多烯磷脂酰胆碱联合水飞蓟素治疗酒精性脂肪肝的临床观察

张雪云

(亳州市人民医院 感染科，安徽 亳州 236800)

多烯磷脂酰胆碱联合水飞蓟素治疗酒精性脂肪肝的临床观察

张雪云

(亳州市人民医院 感染科，安徽 亳州 236800)

目的 观察多烯磷脂酰胆碱联合水飞蓟素治疗酒精性脂肪肝的临床疗效。方法 将确诊的54例酒精性脂肪肝患者随机分为实验组和对照组，每组各27例。两组均给予多烯磷脂酰胆碱静脉滴注治疗，实验组在此基础上加用水飞蓟素胶囊口服治疗，两组均以4周为1个疗程，观察临床疗效、肝功能、血脂、肝脏彩超影像变化及药物不良反应。结果 治疗组总有效率为96.30%，对照组为55.56%，两组比较，差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗组在改善患者临床症状、肝功能、血脂方面均优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 多烯磷脂酰胆碱联合水飞蓟素治疗酒精性脂肪肝具有良好的治疗作用，值得临床推广。

多烯磷脂酰胆碱；水飞蓟素；酒精性脂肪肝

酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver, AFL)是由于长期大量饮酒导致的肝损害。近年来，随着人们生活水平的提高及饮食结构的改变，饮酒过度，导致AFL的发病率也呈迅速上升趋势。AFL的发病机制，目前尚未完全阐明，但普遍认为脂质过氧化损伤、免疫损伤以及细胞因子等在发病过程中起主要作用，成为近年来AFL防治的研究重点。亳州市人民医院感染科在使用多烯磷脂酰胆碱的基础上加用水飞蓟素治疗AFL取得良好效果，现将结果总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择该院感染科2013年1月-2014年6月期间收治的AFL患者54例，妊娠及哺乳期妇女除外，治疗前1个月内未接受过任何治疗。采取随机对照的方法，将患者平均分为两组，每组27例。观察组男20例，女7例，年龄(43.5±7.2)岁，病程1～22(9.4±1.3)a；对照组男21例，女6例，年龄(42.9±8.7)岁，病程2～20(9.3±1.5)a。两组资料均经统计学处理，在年龄、性别、病程、肝功能等一般资料方面无明显差异(P>0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准 参照中华医学会《酒精性肝病诊疗指南》[1]：①有长期大量饮酒史，一般超过5 a，折合酒精量男性≥40 g/d，女性≥20 g/d；或近2周内有大量饮酒史，折合酒精量>80 g/d。②临床症状为非特异性，可无症状，也可有右上腹胀痛、食欲缺乏、乏力、体重减轻、黄疸等症状。③血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和γ-谷氨酰转移酶(GGT)、总胆红素TBIL、凝血酶原时间(PT)和平均红细胞容积(MCV)等指标升高。④彩超检查呈脂肪肝改变，部分病例经CT检查证实。⑤排除嗜肝病毒现症感染以及药物、中毒性肝损伤和自身免疫性肝病等。

1.3 治疗方法 两组患者均给予基础治疗，包括严格戒酒、给予高蛋白、低脂清淡饮食，同时给予补充多种维生素、叶酸及门冬氨酸钾镁等药物治疗。在此基础上，观察组给予多烯磷脂酰胆碱注射液(成都天台山制药有限公司，国药准字H20057684)465 mg，加入5%葡萄糖溶液250 mL中静滴，每日1次，同时给予水飞蓟素(商品名利加隆，德国马博士大药厂，注册证号H20090217)口服，每次1粒(140 mg)，每日3次；对照组单用多烯磷脂酰胆碱465 mg加入5% 葡萄糖溶液250 mL中静滴，每日1次。两组疗程均为4周。

1.4 观察指标 治疗过程中观察临床疗效，治疗前后分别检查血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等。观察治疗前后肝脏彩超变化。

1.5 疗效判定标准 比较两组治疗后总有效率[总有效率=(显效+有效)×100%][1]，治疗前后肝脏影像学变化及肝功能、血脂的变化。具体标准参照《中国新药临床研究指导原则》[2-3]。显效：患者各种临床症状体征消失或明显改善，肝功能、血脂恢复正常，B超检查结果提示脂肪肝声像消失，或由重度脂肪肝转为轻度脂肪肝；有效：症状减轻和体征好转，肝功能指标较前下降30%以上，且低于正常上限值的2倍以下，血脂也较治疗前下降30%，肝脏超声提示酒精性脂肪肝好转；无效：患者各种临床症状体征、肝脏影像学、肝功能及血脂无改善。

2 结果

2.1 临床疗效比较 两组治疗后，观察组总有效率为96.30%,对照组总有效率为55.56%，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n=27，n(%)]

注：与对照组比较，1)P<0.05。

2.2 影像学检查比较 治疗组12例重度脂肪肝经治疗后1例无明显改善(0.83%)，对照组有7例无明显改善(25.93%)，两组治疗恢复正常的例数比较其差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后肝脏影像学变化比较(n=27)

注：治疗后组间比较，1)P<0.05。

2.3 两组治疗前后肝功能变化 两组治疗前患者肝功能指标水平无明显差异(P>0.05)，治疗组治疗后ALT、AST差异具有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗后与对照组治疗后ALT、AST相比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组肝功能比较

注：与本组治疗前比较，1)P<0.05；治疗后组间比较，2)P<0.05。

2.4 治疗前后血脂变化 观察组治疗后与对照组相比，差异具有统计学意义(P<0.05)，两组治疗后比较，TC、TG及HDL-C差异显著(P<0.05)。见表4。

表4 血脂变化比较L.L-1))

注：与本组治疗前比较，1)P<0.05；治疗后组间比较，2)P<0.05。

2.5 不良反应 两组患者治疗期间均未发生与药物相关的明显不良事件。

3 讨论

酒精性肝病主要包括AFL、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化。其中，AFL是酒精性肝病中最早出现，也是最常表现的肝损伤形式，这一阶段的肝损害处于可逆阶段，一旦进展为酒精性肝炎或进一步发展，则很难逆转。因此，在AFL阶段给予及时、有效的对症治疗至关重要。

AFL致病因素单一，主要由于长期大量摄入酒精，导致酒精在肝脏细胞内产生大量的乙醛等多种毒性产物，并且造成自由基、巯基和氢离子浓度的改变，最终导致代谢紊乱[4]。AFL还与免疫及炎症、氧化应激与脂质过氧化作用、肝炎病毒的协调作用及肝内局部低氧血症等多种机制有关[5]。多烯磷脂酰胆碱是临床上一种重要的保肝药物，其主要活性成分是构成所有细胞膜和亚细胞膜的重要组成成分，能增强细胞膜流动性，使受损的肝细胞和转氨酶恢复正常，还可以减少氧化应激与脂质过氧化，抑制肝细胞凋亡，降低炎症反应后肝星状细胞活化，明显降低转氨酶水平，有效阻止肝细胞变性及炎症纤维化[6-7]。本实验研究采用多烯磷脂酰胆碱作为对照药物，从统计数据来看，尽管多烯磷脂酰胆碱有一定的保肝降血脂作用，但其仅能部分降低血脂及改善肝功能。

水飞蓟素是从菊科植物水飞蓟种子中提取的一种生物类黄酮，具有消除自由基、抑制活性氧自由基活性、抗氧化等作用，并具有稳定肝细胞膜、保护肝细胞酶系统和提高肝脏解毒功能等生物活性[8-10]，可作为一种重要的清除肝毒性的保肝药。本研究表明，水飞蓟素能明显降低AFL患者血脂水平、改善肝功能及临床症状，说明水飞蓟素保肝作用明确，对酒精所致的肝损伤具有明显的保护作用。

本研究表明，单一应用多烯磷脂酰胆碱时，虽可不同程度的改善肝功能，但总体效果不如其与水飞蓟素联用。多烯磷脂酰胆碱与水飞蓟素联合应用不仅能有效改善肝功能，纠正血脂类代谢，且未增加明显的不良反应。

总之，多烯磷脂酰胆碱联合水飞蓟素治疗AFL在降低血脂、改善肝功能及改善临床症状等各方面优于单用多烯磷脂酰胆碱，且治疗过程中不良反应少，值得临床推广应用。

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[责任编校：赵唯贤]

Clinical Observe of Polyene Phosphatidylcholine Combined with Silymarin in the Treatment of Alcoholic Fatty Liver

ZHANG Xue-yun

(DepartmentofInfectiousDisease,ThePeople，sHospitalofBoZhou,BoZhou236800,AnHui,China)

Objective To observe the efficacy of polyene phosphatidylcholine combined with silymarin in the treatment of alcoholic fatty liver (AFL). Methods A total of 54 diagnosed patients with AFL were selected and divided randomly into treatment group and control group with 27 cases in each. The treatment group

polyene phosphatidylcholine combined with silymarin (n=27) as a course of treatment for 4 weeks, while the control group received polyene phosphatidylcholine (n=27) alone for the same duration. The clinical efficacy, liver function indexes, blood lipids, color Doppler flow imaging (CDFI) of liver and adverse drug reactions were observed. Results The total effective rate of the treatment group was 96.30% while that of the control group was 55.56%. There were significant differences between the two groups (P<0.05). In the aspects of clinical symptom, liver function indexes, blood lipids, the treatment group is better than the control group and the difference has statistical significance.Conclusion The treatment of polyene phosphatidylcholine combined with silymarin has good treatment effects on alcoholic fatty liver and is therefore worthy of wider clinical application.

polyene phosphatidylcholine; silymarin; alcoholic fatty Liver; clinical research

2015-01-17

张雪云(1985-)，女，安徽省亳州市人，本科，医师，从事感染疾病临床工作。

R 575.5

A

1008-9276(2015)04-0419-03