大剂量替考拉宁治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染呼吸机相关性肺炎的疗效观察

刘蓓 王哲 李坤 马英囡 王贵花

·论著·

大剂量替考拉宁治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染呼吸机相关性肺炎的疗效观察

刘蓓 王哲 李坤 马英囡 王贵花

目的研究大剂量替考拉宁治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染呼吸机相关性肺炎的疗效。方法选取2011年4月至2013年8月接受治疗的86例耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染呼吸机相关性肺炎患者，随机分成大剂量组(n=43例)和小剂量组(n=43例)，其中大剂量组患者采用大剂量替考拉宁静脉滴注治疗，小剂量组患者采用小剂量考拉宁静脉滴注治疗，跟踪随访，观察2组患者的疗效、症状改善、细菌清除率、不良反应情况，并记录住院时间。结果大剂量组患者的痊愈率及总有效率明显高于小剂量组(P＜0.05);大剂量组患者症状改善用时及住院时长均明显低于小剂量组(P＜0.05);大剂量组患者的细菌总清除率明显高于小剂量组患者(P＜0.05)。结论大剂量替考拉宁治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染呼吸机相关性肺炎的疗效显著，能明显缩短病程，提供细菌清除率，且不良反应率低，因此具有较高的临床应用价值。

替考拉宁;耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染;肺炎，呼吸机相关性;疗效

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)是当前医院较常见的一种可致机体感染疾病的细菌，其感染率在呈不断上升趋势［1］。MRSA感染主要可致脓毒血症、泌尿系统疾病、骨科疾病以及呼吸机相关性肺炎等多种危害严重的症状，其中呼吸机相关性肺炎为其中较难治疗的一种呼吸系统感染疾病［2］。近年来，研究表明，替考拉宁对甲氧西林金黄色葡萄球菌感染呼吸机相关性肺炎的治疗效果显著，但由于不良反应等情况的存在，对于替考拉宁的剂量应用存在争议［1，2］，本次研究使用不同剂量替考拉宁进行治疗，通过对照方法观察大剂量替考拉宁对该病的疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2011年4月至2013年8月于我院接受治疗的86例耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染呼吸机相关性肺炎患者(依照MRSA感染呼吸机相关肺炎诊断标准［3］)，随机分成大剂量组(n=43)和小剂量组(n=43)。其中大剂量组中，男22例，女21例;年龄18～67岁，平均年龄(49±7)岁;原发性慢性阻塞肺疾病(COPD)34例，肺癌4例，溺水后脑卒中2例，支气管扩张1例，其他2例。小剂量组中男21例，女22例;年龄19～69岁，平均年龄(49±7)岁;原发性COPD 32例，肺癌5例，溺水后脑卒中2例，支气管扩张2例，其他2例。2组一般资料有均衡性。

1.2 入选与排除标准

1.2.1 纳入标准［4］:患者住院期间均使用有创呼吸机，经临床表现、细菌检验、影像检验、整体体征判定均符合甲氧西林金黄色葡萄球菌感染呼吸机相关肺炎的诊断标准，患者年龄均＞16岁，均自愿参与研究，签署同意书。

1.2.2 排除标准［5］:排除妊娠期患者、严重肝肾功能不全、对糖肽类药物过敏、严重不良反应、病情过于严重、未签署自愿书、其他不符合研究要求者。

1.2.3 治疗方法:2组患者均给予替考拉宁(替考拉宁为浙江海正药业股份有限公司生产，国药准字H20093651)静脉注射。其中大剂量组患者开始治疗3 d内，每12小时进行1次替考拉宁的静脉输注，剂量为400 mg/次，3 d后保持24 h输注1次的量;小剂量组患者则在开始治疗的第1天，每12小时进行1次输注，剂量为400 mg/次，1天后保持24 h输注1次的量。2组均连续治疗2周后，观察患者异常反应，根据过敏情况适量调整剂量。

1.3 观察指标观察2组患者的疗效、体温恢复用时、白细胞水平恢复用时、咳嗽消失用时、血清CRP水平恢复用时、住院时长、痰液变化，细菌清除率以及不良反应情况［6］，做详细记录。

1.4 疗效评定依照文献中的疗效评定标准［7］:患者发烧、咳嗽、肺部湿啰音等病症表现完全或基本消除，经影像学X线或CT照影提示阴影面积吸收超过75%，则判定为痊愈;患者发烧、咳嗽、肺部湿啰音等病症表现较治疗前有显著改善，经影像学X线或CT照影提示阴影面积吸收不低于50%，则判定为显效;患者发烧、咳嗽、肺部湿啰音等病症表现较治疗前有好转，但经影像学X线或CT照影提示阴影面积吸收低于50%，则为有效;患者患者发烧、咳嗽、肺部湿啰音等病症表现较治疗前无明显改变，甚至恶化，则为无效。总有效率=痊愈率+显效率。另治疗2周后，检验室对患者的痰液和血液进行培养，检查细菌清除率，较治疗前比较分成完全清除、部分清除、无清除、无法判断4个级别，其中完全清除率+部分清除率=总清除率［8］。

1.5 统计学分析应用SPSS 21.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者的疗效比较大剂量组患者的治愈率和总有效率分别为65.1%、86.0%，小剂量组患者的治愈率和总有效率分别为48.8%、67.4%，显著低于大剂量组(P＜0.05)。见表1。

表1 2组患者的疗效比较n=43，例(%)

2.2 2组患者症状恢复用时及住院时长比较大剂量组患者的体温恢复用时、白细胞水平恢复用时、咳嗽消失用时、血清CRP水平恢复用时、住院时间明显低于对照组(P＜0.05)。见表2。

表2 2组患者症状恢复用时及住院时长比较n=43，d，±s

表2 2组患者症状恢复用时及住院时长比较n=43，d，±s

组别体温恢复白细胞水平恢复咳嗽消失血清CRP 水平恢复住院时间大剂量组5.31±1.247.21±1.036.38±1.329.36±2.4115.83±2.48小剂量组7.25±1.329.32±2.158.45±1.4112.32±2.3420.43±3.42 t值-4.782-3.832-4.629-3.914-5.821 P值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.3 2组患者细菌清除情况比较大剂量组患者的完全清除率及总清除率分别为53.5%、72.0%，小剂量组患者的完全清除率及总清除率分别为37.2%、51.2%，显著低于大剂量组(P＜0.05)。见表3。

表3 2组患者细菌清除情况比较n=43，例(%)

2.4 2组患者不良反应比较小剂量组患者有2例出现不良反应，不良反应率为4.7%，1例出现腹泻，1例为血肌酐上升。大剂量组患者有3例出现不良反应，不良反应率为7.0%。1例体温再次升高，1例腹泻，1例血肌酐上升。2组的不良反应率差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

近年来在医院感染中MRSA检出率呈上升趋势，MRSA感染可致多种危及患者生命的重症疾病，其中呼吸机性肺炎就为较典型的一种［9］。MRSA感染呼吸机相关性肺炎主要表现为体温上升、咳嗽、肺部湿啰音、严重可致呼吸衰竭。临床常使用β内酰胺类抗生素药物治疗该病，但MRSA极易产生耐药性，以致该细菌的感染率至高不下，所以β内酰胺类抗生素药物对呼吸机相关性肺炎的治疗难以见效。近年来，新型糖肽类抗感染药物用于呼吸道感染的治疗研究成为热点，不少研究报道:替考拉宁对MRSA感染呼吸机相关性肺炎的疗效显著，但对于药物的剂量应用存在一定的异议［10］。本次研究对此问题作了验证，研究选取了86例耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染呼吸机相关性肺炎患者，随机分成了2组，分别采用大剂量替考拉宁和小剂量替考拉宁静脉输注治疗，结果证实在二组患者不良反应无差异的情况下，大剂量替考拉宁治疗MRSA感染呼吸机相关性肺炎较小剂量治疗效果更佳。

MRSA对β内酰胺类抗生素药物的耐药性主要原理是［11］:MRSA在后天能够获得PBP2a基因编码(属于mecA基因编码)片段，该片段与β内酰胺类抗生素药物的结合力较低，从而是药物无法较好的发挥药效，不能阻止MRSA的繁殖生长，除此之外，研究报道，MRSA除含有此耐药作用片段外，还含有其他种类抗菌药物相关的耐药基因编码片段［11］，因此对于MRSA感染呼吸机相关性肺炎的治疗较棘手。而新型的糖肽类抗菌药物普考拉宁对MRSA的杀伤作用非常显著，该药物作用机制主要为接触MRSA后很快进入细菌的细胞膜，连接UDP-N-乙酰壁(细胞壁的前体)氨酸中最后2个氨基酸的二肽形成复合物，阻碍细胞壁前体向细胞壁转换所需肽原料及能量的转运，阻止细菌细胞壁的形成，并且该类复合物会在MRSA细胞膜中堆积，对细胞膜正常转运功能造成阻碍，并损伤细胞膜本身，由此对细菌细胞膜及细胞壁的双重损害，最终导致细菌死亡消除。而在本次研究中很好的证实了替考拉宁对MRSA感染呼吸机相关性肺炎的作用，2组患者的总有效率分别为86.0%、67.4%，与以往β内酰胺类抗生素药物治疗效果相比，均呈现显著性。

虽然，替考拉宁对MRSA感染呼吸相关性肺炎的治疗效果显著，但大量研究相比较发现，当使用替考拉宁剂量不同时，各治疗效果间呈现显著的差异［12］。对此替考拉宁用于治疗MRSA感染呼吸机相关性肺炎的最佳剂量成为了研究热点。有研究提出替考拉宁血药的最低浓度为13 mg/L，因此成人每天体内的剂量至少要达到600 mg才能对MRSA细菌正常发挥药效。有研究得出:当患者机体内替考拉宁Cmin维持在13 mg/L时，治疗的有效率可达89%，并通过对三种剂量(＞36、24～36、＜24 mg/L)分别治疗MRSA感染的效果中得出前3 d的给药量积累到36 mg/kg，便可维持最小浓度在13 mg/L以上。我国学者李昊等［12］在相关研究中，得出起始负荷量对替考拉宁最小血药浓度的维持有密切相关性，且给予起始负荷量与无起始负荷量治疗的不良反应无明显差异(P＞0.05)。基于以上研究基础，本次研究分析了大剂量替考拉宁治疗MRSA感染呼吸机相关性肺炎的疗效，将患者分成2组，分别用大剂量和小剂量替考拉宁治疗，结果证实大剂量组患者的痊愈率和总有效率均明显高于小剂量组(P＜0.05)，表明大剂量替考拉治疗MRSA感染呼吸机相关性肺炎的效果较小剂量治疗强;在各症状用时及住院时长比较中，大剂量组均明显低于小剂量组(P＜0.05)，表明大剂量替考拉宁比小剂量治疗MRSA感染呼吸机相关性肺炎用时更少，明显缩短了病程。另在2组的不良反应率的比较中差异无统计学意义(P＞0.05)，表明大剂量替考拉宁对不良反应率无提升影响。

综上所有研究，大剂量替考拉宁治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染呼吸机相关性肺炎的疗效显著，能明显缩短病程，提供细菌清除率，且不良反应率低，因此具有较高的临床应用价值。

1唐健，朱章华.利奈唑胺、替考拉宁与万古霉素治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌性重症肺炎的临床研究.医学信息(下旬刊)，2010，23: 59-60.

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6姚孟英，邢丽华，张庆宪，等.替考拉宁与利奈哩胺治疗MRSA感染的临床比较.中华医院感染学杂志，2012，22:2183-2185.

7King P，Lomovskaya O，Griffith DC，et al.In vitro pharmacodynamics of levofloxacin and other aerosolized antibiotics under multiple conditions relevant to chronic pulmonary infection in cystic fibrosis.Antimicrob A-gents Chemotherap，2010，54:143-148.

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10贾晓梅，贾淑敏，胡志娟.利奈唑胺、替考拉宁和万古霉素对耐甲氧西林表皮葡萄球菌体外抗菌活性的影响.现代中西医结合杂志，2011，20:2501-2502.

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R 563.112

A

1002-7386(2015)02-0218-03

2014-10-22)

10．3969/j．issn．1002－7386．2015．02．020

050051河北省石家庄市第二医院检验科