慢性阻塞性肺疾病患者血浆B型钠尿肽浓度表达研究

刘建华,李 琛,温翠玲,张秀珑,赵建清,张志华

(河北北方学院附属第一医院呼吸科,河北 张家口 075000)

慢性阻塞性肺疾病患者血浆B型钠尿肽浓度表达研究

刘建华,李 琛,温翠玲,张秀珑,赵建清,张志华

(河北北方学院附属第一医院呼吸科,河北 张家口 075000)

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血浆B型钠尿肽(BNP)浓度表达情况。方法 选择COPD急性加重期患者96例为观察组，100例同期健康查体者为对照组，测定两组血浆BNP浓度，并进行BODE评分。结果 观察组血浆BNP浓度为(683.7±56.3)pg·mL-1，对照组血浆BNP浓度为(91.7±21.4)pg·mL-1，观察组血浆BNP浓度明显高于对照组(P<0.01)。观察组96例中伴有心衰者29例，BNP浓度为(1975.4±431.4)pg·mL-1，67例非心衰者BNP浓度为(327.1±37.3)pg·mL-1，伴心衰患者血浆BNP浓度明显高于非心衰患者(P<0.05)。观察组患者BODE分值为(5.61±0.79)分，血浆BNP浓度与其明显正相关(r=2.72，P<0.05)。结论 BNP和BODE均与COPD危险事件(包括死亡、再住院、转入ICU)有关。COPD患者血浆BNP浓度明显升高，与合并心力衰竭有密切关系，可以对患者预后进行评估。

慢性阻塞性肺疾病；B型钠尿肽；BODE评分

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是临床常见病和多发病，其特征表现为气道不完全可逆性气流受限，长期发展可引起肺心病，导致心力衰竭。临床上对心力衰竭的判断仍依靠医生的临床经验及借助超声检查，敏感性较低。B型钠尿肽(BNP)又称脑钠素或脑钠肽，是主要由心室在血容量增加和压力超载的情况下分泌的一种神经激素，经长期临床验证，被作为心力衰竭诊断的一个重要指标。本研究主要观察BNP在COPD患者中浓度表达情况，探讨其对COPD患者病情判断的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012-03—2013-03月因COPD急性加重期入河北北方学院附属第一医院的96例患者为观察组，其中男58例，女38例；年龄40～80岁，平均(62.3±6.5)岁；所有患者均有慢性咳嗽、咳痰、喘息病史2年以上；体格检查、生化全项、X线胸片、肺功能、心电图、超声心电图均符合2007年中华医学会COPD诊治指南修订版的诊断标准(危重病人可行中心静脉压测定)；所有患者均无高血压、冠心病、心肌病、瓣膜病等心血管病史，排除严重肝、肾功能不全患者。选择同期100例健康查体者为对照组，其中男63例，女37例；年龄35～81岁，年龄(63.4±7.1)岁。两组性别、年龄等一般情况比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血浆BNP的测定 受试者于清晨空腹抽取肘静脉血2 mL，置于抗凝试管中，分离血浆，免疫荧光法检测血浆BNP浓度(北京康思润业生物技术有限公司生产试剂盒及瑞普心梗、心衰诊断仪)，严格按说明书操作，检测方法的各项质控指标及质控参数在允许范围内。

1.2.2 BODE的测定 ①体重指数(BMI)：常规测定体重指数(体重/身高2)；②气流受限程度(airflow obstruction)：采用肺功能仪测定FEV1%；③呼吸困难程度(MMRC dyspnea)：改良MMRC法评估呼吸困难程度；④运动能力(exercise capacity)：6 min步行试验，进行2次，取最佳值。

1.3 统计学方法

2 结 果

2.1 两组血浆BNP浓度比较

观察组血浆BNP浓度为(683.7±56.3)pg·mL-1，对照组血浆BNP浓度为 (91.7±21.4)pg·mL-1，观察组血浆BNP浓度明显高于对照组(P<0.01)。

2.2 BNP与COPD患者心衰的关系

观察组96例中伴有心衰患者29例，BNP为(1975.4±431.4)pg·mL-1，非心衰患者BNP为(327.1±37.3)pg·mL-1，伴有心衰患者血浆BNP明显高于非心衰患者。

2.3 COPD患者血浆BNP与BODE的相关性

表1 BNP与预后logistic分析

观察组患者BODE分值为(5.61±0.79)分，血浆BNP与其明显正相关(r=2.72，P<0.05)。

2.4 BNP与死亡、再住院、转入ICU的关系

BNP和BODE均与COPD危险事件(死亡、再住院、转入ICU)相关(P=0.0027，P=0.0034)(表1)。

3 讨 论

COPD是一种渐进性疾病，不完全可逆性气流受限是其特征性表现，随着病情的进展，气流受限逐渐加重，进而肺泡通气功能不足，慢性缺氧最终发生。长期慢性缺氧能够收缩肺小动脉，升高肺动脉压，增加右心室负荷，最终导致心功能受损，发展为肺源性心脏病。COPD患者中心功能不全患病率很高，两者同时存并不少见，但临床症状两者重叠，鉴别诊断困难。心脏超声检查(UCG)在临床实践中被很多医生视为心功能不全诊断的“金标准”，但由于诸多因素如操作人员的不确定性和专业水平的差异等都在一定程度上限制了UCG在心力衰竭诊断中的应用。有研究表明[1]，UCG诊断只有在严重心功能不全(心功能Ⅲ级以上)时才与临床相符，所以，依靠传统症状、体征及UCG鉴别判断COPD患者是否合并心功能不全有一定的局限性，常不能及时确诊，这就需要我们去寻找更敏感的指标指导临床治疗。

BNP是一种主要由心室合成及分泌的循环激素，BNP生理作用为扩张血管，增加排钠，对抗肾素-血管紧张素、肾上腺素等的水、钠潴留效应。心室分泌BNP的主要原因是心室壁应力增加，心室容量负荷和压力负荷增加时，心脏合成释放BNP增加，其血浆浓度显著升高，许多研究已证实，其可用于对充血性心力衰竭的诊断。本研究显示，伴有心衰患者血浆BNP浓度明显高于非心衰患者，COPD合并心力衰竭时血浆BNP明显升高，原因可能为COPD患者特别是重度和极重度COPD患者病情严重到一定程度时，肺通气量减少，组织发生缺氧和高碳酸血症，进而发生呼吸性酸中毒导致呼吸衰竭，缺氧性肺血管收缩，肺动脉高压进一步加重，使心肌处于缺氧状态，增加了心肌受损[2]；当缺氧更严重时，乳酸发生堆积，降低了心肌收缩力，亦可以增加心室负荷；COPD患者并发肺淤血时，肺心病形成可导致右心室扩大，阻碍了室间隔运动，降低了左室舒张功能，抵抗力下降易致肺部感染等均使心肌负荷加重引起心肌受损，从而导致BNP增加[3]。有研究表明，大鼠慢性缺氧时右心室BNP及其mRNA含量升高3～4倍，血浆BNP升高70%[4]，表明缺氧能刺激BNP合成和分泌。BNP同时也具有抗增生肥大和扩张肺血管的功能，在COPD患者中起着有益的作用[5-6]。

COPD是一种存在系统性效应而使全身多个系统受累的多元性疾病，患者的生命质量受到严重影响，而且还可在系统性效应与机体的健康之间形成恶性循环。COPD对机体各方面的影响程度不能靠肺功能等单项指标(如FEV1%)准确的反映，可采用多项指标联合检测全面反映[7-8]。Celli等提出了BODE评分系统，采用4种因素即体质指数(body-mass index，B)、气流阻塞程度(degree of airflow obstruction，O)、呼吸困难(dyspnea，D)及运动能力(exercise capacity，E)综合判断和预测COPD患者的预后[9]，BODE评分系统广泛应用于临床对COPD的判断中[10-11]。本研究显示，血浆BNP浓度与BODE评分明显正相关(r=2.72，P<0.05)，因此，血浆BNP浓度可以对COPD患者进行预后判断。本研究还显示，血浆BNP浓度和BODE评分均与COPD危险事件(包括死亡、再住院、转入ICU)有关(P=0.0027，P=0.0034)，可能由于病情较重的COPD患者多数存在肺动脉高压及右心功能不全，还可能有些患者合并左心功能不全，这些因素均可升高BNP水平，而这些患者因病情严重常需收住ICU中，再住院、死亡率较高。

综上，对COPD患者进行血浆BNP浓度测定，可以早期判断患者病情，对心衰患者采取积极有效的心脏保护措施，对病情严重者可以指导其入院或转入ICU治疗，提高临床治愈率。

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[责任编辑：李蓟龙 英文编辑：谢利峰]

BNP Concentration Expression in Patients with COPD

LIU Jian-hua,LI Chen,WEN Cui-ling,et al

(Department of Pneumology,The First Affiliated Hospital,Hebei North University,Zhangjiakou 075000,Hebei China)

Objective To study brain natriuretic peptide(BNP)concentration expression in patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD).Methods 96 patients with acute exacerbation of COPD from March 2012 to March 2013 were enrolled as the observation group and 100 cases of healthy people as the control group.Plasma BNP concentrations were determined and BODE scores were analyzed.Results Plasma BNP in the observation group was(683.7±56.3)pg·mL-1,and that of the control group was(91.7±21.4)pg·mL-1.Hence,this observed data was significantly different between the two groups(P<0.01).For 29 patients with heart failure among 96 cases in the observation group,BNP was(1975.4±431.4)pg·mL-1,but for patients without non-heart failure,BNP was(327.1±37.3)pg·mL-1,which had significant difference between two kinds of patients.BODE score of the patients was(5.61±0.79)points,which had positive correlation with plasma BNP(r=2.72,P<0.05).Conclusions BNP and BODE were associated with COPD risk events(including death,rehospitalization,transfer to ICU),while plasma BNP was significantly higher in patients with COPD,which was closely related to heart failure.So the prognosis of patients could be assessed.

chronic obstructive pulmonary disease;brain natriuretic peptide;BODE score

张家口市科学技术与地震局指令项目子课题(No.12110043D-3)

刘建华(1979-)，男,河北张北人，在读硕士，主治医师，研究方向：呼吸及危重症。

张志华(1964-),男,博士,硕士生导师,主任医师,教授。研究方向：呼吸及危重症。

R 541.6；R 563.9

A

10.3969/j.issn.1673-1492.2015.02.017

来稿日期：2014-11-20