小剂量托吡酯联合奥卡西平治疗小儿癫痫的效果

庄另发 赵 莞 盛飞凤

1.广东省妇幼保健院，广东广州 511400；2.广东省中医院，广东广州 510120

癫痫是儿科神经系统最常见的疾病之一，依据致病原因分为原发性和继发性，原发性癫痫与遗传有关，继发性癫痫与颅内感染、中毒性脑病、神经皮肤综合征等疾病有关，其发病原因较为复杂且会反复发作，严重影响患儿生存质量[1]。小儿癫痫发病机制是由于脑神经元异常放电所引起的发作性的、暂时的脑功能紊乱，主要临床症状有高热惊厥、肌阵挛发作、短暂意识障碍等，严重者会出现全身强直阵挛发作，会伴随咀嚼舌头和尿失禁[2]。托吡酯和奥卡西平是治疗小儿癫痫最广泛的药物之一，奥卡西平可有效治疗癫痫部分性发作及强直-阵挛发作，具有起效时间较短、稳定镇静能力较强的特点[3]。托吡酯作为一种广谱抗癫痫新药可有效治疗各种癫痫发作，对全身强直-阵挛发作及单纯或复杂部分发作效果尤为显著，可有效缓解癫痫的临床症状[4]。但多数的抗癫痫药物服用后均有各种不良反应的发生，甚至会并发各种并发症，在总体上降低对患儿的治疗效果和延长治疗时间，不利于患儿的康复[5]。对此，笔者经谈论和慎重思考后，决定通过减少托吡酯的服用剂量联合奥卡西平治疗小儿癫痫，发现具有良好的效果，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取122例广东省妇幼保健院（以下简称“我院”）2007年6月～2011年1月确诊治疗的癫痫患儿，依据随机分配原则分为小剂量组和常规剂量组，各61例。小剂量组：男 36例，女 25例；年龄 3～14岁，平均（7.81±2.43）岁；简单部分性发作12例，复杂部分性发作21例，继发全身性发作23例，原发性强直-阵挛性发作5例。常规剂量组：男37例，女24例；年龄4～15岁，平均（8.25±2.84）岁；简单部分性发作10例，复杂部分性发作22例，继发全身性发作23例，原发性强直-阵挛性发作6例。所有患儿均经颅脑CT或MRI检测和病理学证实符合国际抗癫痫联盟诊断标准，两组患儿及其家属均签署知情同意书且经我院医学伦理委员会审批通过，两组患儿性别、年龄等基本资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：①治疗前90 d内平均至少10 d 1次；②治疗前无抗癫痫药物使用史或50 d内未服用超过1种抗癫痫；③年龄为1～15岁；④无泌尿系统疾病史；⑤心、肝、肾等重要脏器功能正常[6]。排除标准：①患有重度心理障碍；②伴有心、肺、肝等重要脏器严重性疾病；③伴有血液、免疫系统等并发症；④有重度精神病史或泌尿系统结石病史；⑤伴有进行性神经疾病[7-8]。

1.3 方法

两组患儿治疗前均给予常规药物镇静，并配合血常规、泌尿系统超声等检查，确诊无异常后，两组患儿均给予由华制药厂提供（Novartis Farma S1P1A）的奥卡西平（生产批号：T0036，150 mg/片）治疗（150 mg/d）；在此基础上，常规剂量组患儿同时给予由西安杨森制药有限公司提供的常规剂量托吡酯（生产批号：090203187，25 mg/片）治疗，小剂量组患儿给予小剂量托吡酯治疗，对两组患儿进行为期18个月的随访，随访方式为2～3周1次的电话随访，分析两组患儿治疗情况和不良反应发生情况，具体方法如下：

1.3.1 常规剂量组 首次剂量为300 mg/d，分早晚各150 mg/次，每天治疗后观察患儿癫痫发作情况，若病情控制效果较差则增加剂量，每次增加剂量为50 mg，最大剂量为400 mg/d，根据患儿的丛集性发作间隔时间决定用药疗程，最低疗程为3个月，从最后1次发作时间起，再持续服药2倍的丛集性发作间隔时间。

1.3.2 小剂量组 首次剂量为100mg/d，分早晚各50mg/次，每周增加剂量50 mg，第3周开始均应用200 mg/d治疗，每天治疗后观察患儿癫痫发作情况，若病情控制效果较差则增加剂量，每次增加剂量为25 mg，最大剂量为200 mg/d，根据患儿的丛集性发作间隔时间决定用药疗程，最低治疗时间为3个月，从最后1次发作时间起，再持续服药2倍的丛集性发作间隔时间。

1.4 疗效评定标准

癫痫发作减少率：发作频率减少率=（用药前发作次数-用药后发作次数）/用药前发作次数。效果：服药4周后，癫痫发作次数明显得到控制和降低，服药3个月后发作次数降低75%以上，治疗结束后无复发为显效；服药4周后，癫痫发作次数明显减少，癫痫发作临床症状明显缓解，服药3个月后发作次数降低50%以上，治疗结束后再发作次数低于2次或无复发为有效；服药4周后，癫痫发作次数无降低，癫痫发作临床症状无缓解或加重，服药3个月后发作次数降低50%，治疗结束后再发作或并且加重为无效[9]。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 16.0统计软件处理数据，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用 t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿住院时间、治疗时间和癫痫发作情况比较

小剂量组患儿住院时间、治疗时间明显短于常规剂量组，癫痫发作减少率明显低于常规剂量组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

表1 两组患儿住院时间、治疗时间和癫痫发作情况比较（x±s）

2.2 两组患儿治疗效果比较

小剂量组患儿治疗总有效率明显高于常规剂量组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患儿治疗效果比较（例）

2.3 两组患儿用药后不良反应发生情况比较

小剂量组患儿用药后不良反应发生率明显低于常规剂量组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患儿用药后不良反应发生情况比较（例）

3 讨论

小儿癫痫俗称“小儿羊儿风”，是人类儿童时期最常见的一种神经系统疾病，主要是由于小儿神经系统发育尚未成熟，大脑皮层在受到刺激时，易形成过度异常放电，引起剧烈反应所致[10]。小儿癫痫属于慢性疾病，其发病原因复杂多样，临床表现也各不相同，常规采用脑电图、CT、MRI等检查方式可有效诊断和判断患儿病情，有助于医师对小儿癫痫进行定位、分类和排除非癫痫类的疾病，及早进行对症治疗[11]。但由于社会上对癫痫疾病存在一定的偏见和歧视，患儿在忍受疾病折磨的同时，精神和心理上也承受较为巨大的压力，严重影响患儿日后的身心发育健康，因此控制癫痫的发作是治疗的首要关键点[12]。

目前，托吡酯、奥卡西平等已被学者认可的正规抗癫痫药物可有效缓解患儿的主要临床症状和控制患儿的发作，减轻患儿病情和达到有效治疗、治愈的效果[13-14]。但不同药物的药代动力学和药效学特征差异很大，其用法用量、治疗效果以及副作用等存在较为明显的差异，医师需时刻关注患儿病情，才可达到最佳治疗效果[15-19]。托吡酯是一种价廉物美的新型抗癫痫药物，具有稳定心境和抗癫痫的双重作用，但大量使用会使患儿出现一定的抗药性和明显的不良反应，如注意力受损、意识模糊、疲劳、感觉异常等，降低对患儿的整体效果[20-22]。

本研究结果显示，我院通过小剂量托吡酯联合奥卡西平治疗的癫痫患儿住院时间、治疗时间明显短于常规剂量托吡酯联合奥卡西平治疗的癫痫患儿，前者癫痫发作减少率明显低于后者，前者治疗总有效率明显高于后者，前者用药后不良反应发生率明显低于后者。我院发现通过减少托吡酯的使用剂量联合奥卡西平治疗癫痫患儿，有效降低了药物副作用的发生，缩短了患儿住院时间和治疗时间。托吡酯可有效通过各种途径（包括阻断电压依赖性钠通道、拮抗红藻氨酸/AM-PA-谷氨酸受体及阻断L型高电压依赖性钙离子通道等）发挥抗癫痫作用，在缓慢给药加量过程中，可进一步对患儿神经系统进行调控，控制癫痫的发作和加强治疗癫痫的效果，但随着使用量的增加，患儿感觉、思维异常、意识模糊、嗜睡等不良反应发生率也随之增加，情况严重时必须中止对患儿的药物治疗，进而终止了托吡酯对癫痫患儿的控制作用，降低了对患儿的治疗效果，增加了患儿复发的风险。本研究有4例常规剂量托吡酯患儿因加量后无法适应不良反应，在第13周中止了药物治疗，经其他对症治疗后控制了病情，但延长了癫痫的治疗时间，而小剂量托吡酯患儿无此情况的发生，表明我院通过小剂量托吡酯联合奥卡西平治疗的癫痫患儿癫痫发作情况得到了较为明显的改善，通过减少抗癫痫药物的使用量明显降低了患儿不良反应的发生，同时提高了患儿对药物的耐受能力，有效延长了药物的治疗时间，并同时有效针对了癫痫的慢性特性，持续有效地对癫痫进行调控和治疗，提高了小儿癫痫的治疗效果，具有更为安全、可靠、有效的优点，在一定程度上提高了对癫痫的持续性控制效果；但我院发现有2例患者病情较为严重，小剂量和常规剂量托吡酯均未能尽快控制发作，经快速加量后得以控制，且虽有较为明显和较多的不良反应，但由于处于初始阶段，尚在患儿可承受范围内，这提示医师对发作频繁的患者予较大的起始剂量并以较快的速度加量有助于尽快控制发作，随后改用小剂量可保持患儿的耐受能力和持续治疗的作用，具有更为良好的控制效果和治疗作用。

此外，本研究还发现，由于患儿不良反应发生的减少、效果的提高，患儿对抗癫痫药物具有更高的依从性和接受性，在一定程度上提高了患儿家属对医护工作的满意度，有助于患儿家属辅助患儿在出院后按时按量服用抗癫痫药物，形成一个良好的医患氛围，同时也对癫痫的医疗形成良好的临床治疗循环，有利于进一步提高对患儿的效果和预后。

综上所述，小剂量托吡酯联合奥卡西平治疗小儿癫痫可有效降低患儿住院时间、治疗时间，减少药物副作用所致的不良反应的发生，提高治疗效果，且具有较高的安全性和可靠性，值得临床进一步推广。

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