自拟补肾清心汤联合雌激素治疗围绝经期综合征76例

王雅红，赵青山，梁 娜，张春雪，闫亚男，谷守娜，靳志颖

(1.河北省唐山市丰润区第二人民医院，河北 唐山 064000;2.河北省唐山市丰润区中医医院，河北 唐山 064000)

围绝经期综合征是绝经前后由于卵巢功能退行性改变、雌激素水平降低，引起丘脑－垂体－卵巢轴功能紊乱，导致的一系列以躯体、精神、心理症状为主的临床综合证候群[1]，常表现为心烦易怒、潮热汗出、心悸失眠、第二性征退化等绝经期症状，激素水平检测以促性腺激素水平升高、雌激素水平降低为特征。西医治疗以补充外源性雌激素为主，但长期服用激素有不良反应和局限性。中医称围绝经期综合征为“经断前后诸症”，属中医“脏躁”“郁证”“月经不调”范畴，肾气渐衰、精血不足、肝气郁结是其主要病因[2]。笔者观察了补肾清心汤联合雌激素治疗围绝经期综合征的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年7月至2014年6月医院收治的围绝经期综合征患者145例，西医诊断依据《中华妇产科学》围绝经期综合征诊断标准[3]，中医诊断参照《中医病症诊断标准》[4]。纳入标准:年龄不低于45岁，血清激素检测雌二醇(E2)降低，促卵泡激素(FSH)、促黄体生成素(LH)升高。排除标准:甲状腺、肾上腺疾病、糖尿病、多囊卵巢综合征及卵巢早衰;子宫腺肌病、子宫内膜不典型增生及子宫切除;近期服用雌激素治疗;心、肝、肾功能异常。入组患者年龄 46～55 岁，平均(49.8±3.8)岁;绝经期症状出现时间4～12个月，平均(7.8±2.4)个月;月经正常 39例，紊乱 62例，绝经44例。按掷硬币法将患者分为观察组76例和对照组69例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，详见表1。

1.2 治疗方法

对照组患者口服乙烯雌酚片(合肥久联制药有限公司，国药准字H24021250，规格为每片0.5 mg)，每日1次，每次2片，连服28 d;月经紊乱者后7 d加服醋酸甲羟孕酮片(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33020715，规格为每片2 mg)，每日2次，每次2片;28 d为1个疗程，连服3个疗程。观察组患者在对照组基础上加服自拟补肾清心汤，组方为菟丝子15 g，淫羊藿、生地、枸杞子、龟板、丹皮、白芍、栀子各10 g，知母6 g，黄连3 g;随证加减，情志抑郁者加合欢皮、郁金各6 g，阴虚火旺者加黄柏、地骨皮各6 g，烦躁易怒者加龙胆草、栀子各6 g，心悸多梦者加五味子、炒麦芽各6 g;水煎取汁，分早、晚2次口服，每次200～250 mL;服药过程中忌辛辣刺激性饮食，疗程同对照组。

表1 两组患者一般资料比较[例(%)]

1.3 观察指标与疗效判定标准

治疗前后取空腹静脉血5 mL，采用美国Beckman全自动免疫分析系统及公司配套试剂盒测定LH，FSH，E2水平(电化学发光免疫法)。参照《中药新药临床研究指导原则》[5]，按主症轻、中、重分别计 2，4，6 分，次症轻、中、重分别计 1，2，3 分进行积分，总分48分。临床疗效判定参照文献[6]相关标准。显效:中医证候积分较治疗前下降80%以上;有效:中医证候积分较治疗前下降50%～80%;无效:中医证候积分较治疗前下降不足50%。以前两者合计为总有效。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0统计软件分析。定量数据比较采用 u检验，定性数据比较采用 χ2检验，单向有序列联表数据比较Mann－Whitney U秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表3。患者服药3个疗程后症状不同程度改善，观察组患者中医证候积分显著低于对照组(P＜0.05)。服药中未见肝、肾功能损害患者，观察组有5例主诉服药后有恶心症状，5例主诉有腹胀症状，4例出现阴道流血;对照组有6例主诉恶心症状，7例出现阴道少量流血。两组患者药品不良反应发生率(18.42%比 18.84%)无明显差异(χ2=0.004，P=0.948)。

表2 两组患者服药3个疗程后激素水平比较(X±s)

表3 两组患者中医证候积分与临床疗效比较

3 讨论

女性围绝经期综合征的发生与体内激素水平变化有关，女性围绝经期卵巢功能逐渐衰退，E2分泌逐渐减少，由于丘脑－垂体－卵巢轴的反馈功能，FSH和LH分泌增加，故患者激素水平表现为E2水平下降，FSH和LH水平升高。E2水平下降，免疫活性细胞不能获得生理剂量的雌激素刺激，体内白细胞介素(IL)－1β，IL－2，IL－6，β－内啡肽等免疫介质生成减少，去甲肾上腺素比例失调，导致潮热汗出、昼夜节律改变、情绪障碍、月经紊乱等更年期综合征临床证候群[7]。补充外源性雌激素能使靶组织雌激素缺乏的症状得到缓解，但长期服用会增加相关器官肿瘤的发病危险，且不能改善精神、心理症状。

围绝经期综合征属中医“经断前后诸症”“天癸早枯”范畴，其治疗应以滋肾养阴、疏肝调经、清心安神为基本治则[8－9]。补肾调肝清心疗法可提高模型大鼠血清E2，IL－2，IL－6水平，降低FSH和LH水平，从而改善围绝经期大鼠抑郁性睡眠障碍。笔者以滋阴补肾、舒肝清心为基本治法，自拟补肾清心汤治疗围绝经期综合征，基本方中含菟丝子、淫羊藿、生地、枸杞等10味中药，其中菟丝子、枸杞子、龟板滋阴养血、益肾填精，知母滋阴润燥、清热泻火，淫羊藿温阳补肾、益精壮骨，生地、栀子、丹皮、黄连、白芍清热凉血、敛阴止汗、清泻肝火，诸药合用，以滋阴填精为主，兼补肾阳，疏肝清心，辨证加减，共奏滋阴益肾、疏肝泻火、养心安神、清心除烦之功效。本研究结果显示，观察组患者服药3个疗程后E2水平较对照组明显升高，FSH和LH水平与中医证候积分则显著下降，说明补肾清心汤可改善卵巢内分泌功能，延缓卵巢衰老，从而改善更年期综合征症状;治疗3个疗程后，观察组总有效率高于对照组，说明中西医结合疗效较单纯雌激素治疗更明显;两组药品不良反应发生率接近，说明补肾清心汤安全性良好。

综上所述，对于围绝经期综合征，在补充外源性雌激素基础上联用补肾清心汤能进一步调整体内激素水平，减轻患者症状，提高临床疗效，且无明显不良反应，安全可靠。

[1]赵 楠.补肾滋阴平肝汤治疗围绝经综合症40例初探[J].中医临床研究，2011，3(11):52－53.

[2]王秋梅，关秋云，马丽爽.益肾清心汤治疗肾阴虚型围绝经期综合征35例疗效观察及对生殖激素的影响[J].河北中医，2010，32(11):1 618－1 619.

[3]曹泽毅.中华妇产科学[M].第2版.北京:人民卫生出版社，2004:2 568－2 569.

[4]国家中医药管理局.中医病症诊断标准[M].南京:南京大学出版社，1994:127－128.

[5]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京:中国医药科技出版社，2002:161－163.

[6]阮豪骥，吴昆仑.围绝经期肾阴虚证妇女经中医治疗前后血清性激素水平的变化[J].检验医学，2011，26(2):88－89.

[7]吴昆仑，唐菇芯，都乐亦，等.滋阴补肾法治疗围绝经期综合征对性激素水平的影响[J].中成药，2010，32(2):347 －348.

[8]梁文娜，李灿东，李西海.疏肝补肾法治疗围绝经期综合征的临床研究[J].光明中医，2009，24(8):1 421 －1 422.

[9]何惠玲，李 红，邢瑞佳.清心滋肾汤治疗围绝经期综合征30例[J].陕西中医，2011，32(11):1 450－1 451.