小的调配方法，探寻超说明书用药的合理性。方法 HPLC测定不同调配方法在不同时间点时注射用奥美拉唑钠的含量变化，比较不同调配方法对奥美拉唑钠含量影响。结果 选用10 mL 0.9%氯化钠注射液作为溶媒所调配药物溶液稳定性较高，奥美拉唑含量变化较小。结论 药品调配方法会影响药物使用的安全性及有效性，也属于合理用药讨论范畴；超说明书给药情况不能全部归为不合理用药，应结合具体文献资料及实际医疗环境而决定。

调配方法；注射用奥美拉唑钠；含量测定

奥美拉唑(omeprazole, Ome)作为一种选择性胃壁细胞H+-K+-ATP酶质子泵抑制剂，临床上常用于上消化道出血，消化性溃疡等疾病。本院成立有全省首家静脉用药调配中心(pharmacy intravenous admixture service，PIVAS)，对全院住院病人患者输液液体进行集中调配，任务繁重，工作量大，为了能够更快地完成科室工作，工作人员在药品调配时对于配备有专用溶媒的药物并未严格使用专用溶媒进行药物溶解。为了能了解使用专用溶媒和不使用专用溶媒对药物调配后稳定性的影响，本实验对本院使用的配备有专用溶媒的注射用奥美拉唑钠的不同调配方法进行了HPLC实验，以调配后的奥美拉唑在4.5h内含量的变化评价不同调配方法的优劣，从而选取适合于临床实际工作需要的调配方法。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 实验仪器：CBM-20A岛津HPLC(日本岛津公司);一次性灭菌注射器(江西锦胜医疗器械，规格：30 mL，批号：20130717)

1.1.2 药品与试剂：注射用奥美拉唑钠 (江苏奥赛康制药；规格：42.6 mg；批号：B1310022)；0.9%氯化钠注射液(四川科伦；规格：100 mL；批号：S14020415，溶媒)；0.9%氯化钠注射液(中国大冢制药有限公司；规格：10 mL；批号：5F98J3，溶剂)；专用溶剂(江苏奥赛康制药；规格：10 mL；批号：B1310022)；甲醇(色谱纯)；其他试剂均为分析纯；水为重蒸水。

1.2 方法

1.2.1 实验分组：根据科室常用调配方法分为3组：A: 10 mL专用溶剂组(总量110 mL)，B: 10 mL 0.9%氯化钠注射液组(总量110 mL)，C: 10 mL NS定容至100 mL。

1.2.2 供试液的制备：A供试液：用10 mL注射用奥美拉唑钠原厂配制的专用溶剂注入注射用奥美拉唑钠瓶中，待注射用奥美拉唑钠充分溶解后将其转溶入100 mL 0.9%氯化钠注射液溶媒中，成为供试液A(总量110 mL)，即实验 A组。

B供试液：吸取10 mL 0.9% 氯化钠注射液(溶剂)注入注射用奥美拉唑钠瓶中，待注射用奥美拉唑钠充分溶解后将其转溶入100 mL 0.9%氯化钠注射液(溶媒)中，成为供试液B(总量110 mL)，即实验B组。

C供试液：从100 mL 0.9% 氯化钠注射液瓶中吸取10 mL 0.9% NS作为溶剂，注入注射用奥美拉唑钠瓶中，待注射用奥美拉唑钠完全溶解后又将其注入原100 mL 0.9%氯化钠注射液瓶中，成为供试液C(总量100 mL)，即实验C组。

上述药液放置于室温条件下(22 ℃～24 ℃)避光保存[1]。

对照组供试液：各组样品配制后0 h测定值为对照值。

1.2.3 方法学考察[2]

① 线性：取奥美拉唑钠40 mg置50 mL容量瓶中，加0.9%氯化钠注射液使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取稀释液3.0、2.5、2.0、1.5、1.0、0.5 mL，分别加入25 mL容量瓶中，用0.9%氯化钠注射液稀释至刻度，摇匀，得样品浓度分别为：0.096、0.080、0.064、0.048、0.032、0.016 g/L。分别抽取上述溶液20 μL进样，记录色谱图。

② 精密度：取同一份对照品液进样20 μL，连续6次进样，记录色谱图，测定峰面积。

③ 稳定性：取同一份供试品溶液，分别于0、2、4、6、8 h进样20 μL，记录色谱图。

④ 重复性：取同一批供试品溶液(约含奥美拉唑钠1.6 mg)6份，按色谱条件进样20 μL，连续测定6次，测定平均含量。

⑤ 加样回收：取奥美拉唑钠注射液(含奥美拉唑钠2.0 mg、1.2 mg、0.4 mg)，精密量取各2份，分别置25 mL容量瓶中，加0.9%氯化钠注射液溶解后稀释至刻度，摇匀。另精密量取奥美拉唑钠对照品约0.8 mg，置于25 mL容量瓶中，加0.9%氯化钠注射液溶解并稀释至刻度，摇匀。精密量取6份奥美拉唑钠标准品供试液10 mL于25 mL容量瓶中，再分别加入3个水平6个供试品溶液10 mL，用0.9%氯化钠注射液稀释至刻度，摇匀，进样20 μL，测定奥美拉唑钠含量。

1.2.4 稳定性测试与含量测定：实验过程中0、1.5、3 和4.5 h分别观察记录药物溶液有无混浊、沉淀、变色、结晶等变化[3-4]。HPLC测定奥美拉唑钠含量。

1.2.5 色谱条件：色谱柱为辛烷基硅烷键合硅胶C18(4.6 mm×250 mm，5 μm)；流动相为甲醇-水-三乙胺-磷酸(67:33:0.5:0.12，pH7.0)；检测波长为302 nm；柱温30 ℃；进样量20 μL，流速1.0 mL/min[5-6]。

2 结果

2.1 外观性状 4.5 h内，各组溶液均表现为无色澄清透明液体，无肉眼可见微粒。

2.2 含量变化

2.2.1 回归方程：以峰面积为横坐标，样品浓度为纵坐标进行线性回归，得回归方程为：Y=0.0014X-0.0003，r2=0.9999(n=6)。结果表明，注射用奥美拉唑钠质量浓度在0.096～0.016 g/L浓度范围内与峰面积呈良好线性关系。

2.2.2 精密度试验：精密度试验RSD为0.03%(n=6)，表明仪器精密度良好。

2.2.3 稳定性试验：峰面积的RSD为0.11%(n=5)，表明供试品溶液在8 h内稳定。

2.2.4 重复性试验：平均含量为1.582 mg，RSD为0.13%(n=6)。表明本测定方法重复性良好。

2.2.5 加样回收率试验：奥美拉唑钠加样回收率结果见表1。

表1 奥美拉唑钠加样回收试验结果(n=6)

用HPLC法测定不同调配方法调配后奥美拉唑浓度,以调配即刻(0 h)的含量为1.000 mg/mL，计算其他时间的含量, 浓度随时间变化的结果。见表2。

表2 不同调配方法调配的注射用奥美拉唑钠在不同时间点的含量变化+s，n=6)

*P<0.01，与A组相比，compared with group A；#P<0.01，与C组相比，compared with group C

图1 不同方法调配的注射用奥美拉唑钠在4.5h时HPLC色谱图 Fig.1 HPLC chromatograms of content of omeprazde sodium for injection at 4.5 h with different dispensing methods

3 讨论

3.1 调配后药物在4.5 h内含量改变 由表1可知，A组供试液含量变化较大，可能是因为工作人员在调配过程中吸取10 mL专用溶剂溶解药物后又将其转溶入输液中，致使药液总输液体积增加，且原输液环境稳定性被改变，从而影响奥美拉唑钠含量变化。而B、C组供试液中所用稀释液为同批号0.9%氯化钠注射液，与输液环境稳定性相同，因此对于奥美拉唑钠的稳定性影响较小。

3.2 药物在4.5 h时含量的变化 由图1可得，实验条件下各组供试液在0～4.5 h内均能在5.5 min处稳定出峰，峰形呈良好形态，与文献报道一致[7-8]；由表1可得，实验条件下在不同时间点测得各组供试液中奥美拉唑钠含量变化数据具有统计学意义，实验条件稳定可靠。

奥美拉唑钠具有磺酰基苯并咪唑的化学结构，调配过程中易受溶液pH值、重金属等多种因素的影响而出现聚合、变色等现象[9-10]。现有报道主要为研究不同稀释液、pH值、温度以及药物配伍及浓度对注射用奥美拉唑钠含量、pH的影响[11-13]。静脉用药调配中心的成立，在医嘱审核及药品调配环节都能很好地保障患者用药安全、合理，因此对于药品调配环节的具体操作也归属于合理用药讨论范畴。

本院成立有全省首家静脉用药调配中心，PIVAS的成立对提高静脉给药的安全合理性起到积极作用。本院静脉用药调配中心现服务于全院13个病区24个临床科室住院患者的输液调配工作，日均调配量为4 000余组，人均调配速度约为2.3组/min。为保证患者能在说明书及相关文献资料规定的时间范围内给药，提高工作效率成为科室工作的一项重要内容。使用专用溶剂稀释药品需要额外完成安瓿消毒、折断、切割、吸取药液等相关操作，而直接从输液中吸取稀释液则不需要该操作，能在较大程度上提高实际工作效率。

由注射用奥美拉唑钠说明书可知，其配备的专用溶媒为氯化钠等渗溶液，而本院医生在为注射用奥美拉唑钠选用溶媒时也是使用0.9%氯化钠注射液，因此，综合本实验结果以及实际工作需要，在调配注射用奥美拉唑钠时直接从输液中吸取0.9%氯化钠注射液作为注射用奥美拉唑钠稀释液能较好地保证奥美拉唑钠含量稳定性，且有助于提高实际工作效率。

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(编校：王冬梅)

Effect of different dispensing methods on content of omeprazole sodium for injection

LI Guo-chun1, HUANG Xin-wu2Δ, DENG Gu-lin1, XU Hong1, LIU Long-mei1, TANG Yong1

(1.Pharmacy Intravenous Admixture Service, LuZhou Medical College Affiliated Hospital of Chinese Medicine, Luzhou 646000, China; 2.Department of Pharmacology, School of Pharmacy, LuZhou Medical College, Luzhou 646000, China)

ObjectiveTo select omeprazole content changes smaller with dispensing method and to seek for rationality of off-label uses.MethodsTo measure content change of omeprazole sodium for injection mixed by different subscriptions at different time through HPLC, and compared effect of different dispensing methods on content of omeprazole sodium for injection.Results10 mL 0.9%sodium chloride injection was chosed as dissolvent,the change of omeprazole sodium for injection content would be minor, and stability of drug solution was superior.ConclusionDispensing methods of drug impact on its’security and validity, which is part of discuss category about medicine rational use as well. Off-label uses could not vest in unreasonable use, which should contingent on specific document,data and actual environment of medical treatment.

dispensing methods;omeprazole sodium for injection;content determination

泸州市科技局课题(2013-S-49[4/15])

李国春，女，硕士，副主任药师，研究方向：临床药学，E-mail：951374839@qq.com；黄新武，通信作者，男，硕士，副教授，研究方向：神经药理，E-mail：hxw-lgc@163.com。

R917

A

1005-1678(2015)10-0155-03