肠康片工艺优化及质量标准提高研究

2015-06-05 15:35蔡松谢新平杨秀林

中国现代药物应用 2015年11期

蔡松谢新平杨秀林

肠康片工艺优化及质量标准提高研究

蔡松谢新平杨秀林

目的通过生产工艺优化, 使肠康片质量标准提高。方法以木香和吴茱萸的提取物及盐酸小檗碱为原料, 对提取物制备进行优化和辅料优选, 通过湿法制粒、压片、包衣。结果肠康片平均片重为0.285 g, 各项指标符合《中国药典》(2010年版第一增补本)。结论优化工艺稳定可行, 可转化为产业化生产。

肠康片；工艺优化；质量标准提高

肠康片收载于《中国药典》［1］(2010年版第一增补本),具有清热燥湿、理气止痛之功。用于大肠湿热所致的泻泄、痢疾, 症见腹痛泄泻, 或里急后重、大便脓血。其制法为取1/2处方量的木香粉碎成细粉及盐酸小檗碱和剩余的木香与制吴茱萸提制成的清膏混匀, 制成颗粒, 干燥、压片、包薄膜衣。在肠康片生产过程中, 存在着肠康浸膏和盐酸小檗碱、木香粉物料之间的不平衡, 剩余浸膏量偏多, 导致产品检验时吴茱萸鉴别反应色谱峰与对照品保留时间不一致两大技术瓶颈, 直接影响药品的正常出厂。省科技重大专项的支撑,企业科技创新的需要, 对肠康片工艺优化及质量标准提高进行了攻关研究。

1 清膏制备优化

1.1 原提取工艺1/2处方量的木香与制吴茱萸加水浸泡30 min, 煎煮2次,2 h/次, 合并煎液, 滤过(100目), 滤液静置24 h, 取上清液浓缩为相对密度为1.18～1.20(70℃测)的清膏。

1.2 提取工艺优化1/2处方量的木香与制吴茱萸加水浸泡30 min, 循环提取2次,2 h/次, 合并提取液, 提取液经板框压滤后进入管式离心机, 收集离心液真空浓缩为相对密度为1.18～1.20(70℃测)的清膏。依照优化工艺中试3批结果见表1；原工艺与优化工艺清膏制备结果对比。见表2。

表1 肠康浸膏优化工艺中试3批结果

表2 原工艺与优化工艺清膏制备结果对比

2 辅料优选

肠康片为中药浸膏片, 内含浸膏和木香细粉, 其本身兼有辅料的作用。如浸膏可作为粘合剂, 木香细粉作为填充剂和崩解剂。所以辅料选择主要为填充剂、粘合剂和润滑剂。

2.1 填充剂的选择蔗糖细粉色白、味甜, 有矫味与粘合作用。在制粒时容易掌握, 可减少片剂的麻点、松散等现象,片剂的表面和硬度均较好。蔗糖粉有引湿性, 在处方中用量要少, 根据生产实践, 用量一般为5%左右。蔗糖粉在处方中主要作填充剂, 也是粘合剂。

2.2 粘合剂的选择羟丙基纤维素(L-HPC)为白色或稍带黄色的颗粒或纤维性粉末, 化学性稳定, 适于对可压性差的粉末药物制粒。以其制成的颗粒易压片其成型性好, 片剂的硬度不随贮存时间而改变, 抗霉变性能提高, 还可使药品崩解率提高, 易被人体吸收, 因此提高了药物的疗效。L-HPC在处方中主要作粘合剂, 也可作崩解剂。

2.3 润滑剂的选择硬脂酸镁为白色粉末, 润滑性能强, 有良好的附着性, 与颗粒混合后分布均匀而不易分离, 有疏水性, 对吸湿性的颗粒很有效。是中药浸膏制剂广泛应用的润滑剂, 一般用量为0.3%～1.0%。

3 处方的确定

按照《中国药典》(2010年版第一增补本)肠康片项下处方盐酸小檗碱50 g, 但在生产实践中药品的含量测定是无法达到标示量每片含盐酸小檗碱50 mg。《中国药典》(2010年版二部)凡例中检验方法和限度［2］：“原料药的含量(%),除另有注明者外, 均按重量计。……制剂的含量限度范围……生产中应按标示量的100%投料。”由此, 盐酸小檗碱实际投料量为56 g。将处方量放大10倍,10000片肠康片选定处方见表3。