益肾助阳活血化浊方加味对多囊卵巢综合征患者卵巢多囊样改变的影响

高征

摘要：目的 观察益肾助阳活血化浊方加味对多囊卵巢综合征（PCOS）脾肾两虚痰湿证患者卵巢病理状态的影响及其安全性。方法 将123例患者采用计算机中央随机法分为观察组64例和对照组59例，观察组口服益肾助阳活血化浊方加味，对照组口服复方醋酸环丙孕酮片，2组均以3个月为1个疗程，连续治疗2个疗程。观察2组患者治疗前后卵巢体积及卵泡数目变化，并评价其安全性。结果 观察组和对照组患者双侧卵巢体积均较治疗前缩小（P<0.05，P<0.01），对照组疗效更明显（P<0.01）。2组治疗后卵泡数目均有减少趋势，组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。观察组不良反应率低于对照组。结论 益肾助阳活血化浊方加味治疗PCOS能使异常增大的卵巢体积缩小或复常，且不良反应少。

关键词：多囊卵巢综合征；益肾助阳活血化浊方加味；卵巢多囊样改变

中图分类号：R271.917.51 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2015）06-0035-04

多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome， PCOS）是妇科常见内分泌失调伴糖脂代谢异常的疾病，以持续无排卵或稀发排卵、高雄激素血症、或胰岛素抵抗和高胰岛素血症为特征，以不同程度的月经失调、多毛、痤疮、黑棘皮症、不孕不育等为表现，具有多态性、异质性，临床治疗往往难度较大。2003年国际公认的鹿特丹诊断标准明确了超声检查在PCOS临床诊断中的重要作用。PCOS超声学病理改变是缓慢渐进性的，但是超声图像相对稳定、可靠，为PCOS的诊断和疗效评价提供了客观指标[1]。

本研究基于“脾肾皆为生殖之本”的观点，采用全国名老中医柴松岩的益肾助阳活血化浊方加味治疗脾肾两虚痰湿证PCOS，并通过盆腔B超检查结果评价其对PCOS患者卵巢多囊样改变的影响。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 西医诊断标准

依据2011年发布实施的中华人民共和国卫生行业标准《多囊卵巢综合征诊断》（WS330-2011）[2]。

1.2 中医辨证标准

参照《中药新药临床研究指导原则》[3]、《中医妇科学》[4]，并结合PCOS患者月经后错、不孕、肥胖、多毛等临床特征制定。主症：月经异常（稀发或闭经）；次症：胸腹胀满，便溏不爽，腰膝痛，足跟痛，困倦乏力或身重，肥胖，食少口淡，多毛或黑斑，头晕耳鸣，性欲减退，带下量多，舌质肥淡或嫩黯、苔白，脉沉细。以上主症必备，次症除舌脉之外具备3项及以上，即可诊断为脾肾两虚痰湿证。

1.3 纳入标准

①年龄16～40岁的女性；②符合西医PCOS诊断标准；③符合中医脾肾两虚痰湿证辨证标准；④最近至少连续1个月未使用过PCOS治疗药物；⑤自愿参加本临床研究并签署知情同意书（未满18岁者，由患者母亲及其本人共同签署）。

1.4 排除标准

①合并胰岛素抵抗者，合并心脑血管、肝肾及造血系统等严重原发性疾病者，精神病患者；②对试验药物过敏者；③精神或法律上的残疾者或不具备个人行事能力者。

1.5 一般资料

123例患者来源于2012年6月-2014年6月就诊于北京12家医院妇科门诊或中医门诊患者。12家分中心有11家为三级甲等医院，在每家分中心指定负责医师，并在课题实施前对其进行统一培训，以保证各分中心病例信息的准确性。本研究于2012年5月通过伦理委员会批准（批件号201215）。采用基于计算机系统的中央随机方法，按1∶1比例将纳入患者分为观察组64例和对照组59例。观察组年龄17～36岁，平均（26.34±4.53）岁；病程最短5个月，最长17年，平均（4.60±4.09）年。对照组年龄17～37岁，平均（24.93±4.32）岁；病程最短5个月，最长20年，平均（5.87±6.02）年。2组患者年龄、病程比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.6 治疗方法

观察组口服益肾助阳活血化浊方（由菟丝子、薏苡仁、车前子、当归、川芎等组成，均为中药配方颗粒剂，由四川新绿色药业科技发展股份有限公司提供）。系列加味法：痤疮严重者，加苦地丁；便秘或大便干燥或大便不爽者，加酒大黄；面部黑斑者，加泽兰；体虚肥胖者，加桂枝；经血淋漓不尽或经期延长者，加蒲黄炭；腰膝疼痛者，加续断。每日1袋，日服2次，每次冲服200 mL，连续服药4周，每28 d复诊一次，无月经来潮者继续服药，有月经来潮者从周期第5日开始继续服药至下次月经来潮停药。

对照组口服复方醋酸环丙孕酮片（德国拜耳先灵药业有限公司，批号175C2，每片含醋酸环丙孕酮2 mg和炔雌醇0.035 mg），每日1片，连续服药21 d，每28 d复诊一次，下次月经周期第5日开始继续服药，余法同观察组。

2组患者均以3个月为1个疗程，连续治疗2个疗程。

1.7 观察指标

1.7.1 卵巢体积及卵泡数目 分别于治疗前及每个疗程结束后行盆腔B超检查，记录卵巢体积[0.5×长径（cm）×横径（cm）×前后径（cm）]和卵巢内卵泡数目。

1.7.2 安全性指标 分别于治疗前后检查血、尿、便常规，肝、肾功能，心电图，并记录不良反应。

1.8 统计学方法

采用SPSS17.0统计软件进行分析。对所有变量进行描述性分析，计量资料以—x±s表示，计数资料以频数（构成比）进行统计描述。计量资料采用t检验，分类计数资料采用卡方检验，等级资料采用秩和检验。所有假设检验均采用双侧检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前卵巢体积增大情况比较

123例患者中，治疗前69例（56.1%）卵巢体积≥10 cm3，其中43例（35.0%）表现为双侧卵巢体积均增大，26例（21.1%）仅单侧卵巢体积增大。观察组有36例（56.3%）卵巢体积≥10 cm3，其中25例（39.1%）表现为双侧卵巢体积均增大，11例（17.2%）仅单侧卵巢体积增大，最大值为30.00 cm3。对照组有33例（55.9%）卵巢体积≥10 cm3，其中18例（30.5%）表现为双侧卵巢体积均增大，15例（25.4%）仅单侧卵巢体积增大，最大值为31.23 cm3。经卡方检验，2组比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 2组治疗前后卵巢体积比较

正常成年女性卵巢大小约为4 cm×3 cm×1 cm[5]，体积约为6 cm3。治疗前，2组PCOS患者的卵巢体积均较正常成年女性卵巢体积明显增大，符合PCOS的盆腔B超表现。2组患者治疗前双卵巢体积大小具有可比性（P>0.05），治疗6个月后，2组患者异常增大的卵巢体积均较治疗前明显缩小（P<0.01，P<0.05），且对照组卵巢体积缩小比观察组更为明显（P<0.01），见表2。

2.3 2组治疗前后卵巢内卵泡数目比较

治疗3个月及6个月分别与治疗前比较，2组患者卵巢内卵泡数目均有减少趋势，但差异无统计学意义（P>0.05），组间比较差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.4 不良反应

2组患者治疗6个月后，观察组4例（6.3%）发生不良反应，包括肝功能异常及阴道淋漓出血各1例，皮疹、痤疮2例；对照组7例（11.9%）发生不良反应，分别为肝功能异常2例，溢乳2例，皮疹、红白细胞总数均升高、严重胃肠道反应各1例。对照组的不良反应发生率及其严重程度均高于观察组。

3 讨论

PCOS患者常见月经稀发或闭经、婚久不孕、肥胖、带下量多、腰痛腹胀及高雄症状，其卵巢体积增大、卵泡数目增多却稀发排卵或无排卵。许昕教授认为，本病当责之于脾肾两虚、三焦气化不利。肾为先天之本，主生长发育及生殖，肾气亏虚则不能化气行水；脾为后天之本，主运化水谷，脾气虚则运化失司，痰湿内生使血滞为瘀，痰瘀阻塞冲任胞宫，导致经水不行，排卵障碍[6]，天癸不至。体内痰瘀日久则化浊化热，痰热湿浊下注而阻滞冲任、胞宫，加重天癸失序，干扰正常的周期程序与生殖功能。同时，痰热湿浊可上迫于肺，导致多毛、痤疮；可下聚滞留于胞宫冲任，使卵巢增大、包膜增厚；可将浊热溢入冲脉血分，促使卵泡数目增多，但由于肾气不足，虽有卵泡却不能成熟和排出。痰热湿浊日久不除，影响气机升降，阻滞气血运行，妨碍气化，最终形成顽疾，久治难愈。本研究应用柴松岩益肾助阳活血化浊方加味治疗PCOS，在改善患者内分泌激素失衡状态和脾肾两虚痰湿证候同时，对于其异常增大的卵巢体积也获得了良好的疗效，说明中医药能够通过辨证治疗改善气的功能，获得形的变化。

益肾助阳活血化浊方加味治疗PCOS有如下特点：①重视肾气。肾主生殖，《素问·上古天真论篇》曰：“女子七岁肾气盛，齿更发长；二七而天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故有子。”肾气在行使生殖功能的全过程中承担着无可替代的作用，却又极易耗损。清·沈尧封《女科辑要·卷上·经水》引王孟英按：“惟肾生最先，肾足最迟，肾衰最早。”人的生殖功能取决于肾气盛衰和天癸泌至。②健运脾气。《傅青主女科》云：“妇人有身体肥胖，痰涎甚多，不能受孕者，人以为气虚之过，谁知是湿盛之故乎？而肥胖之湿，实非外邪，乃脾土之内病也。”强调脾虚痰湿病机在不孕、闭经等排卵障碍疾病中的重要地位。对于PCOS脾肾两虚兼痰湿证，许昕教授从中焦脾胃入手，启动运化、畅通气机、祛湿化浊，故常有佳效。③通调三焦。脾胃居于中焦，通达上下，是气血生化之源，也是PCOS痰湿为病的关键。本病患者大多病史长久，用药繁杂，甚至有二三种激素反复应用长达10年者，情志因素也在影响病程进展，形成三焦受累、气机不化的病理状态。故在健脾化浊基础上，关注整体，清宣肺气、条畅气血、补肾疏肝等皆应据证兼顾。

益肾助阳活血化浊方以菟丝子、薏苡仁为君药，补肾健脾并举，治其本。菟丝子偏补肾阳，温而不燥，补而不峻；薏苡仁既能健脾又利水渗湿。现代药理研究表明，菟丝子的黄酮类提取物具有雌激素样活性，可使肾虚排卵障碍大鼠卵巢、子宫质量及卵泡数目增加，血清雌二醇、促卵泡激素及黄体生成素水平升高[7]。薏苡仁可促进卵巢性腺激素分泌，同时抑制睾酮的合成和释放[8]。车前子为臣，走下而具有通之性，淡渗利湿辅助健脾。当归、川芎共为佐药，以四物汤之半养血活血调经。现代药理研究显示，川芎的有效化学成分川芎嗪具有显著的对抗剪切应力诱导的血小板聚集作用，可改善血循环[9]，使胞宫局部血瘀状态好转。

PCOS是一组高度异质性的临床综合征，其表现及生化改变复杂，一直是临床治疗的难点，需要一个较长的治疗期。本研究结果显示，益肾助阳活血化浊方加味方案治疗PCOS，能够使盘踞于胞宫的湿浊得化，异常增大的卵巢体积缩小，卵泡数目有减少趋势。从观察组的不良反应发生率及其程度看，其安全性均优于对照组，表明益肾助阳活血化浊方加味应用是一种治疗PCOS脾肾两虚痰湿证安全有效的方法。

参考文献：

[1] 宋倩.经阴道超声与激素检测在多囊卵巢综合征诊断和治疗评价中的价值[J].中国中西医结合影像学杂志，2013，11⑺：427-429.

[2] 中华人民共和国卫生部.WS330-2011 多囊卵巢综合征诊断[S].北京：中国标准出版社，2011.

[3] 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则：第一辑[M]. 1993：241-243.

[4] 张玉珍.中医妇科学[M].北京：中国中医药出版社，2007：77-82.

[5] 乐杰.妇产科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2008：315-318.

[6] 金炫廷，马堃，单婧.补肾活血中药治疗多囊卵巢综合征导致排卵障碍性不孕的临床研究[J].中国中药杂志，2014，39（1）：140-143.

[7] 罗克燕.菟丝子总黄酮对大鼠排卵障碍的治疗作用及其机制研究[J].现代中西医结合杂志，2013，22（20）：2184-2186.

[8] 刘晓梅.薏苡仁的药理研究与临床新用[J].中国医药指南，2010，8（2）：36.

[9] 刘培，段金廒，白钢，等.用于妇科血瘀证原发性痛经的四物汤类方主要活性成分网络药理学分析[J].中国中药杂志，2014，39（1）：113-120.

（收稿日期：2014-08-18；编辑：陈静）