苦参注射液辅助动脉灌注栓塞术联合全身化疗治疗结肠癌肝转移临床观察

左 罗，孟德姣，覃 岭，王 静

(成都医学院第一附属医院消化内科，四川 成都 610500)

苦参注射液辅助动脉灌注栓塞术联合全身化疗治疗结肠癌肝转移临床观察

左 罗，孟德姣，覃 岭，王 静

(成都医学院第一附属医院消化内科，四川 成都 610500)

目的 观察苦参注射液辅助选择性动脉栓塞化疗术(transcatheter arterial chemoembolization，TACE)联合全身化疗治疗结肠癌肝转移的疗效及毒副反应。方法 86例结肠癌肝转移患者，均给予TACE联合全身化疗，其中48例加用复方苦参注射液静脉滴注(苦参组)。比较苦参组与另38例TACE联合全身化疗(联合组)近期疗效及治疗后呕吐反应、腹痛、肝功能。结果 术后2月，两组总有效率及疾病控制率比较，差异无统计学意义(P> 0.05)。苦参组术后24小时呕吐及腹痛症状明显轻于联合组，术后1周谷丙转氨酶(ALT)和总胆红素(TB)明显优于联合组，差异均有统计学意义(P< 0.05)。结论 苦参静脉滴注可以明显减轻TACE全身化疗后的呕吐及腹痛，减轻TACE的肝脏毒副作用。

苦参；结肠癌；肝转移；选择性动脉灌注化疗；全身化疗

结肠癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，我国结肠癌的发病率和死亡率高于世界平均水平和发展中国家水平，且呈上升趋势。结肠癌的复发和转移是影响预后的主要原因，其中又以肝转移最为常见，占5%～29%，是晚期结肠癌患者死亡的主因。选择性动脉栓塞化疗术(transcatheter arterial chemoembolization，TACE)与全身化疗药物的联合应用可以进一步提高结直肠癌肝转移的疗效。但术后呕吐、肝功能损害等降低了患者的依从性和长期效果。中药苦参对肿瘤有杀伤作用，并对肝功能有一定保护功能。为了提高TACE疗效，本研究将苦参注射液应用于辅助TACE联合全身化疗治疗结直肠癌肝转移，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年12月至2013年12月收治的86例结肠癌肝转移患者，诊断均符合中华医学会外科学分会和中国抗癌协会大肠癌专业委员会发布2010年结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南，经外科会诊后不能行R0手术切除术[1，2]。排除标准：①严重肝功能损害，门脉主干完全阻塞，侧支血管形成少者；②妊娠或哺乳期妇女；③感染，如肝脓肿；④已发生广泛转移，全身情况衰竭者；⑤肝癌占全肝≥ 70%。按治疗方式分为苦参组48例和联合组38例。两组患者均查K-ras基因和BRAF基因，并且未使用生物制剂。两组患者年龄、性别、肿瘤原发部位、转移性肝癌直径、其他部位有无转移及血清CEA值肝功能比较，差异无统计学意义(P> 0.05)，见表1。

1.2 方法 两组均给予TACE联合全身化疗，苦参组在此基础上加用复方苦参注射液静脉滴注。化疗方案均为奥沙利铂+氟尿嘧啶+醛氢叶酸(FOLFOX)，接受FOLFOX方案化疗2周期后行TACE治疗1次，每8周评价疗效。治疗后必须重新评价，并考虑是否结直肠癌原发灶及肝转移灶切除术或继续应用原治疗方案。TACE方案：按Seldinger法经皮股动脉穿刺，先行肝总动脉或腹腔动脉造影，以明确肿瘤部位、性质、供养血管等情况，然后在供应肿瘤血管进行栓塞化疗，化疗药物为顺铂10～20 mg+阿霉素30～60 mg+5-Fu 0.5～1.0 mg+联合碘油4～20 ml栓塞。术后均使用青霉素预防感染。苦参组在TACE期间给予复方苦参注射液15 ml+ 5%葡萄糖注射液250 ml连续给予静脉滴注7天。

表1 两组一般资料比较

1.3 观察指标 ①术后24小时观察患者呕吐评级：0级：无呕吐；I级：恶心；Ⅱ级：暂时性呕吐；II1级：呕吐，需治疗；Ⅳ级：难控制的呕吐；②术后24小时观察患者腹痛分级：0级：无疼痛；I级：轻度；Ⅱ级：中度；II1级：严重；Ⅳ级：难控制；③术前和术后1周检测总胆红素(TB)、白蛋白(Alb)、谷丙转氨酶(ALT)；④2月后评价近期疗效，依据WHO肿瘤评价标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)4个等级。有效率(RR)=CR+PRR/总数×100%，疾病控制率(DCR)=CR+PR+SDR/总数×100%。

1.4 统计学方法 所有数据采用SPSS 13.0软件进行统计学处理。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验；计数资料比较采用卡方检验，等级资料比较采用秩和检验。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效比较 两组有效率及疾病控制率比较，差异无统计学意义(P> 0.05)，见表2。

表2 两组近期疗效

2.2 两组不良反应比较 苦参组患者术后24 h呕吐及腹痛症状明显轻于联合组，差异性有统计学意义(P< 0.05)，见表3。

2.3 两组术后肝功能比较 苦参组术后1周TB及ALT明显低于联合组，差异均有统计学意义(P< 0.05)，见表4。

3 讨论

由于环境饮食以及生活方式改变，结直肠癌发病率及病死率呈逐年上升趋势[3]。由于结直肠静脉回流至门静脉系统，约50%的患者可在病程中出现肝转移，肝转移是导致结直肠癌患者死亡最重要的原因。手术治疗是结直肠癌肝转移患者获得长期存活的最佳方法。但是患者发现肿瘤，常常进入中晚期，失去手术机会。不能行手术的结直肠癌肝转移患者需要积极的综合治疗，增加可切除率，同时可以适当延长不能切除结直肠癌肝转移患者的生存时间。

表3 两组术后不良反应比较 (n)

表4 两组术后1周肝功能比较

*与联合组比较，P< 0.05

近年来多种治疗联合，避免了单一治疗的局限性和毒副作用。对于初始不可切除的结直肠癌肝转移患者应用TACE联合全身化疗方案可以起到协同作用并提高疗效。周建功分析结直肠癌肝转移的患者76例，发现TACE联合全身化疗的总有效率60.53%，优于单纯全身化疗34.21%，并且联合治疗术后3年生存率13.16%，优于单纯治疗的5.26%[4]。但是TACE联合全身化疗同样也存在诸多问题，如肝脏功能受损、栓塞后综合征、骨髓抑制等。朱江红等报道TACE联合全身化疗联合组的腹痛、肝功能损害发热的发生率高于化疗组[5]。本文亦发现，联合组发生术后呕吐及腹痛分别为28例(73.7%)及31例(81.6%)，术后肝功能损害明显。

但是我们研究并没有发现栓塞药物联合全身化疗增加化疗药物血液系统毒副作用。如何减低肝脏功能受损、增加患者抵抗力及化疗毒副作用是临床工作人员面临的主要问题。

苦参碱可与多种抗肿瘤药物联合发挥协同作用，增强药效、减轻不良反应[6]。李桂圆等发现复发苦参能减轻FOLFOX全身化疗所致的肝功能损害，改善免疫功能[7]。同时在我们既往研究中发现复方苦参联合TACE治疗原发性肝癌术后呕吐症状较单纯的TACE组轻，术后总胆红素明显低于单纯TACE组[8]，说明复方苦参能减低肝动脉栓塞化疗后的局部不良反应。本文回顾结肠癌患者发现复方苦参注射液联合TACE及全身化疗中呕吐及腹痛症状明显轻于TACE及全身化疗的联合患者，同时在苦参组中术后总胆红素及转氨酶均低于联合组。这说明苦参能减轻TACE及全身化疗治疗结肠癌肝转移中的呕吐、腹痛，保护肝脏功能。

随着生物靶向治疗的发展，最新前瞻性研究及临床指南均指出需查Kras和BRAF基因。针对基因检查的结果应用生物靶向药物。在该研究中，患者因个人意愿问题均没有使用生物靶向治疗。在下一步临床研究中，我们将对患者更加细分其临床分组问题，探讨苦参对结直肠癌肝转移的疗效。

本研究显示，苦参联合TACE及全身化疗能降低治疗后患者呕吐、腹痛不适，减轻肝脏功能损伤。

[1] 卫生部医政司.结直肠癌诊疗规范(2010年版).中国医学前沿杂志(电子版)，2011，3(6)：130-146.

[2] 中华医学会外科学分会胃肠外科学组，结直肠肛门外科学组，中国抗癌协会大肠专业委员会.结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南(V 2010)[J].中华胃肠外科杂志，2010，13(6)：457-470.

[3] 陈琼，刘志才，程兰平，等.2003年-2007年中国结直肠癌发病与死亡分析[J].中国肿瘤，2012，21(3)：179-182.

[4] 周建功.介入栓塞术联合化疗治疗结直肠癌肝转移的疗效观察[J].中国实用医药，2014，16(9)：17-18.

[5] 朱江红，徐兴明，高云，等.FOLFOX4方案联合TACE治疗不能手术结直肠癌肝转移的临床观察[J].四川医学，2014，31(11)：1149-1452.

[6] 石磊，史丽娟.中药单体-氧化苦参碱药理作用研究新进展[J].山西医药杂志，2015，44(2)：123-126.

[7] 李桂圆，易升明.复方苦参注射液治疗中晚期结直肠癌的临床观察[J].中国药房，2011，22(8)：720-723.

[8] 左罗，孟德姣，覃岭，等.动脉灌注栓塞术后静脉滴注复方苦参注射液治疗中期肝癌临床观察[J].实用医院临床杂志，2014，11(6)：96-98.

The clinical observation of transcatheter arterial chemoembolization and chemotherapy combined with sophora injection in the treatment of colorectal cancer liver metastasis

ZUO Luo，MENG De-jiao，QIN Lin，WANG Jing

(Department of Gastroenterology，The First Affiliated Hospital，Chengdu Medical College，Chengdu 610500，China)

WANGJing

Objective To observe the clinical effect and toxicity of transcatheter arterial chemoembolization(TACE)and chemotherapy combined with sophora injection in the treatment of colorectal cancer liver metastasis.Methods Eight-six patients with colorectal cancer liver metastasis were all treated with TACE and chemotherapy.Of the patients，48 cases were added with sophora injection(sophora group).The recent curative effect，the vomiting reaction after treatment，abdominal pain and liver function in the sophora group were compared to another 38 without sophora treatment.Results There was no significant difference in the total effective rate and the disease control rate after 2 months treatment between the two groups.Rate of vomiting and abdominal pain after 24 hours in the sophora group was significantly lighter than that in the control group，and ALT and TB in the sophora group was better than that in the control group after 2 weeks(all P < 0.05).Conclusion Sophora intravenous infusion can significantly reduce vomiting and abdominal pain caused by TACE and chemotherapy，and protects the liver lesion of TACE.

Sophora；Colorectal carcinoma，Liver metastasis，Transcatheter arterial chemoembolization，Chemotherapy

四川省卫生厅科研基金资助项目(编号：11ZB212)

王 静

R735.3+5；R453.9

A

1672-6170(2015)05-0158-03

2015-03-18；

2015-06-29)