齐拉西酮与利培酮治疗精神分裂症的临床研究

刘富会

齐拉西酮与利培酮治疗精神分裂症的临床研究

刘富会

目的 评价齐拉西酮治疗精神分裂症的疗效。方法将160例精神分裂症患者随机分为齐拉西酮组（研究组）和利培酮组（对照组），各80例，分别应用齐拉西酮与利培酮系统治疗，于治疗前及治疗后第2、4、6、8周末采用阳性和阴性综合征量表（PANSS）及治疗中需处理的不良反应症状量表（TESS）评定其疗效和不良反应。结果治疗后第8周末两组总有效率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后第2周末起，研究组PANSS量表阴性症状因子分较治疗前降低（P＜0.05），而对照组阴性症状因子分则在治疗后第4周末起较治疗前降低（P＜0.05）；除PANSS阴性症状因子分外，治疗后第2、4、6、8周末，两组PANSS量表总分及各因子分均较各自治疗前降低（P＜0.05）。治疗后第2周末研究组PANSS阴性症状因子分低于对照组（P＜0.05）。两组药物总不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），但研究组体质量增加方面不良反应发生率低于对照组（P＜0.05）。结论齐拉西酮治疗精神分裂症安全、有效，与利培酮疗效相当，在改善阴性症状方面起效较快，值得临床推广使用。

精神分裂症 利培酮 齐拉西酮

作为一种精神科临床上最常见的精神病，精神分裂症病程长、治疗周期久、病情易复发，所以患者需接受长期服药治疗，以防止疾病的复发，而正是由于这个状况会对患者造成较为严重的经济负担，也对精神科临床药物的治疗效果尤其是安全性提出了更高的技术要求［1，2］。齐拉西酮和利培酮作为目前精神科临床治疗精神分裂症的两种较为常用的药物，其疗效以及安全性逐步得到相关人士的肯定，本研究对160例精神分裂症患者进行分组，分别选取齐拉西酮和利培酮进行系统治疗，探讨两种药物的治疗效果以及安全性，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 对象 选择2014年1月～12月在南阳市第四人民医院门诊和病房接受治疗的精神分裂症患者。入选标准：（1）符合国际疾病分类第十版（ICD-10）中精神分裂症的诊断标准，阳性和阴性综合征量表（PANSS）评定总分≥60分；（2）年龄18～60岁；（3）没有严重躯体疾病、脑器质性精神障碍、无精神发育迟滞、乙醇以及物质滥用情况（包括既往史）；（4）实验室常规检查正常（包括血常规、尿常规、肝功能、脑电图、心电图等）；（5）已取得家属或第一监护人对本研究的知情同意。脱落标准：（1）违反本研究所设计的方案；（2）研究过程中出现与本研究药物相关的严重不良反应，对本研究药物无法耐受；（3）发生严重不良事件者；（4）自行要求退出者。本研究已取得相关伦理委员会核准。入组患者共160例，随机分为齐拉西酮组（研究组）和利培酮组（对照组）。研究组80例，其中男性48例，女性32例；年龄18～40岁，平均（23.6± 7.2）岁；病程3～20个月，平均（5.8±6.2）个月。对照组80例，其中男性45例，女性35例；年龄17～39岁，平均（22.9±7.8）岁；病程3～18个月，平均（6.0±5.9）个月。两组患者均全部完成本研究，无脱落病例。两组患者以上几方面比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 药物方案 研究组患者应用齐拉西酮系统治疗，初始剂量为20 mg／d，1～2周内根据具体病情逐渐增加至120～160 mg／d。对照组患者应用利培酮系统治疗，初始计量1 mg／d，1～2周内根据具体病情逐渐加至4～6 mg／d。两组患者均治疗8周。在整个治疗过程中，若患者出现睡眠障碍，可在睡前使用氯硝西泮片2 mg／d，但连续使用不超过2周；在整个疗程中，禁止合并用本研究规定范围以外的其他精神科药物；可酌情应用盐酸苯海索、普萘洛尔等对症处理锥体外系不良反应等，并进行研究的不良事件记录。

1.2.2 疗效评估 两组患者于治疗前及治疗后第2、4、6、8周末采用PANSS评定疗效，治疗中需处理的不良反应症状量表（TESS）评定不良反应。以PANSS减分率判定临床疗效，PANSS减分率＝（治疗前总分－治疗后总分）／（治疗前总分－30）×100%，减分率≥75%为痊愈，50%～74%为显效，30%～49%为有效，＜30%为无效。临床总有效率＝（痊愈＋显效＋有效）／总例数×100%。

1.2.3 统计学方法 将所有数据输入SPSS14.0统计软件，两组监测数据描述采用±s表示，进行t检验、χ2检验等统计学分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗后第8周末研究组临床痊愈15例（18.7%），显效38例（47.5%），有效14例（17.5%），无效13例（16.2%），总有效率为83.8%；对照组临床痊愈14例（17.5%），显效42例（52.5%），有效12例（15%），无效12例（15%），总有效率为85.0%。两组总有效率比较差异无统计学意义（χ2＝0．047，P＞0.05）。

2.2 两组治疗前后PANSS量表评分比较 治疗后第2周末起，研究组PANSS量表阴性症状因子分较治疗前降低（P＜0.05），而对照组阴性症状因子分则在治疗后第4周末起较治疗前降低（P＜0.05）。除PANSS阴性症状因子分外，治疗后第2、4、6、8周末，两组PANSS量表总分及各因子分均较各自治疗前降低（P＜0.05）。治疗后第2周末研究组PANSS阴性症状因子分低于对照组（P＜0.05），两组间其他各因子分比较无显著性差异（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后PANSS量表评分比较（±s）

表1 两组患者治疗前后PANSS量表评分比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0．05；与对照组比较，△P＜0.05

组别治疗前治疗后第2周治疗后第4周治疗后第6周治疗后第8周研究组（n＝80）阳性症状15.3±8.2 12.6±6.5*10.5±4.7*9.7±4.6*9.2±3.8*阴性症状15.8±8.3 13.1±5.7*△12.6±4.5*12.1±4.6*10.5±3.6*一般精神病理46.9±8.5 35.9±7.4*28.8±9.3*22.6±6.7*18.9±2.2*总分74.3±9.1 55.4±9.7*44.5±9.1*41.4±8.9*37.2±8.5*对照组（n＝80）阳性症状15.2±9.1 13.1±6.8*10.2±5.8*9.7±5.1*9.6±4.3*阴性症状15.1±8.1 15.1±7.9 13.0±6.6*12.1±7.1*12.1±6.8*一般精神病理47.1±9.7 37.0±9.5*29.7±8.3*23.2±7.1*19.4±2.4*总分72.8±9.7 57.1±9.8*45.1±8.8*41.2±9.1*39.6±8.7*

2.3 两组不良反应比较 在治疗过程中研究组不良反应发生率为43.8%，其中锥体外系反应31例（38.8%），失眠9例（11.3%），心动过速7例（8.8%），血压降低5例（6.3%），恶心呕吐5例（6.3%），体质量增加1例（1.3%）；对照组不良反应发生率为46.3%，其中锥体外系反应32例（40.0%），失眠10例（12.5%），体质量增加12例（15.0%），心动过速9例（11.3%），恶心呕吐7例（8.8%），血压降低4例（5%）。药物不良反应多在用药后的第1～2周出现。两组药物总不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2＝0．101，P＞0．05）。但研究组在体质量增加方面不良反应发生率低于对照组（χ2＝2．08，P＜0.05）。

3 讨论

精神分裂症作为一种重型精神障碍，其阳性症状、阴性症状等会严重损害患者的正常心理功能尤其是社会功能，其具有病程长、治疗难度大、预后差等特征，目前临床主要以药物治疗为主，所以选择一种疗效肯定、安全性较高的抗精神病药物，对于患者的症状改善、社会功能恢复、提高治疗依从性具有重要意义［3，4］。齐拉西酮作为一种新型非典型抗精神病药物，其结构与吩噻嗪类或丁酰苯类的抗精神病药物有所不同，齐拉西酮有较高亲和力的受体包括D2、D3、5-HT2A、5-HT2C、5-HT1A、5-HT1D、α1-肾上腺素能受体等，同时对5-HT2A受体阻滞大于多巴胺D2受体阻滞作用，而对5-HT2C、5-HT1A都有同等亲和性，并且还可以对5-HT和去甲肾上腺素的再摄取起到一定程度的阻断作用，在治疗精神分裂症的阳性症状和阴性症状的同时，也可减轻与精神分裂症有关的情感症状［5，6］。

经过8周的药物治疗，两组的临床总有效率比较无显著性差异，表明齐拉西酮与利培酮对精神分裂症的整体临床疗效基本相当。在治疗后第2周末研究组患者的阴性症状因子分较治疗前降低，并低于对照组患者的评分，而对照组则在治疗后第4周末起较治疗前降低，说明在精神分裂症阴性症状的改善方面，齐拉西酮的起效较快且治疗优势比较明显；在治疗后第2、4、6、8周末，两组的PANSS总分及各因子分均较各自治疗前降低，说明齐拉西酮与利培酮一样，对精神分裂症患者的阳性及阴性症状、认知障碍的症状、兴奋等情感症状等都有好的治疗效果。在安全性方面，两组患者的不良反应多在用药初期出现，以锥体外系反应为多，均在轻度或中度，经相应处理后可减轻或消失，并且两组不良反应发生率大致相当，齐拉西酮引起的患者体质量增加的状况明显比对照组患者少，说明在治疗精神分裂症患者方面，齐拉西酮是安全性较高的。这与相关研究［7～9］结果大致相似。

综上所述，齐拉西酮治疗精神分裂症的临床疗效及不良反应均与利培酮相当，在改善阴性症状方面起效较快，且患者服药的依从性好，是一种安全有效的抗精神病药物，值得在临床中推广使用。

参考文献

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R749.3

A

2095－9346（2015）－06－0457－03

10.3969／j.issn.2095－9346.2015.06.018

2015－07－27）

（

2015－09－20）

473000 河南南阳，南阳市第四人民医院