羟考酮缓释片与吗啡即释片用于中度癌痛患者滴定的疗效比较

彭秀兰，王 平，罗良智

(四川省邛崃市医疗中心医院，四川 成都 611530)

羟考酮缓释片与吗啡即释片用于中度癌痛患者滴定的疗效比较

彭秀兰，王 平，罗良智

(四川省邛崃市医疗中心医院，四川 成都 611530)

目的 比较羟考酮缓释片与吗啡即释片用于癌症患者中度疼痛滴定的疗效。方法 中度癌症疼痛数字分级法(NRS)评分为4～6分的阿片非耐受的癌痛患者60例，采用随机数字表法分为两组各30例，羟考酮组给予羟考酮缓释片10 mg q12 h，痛时给予吗啡即释片解救；吗啡组给予吗啡即释片5 mg q 4 h。评估两组患者24小时疼痛控制情况以及1、12、24 h疼痛缓解率和不良反应发生情况。结果 羟考酮组1、12、24 h疼痛缓解率分别为93%、97%和100%，吗啡组疼痛缓解率为90%、97%和100%，两组滴定镇痛效果比较，差异无统计学意义(P> 0.05)。12 h及24 h内羟考酮组给药次数少于吗啡组。结论 羟考酮控释片与吗啡即释片用于癌症患者中度疼痛滴定疗效相近，但用药次数羟考酮优于吗啡。

羟考酮；疼痛；滴定

疼痛是癌症患者最常见的症状之一，初诊癌症患者疼痛率约为1/3，晚期患者疼痛率约为2/3，其中轻中度疼痛为2/3，中度疼痛患者在癌症疼痛中占较大比例[1]。癌性疼痛是影响癌症患者生活质量的最主要因素[2]。癌性疼痛治疗是肿瘤姑息治疗的一个重要内容[3]。按照2011年卫生部《癌症疼痛诊疗规范》要求，初始使用阿片类药物应剂量滴定，吗啡即释片为5 mg q 4 h，过程复杂繁琐[4]。为了简化滴定程序，本研究观察羟考酮缓释片的滴定效果，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年9月至2014年8月我院肿瘤科中度癌症疼痛患者共60例，均为非阿片耐受的癌症疼痛患者，疼痛数字分级法(NRS)评分为4～6分。排除标准：①非癌症原因引起的疼痛，如肠梗阻、急性心肌梗死(AMI)、感冒性头痛等；②癌症重度疼痛，即评分在7分以上者；③病情危重，生命体征不稳定者；④不能口服进食者；⑤呼吸抑制、支气管哮喘者。其中男31例，女29例，平均年龄56岁，病种分布为肺癌16例(26.67%)、鼻咽癌9例(15.00%)、肝癌7例(11.67%)、结、直肠癌5例(8.33%)、卵巢癌4例(6.67%)、食道癌4例(6.67%)、乳腺癌4例(6.67%)、子宫癌、胃癌各3例(3.92%)、淋巴癌2例(3.92%)、前列腺癌、胆管癌、多发性骨髓瘤各1例(1.96%)。采用随机数字表法分为两组各30例。两组年龄、性别、病种构成等一般资料比较，差异无统计学意义(P> 0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 初始给药剂量方案 羟考酮组给予羟考酮缓释片，初始剂量为10 mg[1]，口服，用药频率为 q12 h，疼痛时给予吗啡即释片解救；吗啡组初始剂量按照卫生部2011版《癌症疼痛诊疗规范》要求为5 mg，口服，用药频率为q4 h。观察24 h。

1.2.2 剂量滴定 两组给予相同剂量滴定方案，即给予初次剂量1 h后进行疼痛评估和记录不良反应，若疼痛评分未变或增加，口服吗啡片5 mg，直至疼痛评分降至1～3分。之后若出现爆发痛，再次重复上述给药方案。爆发痛2～3个周期疗效不佳，退出试验，进行静脉滴定和辅助药物联合处理。

1.2.3 辅助用药 全部患者均给予聚乙二醇10 g bid。

1.3 观察指标 ①疼痛强度评分[1，5]：用0～10数字依次表示：0表示无痛，10表示最剧烈的疼痛，由患者自己选择一个最能代表自身疼痛程度的数字。1～3表示轻度疼痛，4～6分表示中度疼痛，7～10分表示重度疼痛，表述困难患者观察面部表情评分。②疼痛缓解率[3]：在观察周期内疼痛强度评分降至0～3分，无痛或有痛可忍受，生活正常，睡眠无干扰，无爆发痛为明显缓解；在观察周期内出现爆发痛3次以下为部分缓解；在观察周期内出现爆发痛超过3次为无效。缓解率(%)=疼痛明显缓解患者数/每组总患者数×100%；③生活质量评估：根据卫生部《QOL生活质量评分表》评估患者疼痛对食欲、睡眠、精神状态、日常生活等的影响，评价患者滴定前后生活质量改善情况。④患者服药过程中出现的不良反应。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0软件进行分析处理。计量资料以均数±标准差表示，正态分布资料采用t检验，非正态资料采用秩和检验；率的比较采用χ2检验。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疼痛缓解情况比较 60例患者均完成治疗，无中途退出者。两组各时点疼痛缓解率比较，差异无统计学意义(P> 0.05)，见表1。

表1 两组各时点疼痛缓解情况比较 [%(n)]

2.2 两组用药次数的比较 12 h内及24 h内，羟考酮组给药次数均少于吗啡组，差异有统计学意义(P< 0.01)，见表2。2.3 生活质量变化 两组治疗后食欲、精神、睡眠、日常生活能力4个方面均较治疗前明显好转，差异有统计学意义(P< 0.05)；两组患者用药后生活质量变化比较，差异无统计学意义(P> 0.05)，见表3。

表2 两组用药次数的比较

表3 两组治疗前、治疗后生活质量比较 (分)

*与治疗前比较，P< 0.05

2.4 两组不良反应比较 24小时内两组未出现明显便秘患者。吗啡组出现恶心3例，羟考酮组出现2例，均为轻度，加用甲氧氯普胺10 mg 口服，症状消失。两组均未出现如瘙痒、皮疹、过度镇静、呼吸抑制等不良反应。

3 讨论

癌痛是一个全球范围的严重公共健康问题[6]。对于绝大多数晚期癌痛患者来说，药物镇痛可能是唯一可以接受并受益的治疗，合理用药可缓解大多数患者的疼痛[7]。以吗啡为代表的阿片类药物为纯粹阿片受体激动剂，有强大的镇痛作用[8]，因镇痛没有天花板封顶效应[9]，所以在癌痛治疗中具有核心地位。按阿片受体激动后产生的不同效应分型，吗啡可激动 μ、κ及δ型受体，故产生镇痛、呼吸抑制、欣快成瘾。根据卫生部《癌症疼痛诊疗规范》(2011年)阿片类镇痛药物初始剂量滴定列举了吗啡即释片5～15 mg作初始剂量，q4 h口服的标准滴定方法，该方法以“例如”的文字表述形式列出[1]，说明认可其他滴定方式的探讨，《规范》提供了本研究(羟考酮缓释片滴定)的法定依据。

吗啡滴定方案为口服q4 h，要求一天给药6次，其中2次给药在夜间，临床应用不便，患者依从性较差，影响患者睡眠，扰乱生物钟，对患者疼痛控制、情绪调理均不利。羟考酮为吗啡同系物，改造吗啡分子结构14位羟基化，3位羟基甲基化，6位去氢为酮基后即是羟考酮，其半衰期2～4 h，与吗啡相近，镇痛效果是吗啡的2倍。羟考酮制成缓释片后包含速释和缓释成分，呈双相释放，38%的羟考酮胃内崩解后快速释放，与吗啡即释片作用相同，62%的羟考酮随后持续释放，不断补充失去的羟考酮，镇痛作用可维持12小时[10]。在美国很多医院把羟考酮作为癌痛滴定首选用药[11，12]。研究显示，91.7%患者在服用羟考酮缓释片后可以在1小时内控制疼痛[13]。羟考酮缓释片双相释放和吸收模式可在服药后1 h内迅速起效，具有效果优、持续镇痛的特点，与吗啡即释片效果相近、安全可靠，在起效时间、不良反应方面具有优势[14，15]。本研究结果显示，两组滴定镇痛效果无明显差异，但两组给药次数有明显差别，特别适用于依从性差的老年患者[16]。

吗啡和羟考酮均是阿片类药物，产生镇痛的同时会产生呼吸抑制、增强肠道平滑肌张力引起便秘、胆道、输尿管、支气管平滑肌张力增加致排尿困难、胆绞痛、支气管哮喘、胃肠道的恶心、呕吐、皮肤的瘙痒、荨麻疹、水肿等不良反应。其中恶心呕吐、便秘是阿片类药物最常见的不良反应，发生率达40.0%和53.0%，便秘是最常见的不良反应，不会随时间逐渐减轻。

本研究提示，羟考酮缓释片和吗啡即释片滴定中度癌症疼痛阿片未耐受患者效果相同，不良反应发生率及生活质量改善差异无统计学意义，但羟考酮组给药次数明显低于吗啡组，简便、快捷、有效，提示羟考酮缓释片可用于滴定中度癌症疼痛。

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The comparison of titration effect between oxycodone sustained release tablets and morphine immediate release tablets for cancer patients with moderate pain

PENG Xiu-lan，WANG Ping，LUO Liang-zhi

(Qionglai Medical Center Hospital，Qionglai 611530，China)

WANGPing

Objective To compare the titration curative effect between oxycodone and morphine release tablets for moderate pain of cancer patients.Methods Sixty opioid intolerance patients whose moderate cancer pain classification(NRS)score were 4～6 were divided into oxycodone and morphine groups using a random number table method，30 cases in each group.The oxycodone group was given oxycodone controlled-release tablets 10 mg q12 h and morphine immediate release tablets were given to rescue when patient pained.The morphine group was given morphine immediate release tablets(5 mg)q 4 h.The pain relief and adverse reactions of 24 hours and at 1，12 and 24 h were compared between the two groups.Results The pain remission rate at 1，12 and 24 h in the oxycodone group were 93%，97% and 100%，respectively while the pain relief rate in the morphine group was 90%，97% and 100%，respectively.There was no significant difference in the titration analgesia between the two groups(P>0.05).The administration time in the oxycodone group was less than that in the morphine group.Conclusion The titration effect of oxycodone controlled release tablets and morphine immediate release tablets for cancer patients with moderate pain is the same.However，the times of drug administration in the oxycodone group was less than that in the morphine group.

Oxycodone；Pain；Titration

王 平

R730.6

A

1672-6170(2015)05-0147-03

2015-01-14；

2015-05-25)