138例子宫腺瘤样瘤临床病理及免疫组化特征分析

周洪园，邹燕丽，卓俊菊，付 蓉，李 红

(四川省自贡市第一人民医院病理科，四川 自贡 643000)

138例子宫腺瘤样瘤临床病理及免疫组化特征分析

周洪园，邹燕丽，卓俊菊，付 蓉，李 红

(四川省自贡市第一人民医院病理科，四川 自贡 643000)

目的 探讨子宫腺瘤样瘤的组织发生、临床病理、免疫组化特征及鉴别诊断，提高子宫腺瘤样瘤的诊断水平。方法 回顾性分析我科2004年1月～12月138例经病理确诊的子宫腺瘤样瘤的临床、巨检及光镜检查资料及免疫组化特征。结果 子宫腺瘤样瘤占同期子宫标本的1.85%(138/7460)，其中合并平滑肌瘤和/或腺肌症占69.6%(96/138)。巨检肿瘤多位于肌壁间或浆膜下，平均直径2.4 cm，界限较清，但无包膜，切面呈实性，灰红或灰白色，部分呈灰黄色，部分可见细小裂隙或微囊甚至囊腔形成。光镜下见肿瘤由大小不等、形态不一的裂隙样或脉管样结构组成，腔内可见蓝染的分泌物，内衬有扁平、立方状细胞，胞质红染，核圆形或卵圆形，无明显异型性及病理性核分裂像。免疫组化显示内衬肿瘤细胞呈pan-CK、Vimentin、D2-40、Calretinin阳性，CD34、CEA、CD31、PAX2/8、SMA阴性，Ki-67增殖指数≤10%。结论 免疫组化提示子宫腺瘤样瘤为间皮起源性肿瘤，多数伴有平滑肌瘤和(或)腺肌症，临床病理表现和免疫组化特征有助于该病的诊断和鉴别诊断。

子宫；腺瘤样瘤；免疫组化

腺瘤样瘤(adenomatoid tumors，ATs)是一种少见的良性肿瘤，好发于生育期女性，其发生部位可见于子宫、输卵管、卵巢等，该肿瘤最初由Golden和在1945年根据其形态学提出[1]，一直沿用至今。近年来，通过免疫组化染色和电镜检查证实其起源于间皮并形成腺样结构的良性肿瘤。由于缺乏特征性的临床表现，没有确切的生化指标，影像学检查无特征性，且常位于子宫肌壁间或浆膜下，术前诊断不易，多为体检偶尔发现或由于其他子宫肿瘤或瘤样病变手术后经病理检查而确诊。为提高对该病的认识，本文回顾分析我科138例经病理确诊的子宫ATs的临床病理及免疫组化特点，以探讨其组织发生、诊断与鉴别诊断，有助于提高临床术前诊断率、病理诊断水平，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2004年1月～12月我科子宫切除或子宫肿瘤剔除术标本共7460例，其中经病理确诊为子宫ATs共 138例，占1.85%(138/7460)。患者年龄24～66岁，平均41岁。临床表现为无症状或者月经不调、痛经，因B超、CT发现子宫肿块就诊，病程2个月至4 年，其中合并平滑肌瘤和(或)腺肌症占69.6%(96/138)。术前临床均诊断为子宫平滑肌瘤或腺肌症，无一例术前确诊，全部为术后病理诊断。

1.2 方法 术后标本均行10%中性福尔马林液固定，行常规组织脱水，石蜡包埋切片，苏木素一伊红染色(HE染色)和免疫组化En Vision二步法染色光镜下观察。所用即用型抗体包括pan-CK、Vimentin、D2-40、Calretinin、CD34、CEA、CD31、PAX2/8、SMA、Ki-67(均购自福州迈新生物技术开发公司)，常规高压抗原修复，每种抗体均设阳性和阴性对照。操作按试剂盒说明书进行。结果判断：细胞质和(或)细胞膜上有棕黄色着色，且着色强度高于背景，着色细胞比例>10%即为阳性。术后均进行随访，观察病变复发情况。

2 结果

2.1 病理学检查

2.1.1 巨检 138例子宫ATs多位于子宫肌壁间或浆膜下，直径0.3～10 cm，平均2.4 cm，呈结节状，界限较清，但无包膜，部分病例无明确边界，与周围子宫壁平滑肌组织移行，切面呈实性，灰红或灰白色，部分呈灰黄色，部分可见细小裂隙或微囊甚至囊腔形成，部分有黏液感，质地较韧，旋涡状及编织状排列不如平滑肌瘤明显。2.1.2 镜下观察 肿瘤由大小不等、形态不一的裂隙样或脉管样结构组成，有时腔隙呈囊性，腔内可见蓝染的分泌物或脱落的上皮细胞，内衬有扁平、立方状细胞，胞质红染，核圆形或卵圆形，无明显异型性及病理性核分裂像，有的细胞明显胞质空泡化，核偏于一侧，呈“印戒样细胞”样。肿瘤间质为不等量致密或疏松的纤维结缔组织和呈束状或编织状排列的平滑肌纤维，与周围子宫平滑肌组织无明确界限(图1)。

图1 子宫ATs镜下图像(HE×100)

2.2 免疫组化表型 裂隙或脉管样结构的内衬肿瘤细胞呈pan-CK(图2a)、Vimentin、Calretinin(图2b)、D2-40(图2c)阳性，CD34、CEA、CD31、PAX2/8、SMA阴性，Ki-67增殖指数≤10%。

图2 子宫ATs裂隙样或脉管样结构的内衬肿瘤细胞 a：pan-CK阳性表达(En Vision，×400)b：Calretinin阳性表达(En Vision，×100)；c：D2-40阳性表达(En Vision，×400)

2.3 随访情况 本组138例患者术后进行随访至今，未发现病变复发。

3 讨论

子宫ATs是女性生殖系统中一种少见的良性间皮性肿瘤，好发于输卵管近宫角处浆膜下和近浆膜的子宫肌壁间，内膜下少见，多见于生育期妇女，常与子宫肌瘤、腺肌症同时发生，切除后没有复发及转移危险[2]。其发病率各家报道不一。Tiltman早期发现子宫ATs的发生率为1.2%[3]，由于对子宫ATs认识的深入，近年报道逐渐增多[4～8]。本组患者平均年龄41岁，发生率为1.85%(138/7460)，合并平滑肌瘤和(或)腺肌症占69.6%(96/138)，提示对子宫多发性肿块应进行全面取材，有利于提高其检出率。子宫ATs由于缺乏特征性的临床表现和检测方法，B超、CT发现类似子宫平滑肌瘤或腺肌瘤，容易误诊或漏诊。本组138例术前临床均诊断为子宫平滑肌瘤或肌腺症，无1例术前确诊，全部为术后病理诊断。

根据现有子宫ATs的临床病理学及免疫组化特征分析并结合既往文献报道[2，4～8]，认为肿瘤常呈结节状，但无包膜，与周围子宫肌壁无明显分界，直径大多在2.0～3.0 cm，平均2.0 cm，其最大长径可达20 cm。切面呈实性，灰白或灰黄色，质较韧，部分可见细小裂隙或微囊。显微镜下特点为肿瘤由大小不等、形态不一的腺样及血管瘤样结构组成，常在间质内弥漫性浸润性生长，部分区域为实性，部分区域出现囊性变，部分腔隙内可以见到淡蓝染分泌物或脱落的上皮细胞；腔隙内衬覆一层立方或扁平上皮细胞，胞质红染，核圆形或卵圆形，细胞无异型性及病理性核分裂像，有的细胞明显胞质空泡化，核偏于一侧，呈局灶的“印戒样细胞”组织学改变；肿瘤间质为多少不等致密或疏松的纤维结缔组织及呈束状或编织状排列的平滑肌纤维，与周围子宫平滑肌组织分界不清。免疫组化特征为腺样及血管瘤样结构的内衬肿瘤细胞呈MC、pan-CK、Vimentin、D2-40、Calretinin阳性，CD34、CEA、EMA、CD31、PAX2/8、SMA阴性，Ki-67增殖指数≤10%。有文献报道[9]，子宫ATs的不同亚型CK表达不一，如CK7、CK8/18、CK19均表达，CK5/6、CK14、CK20均不表达。本组138例ATs的临床病理学及免疫组化特征与既往文献报道的结果基本一致[2，4～8]。

目前，子宫ATs的诊断仍然依赖术后病理检查。随着近年来免疫组化技术的普遍开展及应用，病理诊断较容易。但由于肉眼观察边界不清似有浸润，部分富于细胞的子宫ATs形态学多样性，肿瘤由大小不等的腔隙组成，又由于肿瘤管腔内黏液或内衬上皮有时呈“印戒样细胞”组织学改变，易造成病理诊断的漏诊和误诊为其他疾病。根据子宫ATs的临床病理表现，结合免疫组化特征，需与一下疾病鉴别：①子宫平滑肌瘤、腺肌症或腺肌瘤：文献报道，80%的子宫ATs与平滑肌瘤或子宫腺肌瘤并存，所以巨检时易将ATs误诊为多发性平滑肌瘤或腺肌瘤的一个结节，若取材不仔细易导致漏诊。本组138例均无特殊临床症状，皆因术前临床诊断为子宫平滑肌瘤或腺肌症偶然发现，合并平滑肌瘤和(或)腺肌瘤占69.6%(96/138)。由于本病很难在术前或术时诊断，在子宫肌瘤的诊断中应想到本病或合并本病的可能。子宫ATs光镜下裂隙样或脉管样结构内衬有扁平、立方状细胞及腔内的淡蓝色粘液样物，提示该肿瘤具有上皮与黏液产物，是与平滑肌瘤或腺肌病鉴别的重要病理学特征，同时免疫组化染色表达间皮细胞标记pan-CK、D2-40、Calretinin阳性，易于鉴别。②淋巴管瘤：淋巴管瘤切面呈海绵状，质软，有大小不等的囊状管腔，内衬扁平细胞，腔隙内为伊红色液体及少量淋巴细胞；ATs除淋巴管样管腔外，还可见到条索状或腺管状结构，腔内为淡蓝染的分泌物，细胞除扁平外，还可有立方状。淋巴管瘤的免疫组化染色呈CD34、D2-40阳性，而pan-CK、MC、Calretinin阴性可与其鉴别。③ 转移性腺癌或印戒细胞癌：转移性腺癌镜下可见恶性细胞弥漫生长，伴有广泛的纤维化和炎症；印戒细胞癌主要成分是由孤立的或呈小团的包含有细胞内黏液的恶性细胞组成的一种腺癌，间质显著的纤维化，并伴有炎细胞浸润，并且肿瘤细胞的异型性明显，可见大量的病理性核分裂像。ATs腺管样结构内衬上皮无细胞异型性及病理性核分裂像。并且腺癌或印戒细胞癌的免疫组化染色呈EMA、CEA、CK7、CK20阳性，而D2-40、Vimentin、MC、Calretinin阴性可与其鉴别。④恶性间皮瘤：ATs通常病灶小、限制性生长，细胞无异型性及病理性核分裂像，Ki-67增殖指数≤10%。而恶性间皮瘤细胞的异型性明显，Ki-67平均增殖指数为24.6%(范围1%～66%)，具有一定的鉴别意义。

子宫ATs生物学行为是良性的，治疗首选手术切除，预后良好，未见复发。本组138例子宫ATs患者术后进行随访至今，未发现病变复发，与国内文献报道的情况相同[4～8]。

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Analysis of clinicopathological and immunohistochemical characteristics of 138 cases with adenomatoid tumor of uterus

ZHOU Hong-yuan，ZOU Yan-li，ZHUO Jun-ju，Fu-Rong，Li-Hong

(Department of Pathology，The First People’s Hospital of Zigong City，Zigong 643000，China)

Objective To analyze the histogenesis，clinicopathological and immunohistochemical features and differential diagnosis of adenomatoid tumors(ATs)of uterus in order to improve the level of diagnosis.Methods Data of clinical information，autopsy and pathological morphology and immunohistochemical features of 138 cases with ATs of uterus diagnosed by pathology from January 2004 to December 2014 in our department were retrospectively analyzed.Results The cases of ATs of uterus were 1.85% of all uterus samples in corresponding time(138/7460)，in which uterine 1eiomyoma or adenomyoma were 69.6%(96/138).The tumor autopsy showed that the tumors were located in the uterine muscle walls or under serosa with average size about 2.4 cm.The border of the ATs was clear without capsule.Section of the tumors showed the solid with gray red or white and some with gray yellowish.Some tumors had the lumen of the small fissure or micro cyst or cyst formation.Microscopically analysis showed that the tumors were consisted with different sizes of and irregular lacuna or vascular structures.The small cysts contained aizen secretion lined with squamous or cuboidal epitheliums.The cells had red stain of cytoplasm，round or ovoid nuclear without atypical and pathological nuclear fissions.The IHC results indicated positive of pan-CK，vimentin，D2-40，calretinin and negative of CD34，CEA，CD31，PAX2/8，and SMA.Ki-67 was less than 10%.Conclusion The IHC results suggest that ATs of uterus is mesothelial in origin，mostly accompanying with 1eiomyoma or adenomyoma.Clinicopathological manifestations and immunohistochemical characteristics should be used as an important evidence for diagnosis and differential diagnosis.

Uterus；Adenomatoid tumors；Immunohistochemistry

R737.33

A

1672-6170(2015)05-0141-03

2015-03-30；

2015-05-20)