疏血通治疗肺纤维化的临床疗效分析

梁宇 蒋令修 秦文婧 单远莹 孟德荣

[摘要] 目的 探讨疏血通治疗肺纤维化的临床疗效。 方法 选择在我院治疗的肺纤维化患者60例为研究对象，其中30例采用强的松治疗为对照组，30例在强的松治疗基础上予疏血通治疗为研究组；比较两组患者治疗前后肺功能、动脉血气、肺部CT等结果。 结果 研究组显效率显著高于对照组（P<0.01）。研究组治疗后FEV1较治疗前显著提高，且显著高于对照组（P均<0.05）；研究组治疗后PaO2水平较治疗前显著升高，且高于对照组（P<0.05）。 结论 轻度、中度肺纤维化患者在常规治疗的基础上予疏血通治疗能够显著改善患者的临床疗效及肺功能。

[关键词] 疏血通；肺纤维化；临床疗效

[中图分类号] R259 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）10-0123-03

肺纤维化（pulmonary fibrosis，PF）是以肺成纤维细胞增殖及ECM聚集为特征的病变，常以呼吸功能永久丧失为最终结局，5年生存率<50%[1]，因其确切发病机制尚不明确，迄今尚缺乏有效的防治手段。因此探讨肺组织在各种有害因素作用下发生纤维化的分子机制势在必行。临床上糖皮质激素是治疗肺纤维化的常规治疗，但是糖皮质激素治疗肺纤维化只有较少的患者对治疗有反应，并且治疗的反应大多为一过性，患者总存活率没有显著改善，长期使用副反应较大[2]。近年来，越来越多的学者关注中医中药在抗肺纤维化治疗中的作用。我们在肺纤维化的常规治疗基础上给予疏血通治疗，取得了较好的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年1月～2014年8月在我院治疗的肺纤维化患者60例为研究对象。所有患者均符合肺纤维化的诊断标准，年龄18～75岁，患者对治疗知情同意。排除急性间质性肺炎或晚期危重患者，妊娠或哺乳期患者、对药物过敏患者、合并有严重其他系统疾病患者、精神病患者。剔除因资料不完整无法进行疗效判断的患者或发生不良严重反应而中止的患者以及未完成整个疗程、自行退出的患者。随机分为研究组和对照组各30例。研究组男21例，女9例，年龄41～66岁，平均（54.8±7.3）岁，病情：轻度7例，中度23例；对照组男20例，女10例，年龄38～65岁，平均（53.9±8.1）岁，病情：轻度8例，中度22例。两组患者的性别比、平均年龄等资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 治疗方法

对照组给予常规西医治疗，研究组在对照组治疗基础上给予疏血通（牡丹江友搏药业股份有限公司，国药准字Z20010100）治疗，6 mL，溶于生理盐水250 mL中缓慢滴注。4周为1个疗程。评价3个疗程后患者临床疗效。

1.3评价方法

比较治疗前后两组患者的动脉血气分析指标，保留PaO2及PaCO2，肺功能相关指标，包括FEV1、FVC、FEV1/FVC、DLCO。临床疗效评价：根据参考文献[2]对患者的临床疗效进行评分。显效：治疗前综合积分-治疗后综合积分≥20分；进步：治疗前后积分差≥10分且<20分；稳定：治疗前后积分差≥-10分且<10分；无效：治疗前后积分差<-10分。

1.4 统计学方法

采用SPSS 12.0统计学软件对数据进行分析，计数资料采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组疗效比较

研究组显效率高于对照组（P<0.01）；两组均未出现无效病例。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2两组治疗前后肺功能比较

研究组治疗后FEV1较治疗前显著提高，且显著高于对照组（P均<0.05）；研究组其他指标治疗后有所改善，但与治疗前比较差异无统计学意义（P>0.05）。对照组各指标治疗后有所改善，但治疗前后比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后肺功能比较（x±s，%）

注：与对照组治疗后比较，#t=2.460，P<0.05；*t=0.924，**t=1.158，P>0.05

2.3两组治疗前后血气分析结果

研究组治疗后PaO2水平较治疗前显著升高，且高于对照组（P<0.05）；两组治疗前后PaCO2比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3讨论

肺纤维化（pulmonary fibrosis，PF）是以肺成纤维细胞增殖及ECM聚集为特征的病变，常以呼吸功能永久丧失为最终结局，5年生存率小于50%[1]，因其确切发病机制尚不明确，迄今缺乏有效防治手段。因此探索肺组织在各种有害因素作用下发生纤维化的分子机制势在必行。

肺纤维化在中医属于“肺痹”、“肺瘘”范畴。《金匮要略》中记载肺瘘是因肺气虚弱、无力布津而导致咳吐浊痰涎沫为主症的疾病。《内经》记载“……肺痹者烦满喘而呕，淫气喘息，痹聚在肺……入脏者死”。《内经》认为肺痹是脏腑痹之一，并且为痹症之重症，病机为积气在胸，病性为虚，与少阴肾脏虚损有关。而当代医家大多认为本病为本虚标实之证，本虚责之肺脾肾三脏亏虚，标实可因痰、瘀等一邪或者数邪为患。目前关于肺纤维化的病机主要有以下几种：肺络瘀阻、上盛下虚、本虚标实[3-5]。肺络瘀阻学说认为虚、痰、瘀是关键。肺、脾、肾阴虚、气虚或者气阴两虚，痰浊、痰阻为标实。上盛下虚学说认为疾病的早期以上实为主，表现为痰浊壅肺，或者外邪袭肺导致痹塞不通，反复迁延发展为下虚，导致肺肾亏损，瘘弱不用。

疏血通注射液是由水蛭、地龙两味中药经现代工艺提取有效成分精制而成[6]。中医认为，水蛭味咸苦，性平，有破血、逐瘀、通经之功；地龙味咸而性寒，有清热定惊、通络利尿之功，水蛭配地龙，共奏通络化瘀之功。现代医学研究表明其主要有效成分是糖蛋白、小分子活性肽、多种氨基酸和微量元素。具有抗凝、抗血栓、纤溶、扩张动脉、改善循环、细胞保护等作用，临床广泛用于脑血管、心血管、肾脏、血液等系统疾病的治疗[7，8]，疗效显著、安全性高、不良反应少而轻微。有研究显示水蛭可能通过减少凝血酶在肺内的表达，抑制PAI-1生成及活性，使重组尿激酶型纤溶酶原激活物活性升高，减少纤维蛋白沉积，对肺纤维化大鼠肺组织具有保护作用[9]。李晓娟等[10]采用气管内注入博来霉素复制大鼠PF模型，发现水蛭可能通过减少TGF-β1蛋白表达，降低PAI-1活性，从而抑制ECM的积聚来减轻大鼠的PF。临床报道，疏血通对PF有一定疗效[11，12]，但机制不清。

激素是治疗肺纤维化的常规药物，但是只有部分患者有反应，而且反应多为暂时性的，临床对肺纤维化的治疗仍然是一个难题。本次研究中，对照组患者给予常规治疗，研究组患者在常规治疗的基础上给予疏血通治疗。两组患者无无效病例，但是研究组患者显效的比例显著高于对照组，说明加疏血通治疗后，患者的临床疗效有显著的改善。对患者的肺功能以及血气分析进行比较，治疗后，研究组患者FEV1水平以及PaO2显著升高，高于治疗前以及对照组治疗后，说明加用疏血通治疗后，对患者肺功能的改善要优于传统治疗方法。

综上所述，轻度、中度肺纤维化患者在常规治疗的基础上给予疏血通治疗能够显著改善患者的临床疗效以及肺功能。但其具体机制还不十分清楚，希望在今后的研究中进一步明确。

[参考文献]

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[2] Leslie CW，Talmadge EK. A clinical radipgraphic and physiologic scoring system for the longitudinal assessment of patient with idiopathic pulmonary fibrosis[J]. Am Rev Resori Dis，1986，133：97.

[3] 解礼杰，张笑芳. 特发性肺纤维化中医专家教授辨证遣药特点[J]. 内蒙古中医药，2014，33（5）：63-64.

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[5] 李蓉. 李洪成辨证治疗特发性肺纤维化经验[J]. 河北中医，2011，33（1）：11-12.

[6] 李芳华，农康，白梅. 疏血通注射液对矽肺患者D-二聚体、血纤维蛋白原的影响[J]. 广西医学，2014，36（9）：1256-1257.

[7] 饶伟源，刘泰，曾宪彪，等. 疏血通脉胶囊对大鼠血浆凝血功能及脉管内血栓的影响[J]. 中医药导报，2014，20（10）：23-26.

[8] 张智. 左卡尼汀联合疏血通注射液治疗不稳定型心绞痛的疗效观察[J]. 临床合理用药杂志，2014，7（6）：145-146.

[9] 李晓娟，张骞云，蔡志刚，等. 水蛭对肺纤维化大鼠PAI-1的影响[J]. 贵阳医学院学报，2012，37（2）：170-173.

[10] 李晓娟，张骞云，蔡志刚，等. 水蛭对肺纤维化大鼠羟脯氨酸、转化生长因子-β1及纤溶酶原激活物抑制因子-1的影响[J]. 安徽中医学院学报，2013，32（3）：57-61.

[11] 杨艳玲. 疏血通注射液治疗肺间质纤维化20例临床观察[J]. 实用中医内科杂志，2012，26（1）：49-50.

[12] 杨艳玲. 活血化瘀法在肺间质纤维化中的应用[J]. 中医临床研究，2010，2（17）：92-93.

（收稿日期：2015-01-09）