国内首例先天性耳聋胚胎植入前遗传学诊断健康试管婴儿诞生

2015年1月29日19点30分，来自河北农村的一对夫妇终于迎来了他们家庭中第一个听力正常的宝贝，这是我国首例胚胎植入前遗传学诊断（PGD）联合无创产前单体型分析遗传性耳聋基因健康婴儿的成功诞生，实现了聋哑防治从二、三级防控到一级预防性优生的里程碑式突破，并阻断了该家庭遗传性耳聋的垂直传递。

该项目是由我院陈子江教授团队与解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科王秋菊教授团队及华大基因等单位合力攻关，历时18个月完成。这一婴儿的诞生标志着我国对单基因遗传病的预防已达到国际先进水平。

我国每年会有3万聋儿患者出生，约60%的新生聋儿与遗传因素有关，大多为常染色体隐性遗传，已知最主要的致病基因为GJB2、SLC26A4（PDS）、GJB3和12SRNA。先天性耳聋致病基因在我国正常新生儿中的携带率为5.6%，新生儿中的耳聋发病率为0.1%。今年33岁的小佳和丈夫小震（均为化名）来自河北农村，他们8岁的儿子是先天性耳聋患者。2011年3月，小佳再次怀孕，18周羊水细胞基因产前的诊断结果却是：腹中近5个月大的胎儿也是先天性耳聋患者。夫妻俩忍痛进行了中期引产。

2012年11月，这对年轻的夫妇来到解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科耳鼻咽喉研究所的王秋菊教授处求医，在明确夫妇双方及其聋儿的致病突变位点后，王教授请山东大学附属生殖医院的陈子江教授帮助这对夫妇实现生育健康宝宝的梦想。由于小佳夫妇均为致病基因携带者，自然妊娠生育患儿的概率达25%，因此陈教授建议通过目前最先进的胚胎植入前遗传学诊断技术（PGD）来实现目标。

PGD，又称第三代试管婴儿，是一种更早期的产前诊断技术，是指在胚胎植入母体之前对有遗传风险的胚胎进行遗传学分析，选择健康的胚胎移入宫腔，从而防止患儿的出生。但目前我国尚无耳聋患者PGD成功的病例报道。2013年11月，陈子江教授团队经过半年的技术攻关，终于使PGD应用于临床先天性耳聋病例成为可能。2014年3月，通过胚胎植入前遗传学诊断，1枚表型正常的胚胎被移植入妈妈的子宫内并成功着床。

在确定成功妊娠后，王秋菊教授团队还通过目前先进的无创产前单体型分析胎儿的基因型，并对羊水细胞的基因进行了验证。这一系列的产前诊断结果均显示：胎儿是个健康的宝宝。2015年1月29日，小佳顺利分娩，一个健康的宝宝呱呱落地。随后的新生儿听力筛查结果也显示宝宝的听力正常。

目前人类已知的单基因遗传疾病有7000多种，且大部分具有致死性、致残性或致畸性。PGD技术是目前已知最有效的可以阻断致病基因的垂直传递的技术，它不仅可以避免产前诊断时发现胎儿异常后须进行的选择性流产的缺点，同时可以降低人类遗传负荷，对预防遗传病的发生、传递及提高人口素质具有重要的科学及社会意义。而一例耳聋PGD试管婴儿的成功促使两个团队搭建起阻断耳聋患者垂直传递的平台，这一平台的成功建立可以有效降低遗传性耳聋发生的频率，并可以在未来的不断发展中大大降低中华民族致病基因的携带频率。

山东大学附属生殖医院目前可通过新一代基因测序技术、单细胞基因扩增技术等自主开发建立单基因病基因检测及胚胎植入前遗传学诊断（PGD）的诊断方法60余种，覆盖400多种遗传病。每年帮助1000多对有遗传病史的夫妇生育了健康宝宝。