板蓝根无糖颗粒湿法制粒工艺研究

尚海宾

板蓝根无糖颗粒湿法制粒工艺研究

尚海宾

（河南创新药业有限公司，河南安阳456150）

为提高板蓝根无糖颗粒的成品率及工作效率，用乙醇架桥作润湿剂，选择了浸膏粉与糊精比例、乙醇浓度、乙醇用量3个因素，以颗粒剂外观、溶化性、水分、粒度为考察指标，并采用L9（34）正交试验对板蓝根无糖颗粒湿法制粒工艺进行了研究，得出的板蓝根无糖颗粒的最佳制粒工艺为：浸膏粉与糊精比例1∶2、乙醇浓度70%、乙醇用量20%。

板蓝根无糖颗粒；湿法摇摆制粒；乙醇架桥；正交试验

0 引言

中药浸膏粉易吸湿，其由于黏度不同，在生产工艺中加入的乙醇浓度和乙醇用量也不相同，不同品种所含浸膏粉与辅料的比例也不同，这不仅给实际生产操作带来不便，更不易制备成型[1]。在以往的生产过程中，药品生产企业采用摇摆筛网制粒方式制粒时，筛网易堵塞和损坏，增加了金属物进入药物的风险。另外，中药浸膏粉易吸潮结块，导致在实际大生产中制备颗粒难度大、颗粒收率低，产生的尾料/细粉进入下批次制粒，而这与2010版GMP要求“产品一般不得回收利用”存在冲突，不利于产品有效期的确定。

无糖型颗粒剂克服了含糖颗粒剂易潮解、不易久存的缺陷，减少了药物赋形剂用量，使得禁糖患者的用药限制得以解除，扩大了颗粒剂的应用范围[2]。板蓝根无糖颗粒属于中药浸膏制剂，且辅料用量低，针对以上问题，现进行中药板蓝根颗粒剂的湿法制粒工艺研究。

1 实验材料

1.1 设备

TD-100多功能微型提取浓缩机组，瑞安天众医药化工机械有限公司；KMZ-18型微波真空干燥机，温州康牌制药机械有限公司；SF-180B自动锤击式粉碎机，吉首市中诚制药机械厂；CHW-50型槽型混合机，江阴市祥达机械制造有限公司；YK-90型摇摆式颗粒机，上海乔枫实业有限公司；CT-C-Ⅱ型热风循环烘箱，常州市佳友干燥设备有限公司。

MB25型快速水分测定仪，上海洪纪仪器设备有限公司；JWI-700W计重电子台秤，上海毕胜实业有限公司；1/1 000电子天平，上海沪粤明科学仪器有限公司；300m L带刻度玻璃烧杯，河南三顺教学仪器有限公司；药典筛，上海宝蓝实验仪器制造有限公司。

1.2 原辅料

原料：板蓝根药材购自安徽省亳州市药材总公司中药材公司；辅料：糊精购自山东广饶蓝强工贸有限公司，经检验均符合质量标准。

2 方法与结果

2.1 浸膏粉制备

按2010版药典法规定取板蓝根1 400 g，置提取浓缩机组，加水煎煮2次，第1次加8倍量水提取2 h，第2次加6倍量水提取1 h，提取液滤过，滤液合并减压浓缩至料液比1∶1，取出浓缩液放至室温，使含醇量达70%，静置过夜除沉淀，取上清液，回收乙醇减压缩至（热测）相对密度为1.1，浸膏微波干燥后用锤击式粉碎机粉碎成浸膏细粉备用[3]。

2.2 制粒工艺考察

2.2.1 因素水平的确定

以颗粒剂外观、溶化性、水分、粒度、装量差异、微生物限度为考察指标，加入一定量辅料以降低药物吸湿性，起到稀释作用，从而达到降低吸湿性的目的[4]。选择浸膏粉与糊精比例、乙醇浓度、乙醇用量3个因素，每个因素选择3个水平，采用L9（34）正交表试验进行制粒工艺的优化筛选，因素水平如表1所示。

表2 制粒工艺正交试验安排及结果

表1 因素水平表

2.2.2 实验方法与结果

采用L9（34）正交表安排试验，按比例选取板蓝根浸膏粉和糊精，置槽型混合机干混后加入乙醇架桥[5]润湿，再加入不同浓度乙醇制成软材，经摇摆制粒机制粒，烘干。

计算板蓝根颗粒收率公式：

颗粒收率（%）＝干颗粒重量/（板蓝根浸膏粉+糊精用量）×100%

以颗粒收率为考察指标，制粒工艺正交试验安排及结果如表2所示，综合评分溶出度方差分析如表3所示，由表3可计算得到F 0.05（2，2）=19。

表3 溶出度方差分析

2.2.3 结果分析

由上述方差分析结果可知，对颗粒收率影响最大的因素为浸膏粉与糊精比例，制粒工艺的因素主次顺序为A＞C＞B，制粒最佳工艺为A2B1C2，即浸膏粉与糊精比例1∶2、乙醇浓度70%、乙醇用量20%。

2.3 制粒工艺验证

按最佳制粒工艺，选取板蓝根浸膏粉与糊精适量，制备3组分板蓝根无糖颗粒，每组分2 000袋，每袋装3 g（相当于饮片7 g），制成颗粒6 000 g，每组编号随机取样2份，共取样6份检测。

2.3.1 验证方法

混合制粒：将板蓝根浸膏粉与糊精（1∶2）置槽型混合机以24 r/m in转速干混10m in，加入乙醇，湿混5m in，再加入浓度70%的乙醇，用量为混合粉的20%，湿混5m in制成软材，经摇摆式颗粒机14目筛网制粒。

采用二次干燥法，先设置热风循环烘箱干燥温度为50～60℃，干燥3 h，用摇摆式整粒机14目整粒，再设置热风循环烘箱干燥温度为50～60℃，干燥3 h，晾至室温取样检测。

2.3.2 颗粒合格标准

外观性状：颗粒均匀，色泽一致。

溶化性：取供试品1袋，加热水200 m L，搅拌5 min，应全部溶化或呈混悬状，不得有焦屑。

水分：颗粒水分小于6.0%。

粒度：取供试品30 g，置规定药筛（双筛分法）测定，不能通过1号筛10目与不能通过5号筛80目的颗粒和粉末总和不得超过15%。

颗粒收率：95%以上。

2.3.3 检测结果对比

取5组板蓝根无糖颗粒进行检测，对比结果如表4所示，以确认其重现性。

试验结果表明，板蓝根无糖颗粒最佳制粒工艺为：浸膏粉与糊精比例1∶2、乙醇浓度70%、乙醇用量20%。该制粒工艺制备的颗粒收率较高，外观性状、溶化性、水分、粒度等检测项均符合标准要求。该制粒工艺可用于板蓝根无糖颗粒剂的实际生产。

3 结语

由于中药浸膏具有含糖量高、黏度大、吸湿性强、颗粒收率低等缺陷，不利于实际生产。因此，选择不同浸膏与辅料组方比例、乙醇浓度和乙醇用量，对制粒过程至关重要，直接关系到颗粒成型效果，浓度过高则所制的颗粒质地松散，易破碎成粉末，浓度低更不利于制粒。本次乙醇架桥湿法制粒工艺是否适用于其他品种还有待研究。

［1］王娟，刘汉清.通脉颗粒的成型工艺研究［J］.中药材，2006，29（7）

［2］马家骅，杨明，谭玉婷，等.中药无糖颗粒剂的研究概况［J］.中国药业，2006，15（5）

［3］徐茂红，鲍玲玲，方士英，等.苏黄止咳颗粒制剂成型工艺研究［J］.求医问药，2011，9（2）

［4］江涛，枉前，邢茂，等.口炎清颗粒的提取和制粒工艺优选［J］.中国中医药信息杂志，2013，20（4）

表4 颗粒质量检测对比

2014-10-12

尚海宾（1976—），男，河南安阳人，药物制剂技师，从事制剂研发工作。