舒心贴膏对心肌缺血大鼠心电图、心肌酶的影响

张兰杰 孙利文 谢 程

(吉林省人民医院,吉林 长春 130021)

舒心贴膏对心肌缺血大鼠心电图、心肌酶的影响

张兰杰 孙利文1谢 程2

(吉林省人民医院,吉林 长春 130021)

目的 观察舒心贴膏对心肌缺血大鼠模型的影响。方法 通过垂体后叶素(Pit)及异丙肾上腺素(Iso)致大鼠心肌缺血模型，观察舒心贴膏对心电图、心肌酶〔磷酸肌酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、谷草转氨酶(AST)〕、超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)、游离脂肪酸(FFA)、5-羟色胺(HT)含量及心肌组织病理的影响。结果 舒心贴膏对心肌缺血大鼠心电图的改变有一定的缓解作用，可明显抑制心肌酶的升高，降低MDA、5-HT、FFA的含量，增加SOD活性，可明显抑制心肌缺血大鼠心肌组织病理改变的发生。结论 舒心贴膏对心肌缺血大鼠心肌损伤具有明显的保护作用。

舒心贴膏；心肌缺血；外用制剂

舒心贴膏是由血竭、丹参、冰片等中药组成的复方外用制剂，具有活血化瘀，通脉止痛的功效，临床用于心血瘀阻所致的胸部闷痛、刺痛、憋气、心悸不宁等症的预防和治疗。本文观察其对心肌缺血大鼠心电图、心肌酶等的影响。

1 材料与方法

1.1 动物 Wistar大鼠，体重250～300 g，雌雄各半，购于吉林大学基础医学院实验动物中心，许可证号：SCXK-(吉)2007-0003。胸部均以硫化钡脱毛，脱毛面积约占体表面积的10%。脱毛后24 h观察脱毛处未因脱毛而受伤，方可用于实验。

1.2 药物与试剂 舒心贴膏，黑棕色贴膏，每贴含生药量为1.25 g/贴(高浓度，以下给药量均按生药量表示)，规格：0.6 g/贴，由山西晋新制药总厂提供。冠心膏由河北四大制药厂生产。试验时均将药膏贴于胸部，空白对照组贴敷0.6 g的赋形剂制成的贴膏(不含药物)。盐酸异丙肾上腺素(Iso)注射液由中国天丰药厂生产；垂体后叶素(Pit)注射液上海生物化学制药厂生产；硫化钡由上海江浦化学制品厂生产。戊巴比妥钠，规格：25 g/瓶，批号：84-06-12， Serva 进口分装(上海化学试剂分装厂)；丙二醛(MDA)试剂盒，规格：50T/48样，批号：20051029；游离脂肪酸(FFA)试剂盒，规格：50T/48样，批号：20051031；超氧化物歧化酶(SOD)试剂盒，规格：50T/48样，批号：20051026；均为南京建成生物工程研究所产品。磷酸肌酶(CK)试剂盒，规格：10 ml×10支，批号：050901；谷草转氨酶(AST)试剂盒，规格：10 ml×10支，批号：050961；乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒，规格：10 ml×10支，批号：050431，均为中生北控生物科技股份有限公司产品。

1.3 仪器 PowerLab/8sp多导生理记录仪由澳大利亚出品；752型紫外分光光度计由上海第三分析仪器厂出品；VITALABⅡ型半自动生化分析仪由荷兰制造；H-103RL型高速冷冻离心机有日本制造。

1.4 分组给药及模型的建立 取58只脱毛后的大鼠，随机分为空白对照组，缺血模型组，冠心膏组(0.5贴/只)，舒心贴膏1.25、0.63、0.31 g/只(4.5、2.3、1.1 g/kg,大鼠体重平均按275 g计算，以下均同)三个剂量组。每天一次，连续5 d，每次贴敷12 h。末次取下贴膏后立即于大鼠腹腔注射戊巴比妥钠35 mg/kg麻醉，测心电图。除空白对照组外，均舌下静脉注射垂体后叶素(Pit)1.0 U/kg，于10 s注射完毕，空白对照组同时给予同体积的生理盐水。取58只脱毛后的大鼠分组同上。第三、四天取下贴膏后，除空白对照组外均分别皮下注射异丙肾上腺素(Iso)8 mg/kg，空白对照组给予同体积的生理盐水。末次取下贴膏后，再皮下注射Iso 2 mg/kg。

1.5 检测指标 分别描计注射Pit后心电图，计算10 s(第一期)时S-T抬高幅度及2 min(第二期)心率。注射Pit 15 min后于腹主动脉采血，分离血清，测定其中MDA含量。末次注射Iso 20 min后腹腔注射水合氯醛300 mg/kg麻醉，腹主动脉采血，分离血清，按试剂盒方法检测血中CK、LDH、AST活性；FFA、5-HT含量；并取心尖部分于10%甲醛溶液固定，做病理检查；将其余的心肌组织匀浆，检测SOD活性及MDA含量。

1.6 心肌损伤采用评分标准 0级，心肌结构基本正常或仅见微小坏死灶；1级，可见少数心肌坏死灶，多位于内层心肌；2级，可见较多心肌坏死灶，主要位于中层；3级，大片或大灶状坏死，广泛弥散，内层为重。

1.7 统计学处理 采用t检验。

2 结 果

2.1 对Pit致急性心肌缺血大鼠心电图及血MDA含量的影响 注射Pit后，与缺血模型组比较，空白对照组S-T段明显抬高、心率明显加快；空白对照组和舒心贴膏1.25 g/只组MDA含量明显降低(P<0.05)。见表1。

2.2 对ISO致心肌缺血大鼠血CK、LDH、AST、5-HT、FFA、MDA和SOD水平、心肌组织结构的影响 注射ISO后，与空白对照组比较，缺血模型组AST、CK活性、5-HT、FFA、MDA水平明显增高，SOD活性明显降低(P<0.05)。与缺血模型组比较，冠心膏组和舒心贴膏1.25、0.63 g/只组CK和5-HT有明显差异(P<0.05)；冠心膏组和舒心贴膏1.25、0.63、0.31 g/只组LDH有明显差异(P<0.05)；舒心贴膏1.25、0.63 g/只组MDA有明显差异(P<0.05)；舒心贴膏1.25 g/只组AST、SOD有明显差异(P<0.05)。见表2。

Iso能明显造成心肌大面积坏死，坏死灶弥散分布，以内层心肌为主，累及中、外层心肌。而舒心贴膏组可见心肌轻度坏死。见表3。

表1 各组心电图变化比较及MDA含量±s)

与缺血模型组比较：1)P<0.05，2)P<0.001

表2 各组血清中CK、LDH、AST、5-HT、FFA、MDA、SOD水平比较

与缺血模型组比较：1)P<0.05,2)P<0.01,3)P<0.001

3 讨 论

皮肤给药避免了药物吸收时肝脏的首过效应，减少了肝脏的毒副作用。舒心贴膏通过透皮吸收给药系统，达到对冠心病的治疗作用。前期试验〔1〕证明了舒心贴膏具有较好的透皮能力。试验显示，大剂量的Pit可引起冠状动脉痉挛，造成急性心肌缺血，心电图上反映数秒内S-T段抬高，进而出现低平，心率变慢〔2〕。本试验结果证明舒心贴膏能在一定程度上控制Pit造成的S-T段抬高，缓解心率减慢，减少MDA的生成，对于急性心肌缺血具有明显的预防作用。Iso能兴奋β1受体，使心肌兴奋性提高收缩加强，需要量急剧增加；同时它还能兴奋β2受体，使外周血管扩张，回心血量减少，冠脉流量减少，最终导致心肌缺血缺氧性坏死〔3〕。病理结果显示可见心肌出现大面积坏死灶，致使心肌酶释放量增加。自由基产物MDA增高，SOD活性明显降低〔4,5〕。同时由于Iso可活化脂肪酶，脂肪分解增强，FFA增多；心脏传导系统的功能紊乱，还可以使血小板发生聚集，5-HT释放。贴敷舒心贴膏可降低CK、LDH、AST活性，减少MDA生成，降低5-HT含量，FFA含量有降低趋势，保护SOD活性；使心肌损伤程度减轻，从而防治心肌梗死的发生。

1 丁 涛，徐惠波，温富春，等.舒心贴膏透皮吸收的研究〔J〕.中国实验方剂学杂志，2002；8(2)：61-2.

2 王智文，洪 铁，杨 振，等.安心对垂体后叶素所致实验性心肌缺血的保护作用〔J〕.时珍国医国药,2007；18(1)：81-2.

3 王道成，李七一，朱萱萱，等.冠心平对异丙肾上腺素致心肌缺血的试验研究〔J〕.中国实验方剂学杂志,2010；16(10):143-6.

4 吕圭源，陈素红，李立文，等.黄芪生脉饮有效部位对心肌缺血大鼠血清CK、LDH、AST的影响〔J〕.浙江中医药大学学报,2006；30(2)：208-10.

5 梁启明，曲绍春，于晓风，等.刺五加叶皂苷B对急性心肌梗死大鼠的保护作用〔J〕.中草药,2010；41(3)：444-7.

〔2014-07-15修回〕

(编辑 张 慧)

谢 程(1963-)，男，副主任药师，主要从事药学研究。

张兰杰(1966-)，女，主任医师，硕士，主要从事针灸学研究。

R54

A

1005-9202(2015)12-3242-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2015.12.024

1 白求恩医科大学制药厂 2 吉林大学第三临床医院