C-MET、HER-2和IGF1R在涎腺腺样囊性癌中的表达和意义①

麻春莹，闫冬梅

(1.佳木斯大学附属口腔医院，黑龙江 佳木斯 154002；2.佳木斯大学基础医学院，黑龙江 佳木斯 154007)

C-MET、HER-2和IGF1R在涎腺腺样囊性癌中的表达和意义①

麻春莹1，闫冬梅2

(1.佳木斯大学附属口腔医院，黑龙江 佳木斯 154002；2.佳木斯大学基础医学院，黑龙江 佳木斯 154007)

目的：研究C-MET、HER-2和IGF1R在涎腺腺样囊性癌血清中的表达。方法：应用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测C-MET、HER-2和IGF1R在涎腺腺样囊性癌血清中的含量。结果：腺样囊性癌患者血清中C-MET浓度明显高于正常人，C-MET浓度与腺样囊性癌的转移和侵润关系密切。腺样囊性癌血清中HER-2的浓度明显高于正常人，且HER-2的浓度肿瘤的转移和侵润密切相关。腺样囊性癌患者血清中IGF1R浓度均明显高于正常人, 但其血清浓度含量与转移和侵润无相关。结论：C-MET、HER-2和IGF1R的联合检测为涎腺腺样囊性癌的预后以前病程进展有着重要的意义。

C-MET；HER-2；IGF1R；涎腺腺样囊性癌

涎腺腺样囊性癌是一种常见的口腔颌面部涎腺恶性肿瘤，它侵袭性强，易沿周围神经扩散生长，可侵入血管，造成血行转移，其转移率高达40%，转移部位以肺部最为常见[1]。具较高术后局部复发率，患者的预后和生存质量受到严重影响。现阶段，涎腺腺样囊性癌的治疗是以手术切除为主，但手术却难以彻底根治[2]，如何预防其术后局部复发和远处转移目前仍然是最大的挑战。因此，寻找有效的腺样囊性癌肿瘤标记物有着非凡的意义。研究显示C-MET、HER-2和IGF1R的异常表达与多种肿瘤的发生密切相关。但在涎腺腺样囊性癌中的研究国内外少有报道，本研究旨在采用ELISA法检测腺样囊性癌血清中C-MET、HER-2和IGF1R的表达，通过探讨C-MET、HER-2和IGF1R与腺样囊性癌之间的关系，分析C-MET、HER-2和IGF1R在腺样囊性癌血清中表达的相关性,以寻找治疗与预防涎腺腺样囊性癌术后复发和远处转移的有效肿瘤标记物，为临床治疗方法提供参考依据并给予指导。

1 资料与方法

1.1 研究对象

收集黑龙江省佳木斯大学附属口腔医院36例涎腺腺样囊性癌血清标本(所有患者经病理，超声、CT等多项目检查确诊)，根据患者有无转移和神经侵润分为A组(无转移和神经侵润)19例，B组(有转移和神经侵润)17例。C组为健康受试者，10例。采集血清后-25°冰箱冷藏保存备用。

1.2 实验试剂

C-MET、HER-2和IGF1R的ELISA试剂盒购于上海卡迈舒生物有限公司。

1.3 检测方法

检测过程严格参照试剂说明书，ELISA法于450nm波长下检测样品浓度。

1.4 统计学方法

采用SPSS15.0软件进行处理分析，不同组间的比较应用方差分析F检验，P<0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 腺样囊性癌患者血清中C-MET浓度均明显高于正常组(P<0.05),且C-MET浓度随着腺样囊性癌的有转移和神经侵润而呈明显上升趋势(P<0.05)。见表1。

2.2 腺样囊性癌组和正常组血清中HER-2的浓度存在明显的差异(P<0.05)，同时发现HER-2的浓度随着腺样囊性癌的有转移和神经侵润而呈显著上升趋势(P<0.05)。见表1。

2.3 腺样囊性癌患者血清中IGF1R浓度均明显高于正常组(P<0.05),但各腺样囊性癌组之间相比，血清IGF1R无明显改变(P>0.05)。见表1。

表1 各组血清中C-MET、HER-2和IGF1R的表达

注：★与C组比较P<0.05；▲与B组比较P<0.05。

3 讨论

C-MET蛋白是肝细胞生长因子受体，C-MET的信号传导通路在细胞生长、血管的形成，上皮细胞间质转化起着不可或缺的作用。异常激活的C-MET信号转导通路与多种恶性肿瘤密切相关。近年来的各种研究表明C-MET在肺癌、卵巢癌、肝细胞癌、乳腺癌等肿瘤中均呈高表达状态，并且与预后不良成高度正相关[3]。C-MET己被认为是促进肿瘤的发生发展, 尤其是恶性肿瘤的侵袭转移的关键分子。经临床研究发现肝癌患者的血C-MET水平与正常对照组间存在着显著差异,肝癌术后患者C-MET的峰值与术后早期并发症呈正相关。肝癌患者外周血中的C-MET水平与肝癌切除术预后和复发密切相关,C-MET为阳性患者的生存率明显下降。当C-MET升高时肝癌患者出现血管侵犯和肝内转移的比例会随之明显升高,且C-MET阳性患者肝癌切除术后早期复发几率也升高。这些都说明C-MET基因的异常表达在肿瘤的发生、发展、侵袭及转移过程中起着至关重要的作用。本研究结果显示，腺样囊性癌患者血清中的C-MET的含量与正常人之间存在明显差异，且随着病情的转移呈现明显上升的趋势。与上述报道符合，这说明血清中的C-MET的含量对患者的病情进展和预后以及复发有着重要的指导作用，可以作为早期诊断和术后复发的指标。原癌基因HER-2是一种酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白。属表皮生长因子受体。它是1985年确认的v-erbB2相关的原癌基因，其蛋白表达于细胞膜，由胞浆区酪氨酸激酶、跨膜结合区和胞外结合区三部分组成，其胞外结合区在细胞的外环境中累聚，称为Her-2/neu癌基因可溶产物，是一种公认的肿瘤标志物。通常HER-2只在胎儿期表达,成年人后也只在极少数的组织内呈低表达，而在许多恶性肿瘤细胞中却呈高表达。它的主要功能是与相应的配体结合后引起自身的磷酸化和激活酪氨酸激酶，从而启动细胞内信号转导机制，导致DNA的复制增加，促进细胞的增殖、浸润和新生肿瘤血管的形成，抑制了细胞凋亡及机体免疫反应，从而细胞发生恶性转化[4]。乳腺癌患者HER-2基因的扩增，指出HER-2基因的扩增与肿瘤复发和预后较差密切相关，他认为HER-2是比肿瘤大小、激素受体等更具价值的预后判断指标。有淋巴结转移的乳腺癌患者中，HER-2阳性者预后明显要差于HER-2阴性者，HER-2基因扩增为主要预后指标。目前，已经证实HER-2基因扩增或蛋白过表达是淋巴结转移乳腺癌患者预后不佳的指标，HER-2过表达在肿瘤的发展过程中起着重要作用。本研究结果显示，腺样囊性癌患者血清中的HER-2的含量均高于正常组，而且在有、无转移组之间存在显著的差异性，这表明血清中的HER-2的含量与有腺样囊性癌是否转移和预后复发有着直接的密切关系[5，6]。

胰岛素样生长因子系统(IGFS)是与胰岛素高度同源的多肤生长因子[7]，IGFS大多数生物学活性要靠IGF-1R的介导，IGF-1R是有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白，在一些细胞当中，IGF-1R可引起信号转导，使转录活化蛋白(STAT)激活因子磷酸化而抑制细胞增殖和凋亡。IGF-1R表达持续增高是胰腺癌、乳腺癌、肺癌、结肠癌发生的危险因子。此外，IGF-1R的信号转导还可引起细胞恶性化以及细胞黏附性的改变[8]。本研究结果显示，腺样囊性癌患者血清中的IGF1R明显要高于正常组含量，但是两组腺样囊性癌IGF1R浓度相比,并没有显著性的差异。这表明血清中的IGF1R的含量与临床症状无明显相关性。

本研究采用ELISA法，对腺样囊性癌患者和正常人血清中的C-MET、HER-2和IGF1R进行联合的检测和分析，这样可以有效的降低单一检测一种蛋白在临床上容易出现假阳性的可能，同时又可解决IGF1R对无转移癌敏感度不够等问题，对于腺样囊性癌的临床早期诊断，术后跟踪治疗以及复发均具有重要的参考意义。

[1]于世凤. 口腔组织病理学(第 7 版).北京：人民卫生出版社, 2010, 297

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[5]魏善和，郭琪，王峰.联合检测胰腺癌患者血清CA199、CA242、CA50、CEA的临床意义[J].黑龙江医药科学，2014,37(1)：40-41

[6]栾功一，王建杰，罗文哲.胰腺癌患者血清中骨桥蛋白及CA19-9蛋白表达及临床意义[J].黑龙江医药科学，2012,35(5):114-115

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佳木斯大学研究生科技创新项目，编号：LM2014-001。

麻春莹(1977～)女，黑龙江佳木斯人，在读硕士研究生。

闫冬梅(1972～)女，黑龙江佳木斯人，硕士研究生，副教授，硕士研究生导师。E-mail：2640745598@qq.com。

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1008-0104(2015)01-0066-02

2014-12-04)