利伐沙班与华法林用于非瓣膜性心房颤动患者栓塞预防的有效性和安全性分析

张 剑，张 伟，马波江，叶生明，韩建伦

心房纤颤患者易发生如心肌梗死、脑卒中等血管栓塞高危现象，该类患者需口服抗凝药物降低栓塞发生风险。华法林因其价格低廉并有良好的预防栓塞效果，在临床上广为应用，但因其需要定期监测凝血功能调整剂量而限制了其临床应用，近年来新型口服药物不断问世并通过临床试验，广泛应用于非瓣膜性心房颤动患者的脑卒中预防。本研究就新型口服抗凝药利伐沙班的有效性及安全性与华法林进行分析，评价其临床疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2013年1月—2014年1 月我院收住的心房颤动患者66例，均经超声心动图检查证实无心脏瓣膜疾病。排除标准：利伐沙班或片剂中任何辅料过敏；有临床明显活动性出血；具有凝血异常和临床相关出血风险的肝病、肾病、孕妇及哺乳期妇女，脑、脊髓及眼科手术等。所有患者CHADS2评分≥2分，即心力衰竭计1分、高血压计1分，年龄＞75岁计1分，既往脑卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）病史计2分。

1.2 治疗方法 所有患者随机分为两组，利伐沙班组20例，男11 例，女9 例，年龄40 岁～78 岁，平均50岁，口服利伐沙班10mg，1次／日。华法林组46例，男24例，女22例，年龄36岁～78岁，平均49岁，随国际标准化比值（INR）调整剂量，控制INR 值在2－3。所有患者随访6个月至1年。

1.3 结果判断 主要终点事件是脑卒中及外周血管血栓栓塞，安全终点事件为大出血和临床相关非大出血。

1.4 统计学处理 采用SPSS11.5统计软件分析，组间比较采用卡方检验。P＜0.0 5为差异有统计学意义。

2 结 果

利伐沙班组患者失访1 例，1 例自行停药。华法林组患者失访6例，1例未监测凝血功能因脑出血死亡。主要终点事件，利伐沙班组出现脑栓塞1例，肠系膜动脉栓塞1 例。华法林组出现脑栓塞1 例，TIA1例，下肢动脉栓塞1例，两组差异无统计学意义。

安全终点事件：利伐沙班组出现消化道出血1例，鼻出血1例；华法林组出现非致命性脑出血2例，消化道出血2例，皮肤淤斑3例，利伐沙班组出血发生率低于华法林组，组间比较差异有统计学意义。详见1、表2。

表1 利伐沙班组与华法林组栓塞发生率比较 例（%）

表2 利伐沙班组与华法林组出血发生率比较 例（%）

3 讨 论

心房纤颤流行病学资料匮乏，心房纤颤的多数流行病学资料源于欧美，研究显示，我国心房纤颤发生率为0.77%，年龄标化后发生率为0.61%。基于中国、日本、韩国和新加坡社区人群流行病学调查显示，校正年龄后亚洲人群心房纤颤与欧美相比发生率低，但我国抗凝治疗不足，药物治疗效果未达满意效果，射频消融术普及存在挑战［1］。

心房纤颤会增加脑卒中发生率，而既往脑卒中、TIA 病史、高龄、高血压、糖尿病为心房纤颤患者发生脑卒中的独立预测因素［2］。降低心房纤颤患者脑卒中发生率需口服药物预防栓塞治疗。华法林为双香豆素类抗凝药，规律口服华法林可降低心房纤颤患者脑卒中发生风险，抗血小板药物阿司匹林对上述风险预防作用稍差［3］。近年来新型口服药物不断问世并通过临床试验，广泛应用于非瓣膜性心房颤动患者的脑卒中预防。利伐沙班是直接活化凝血因子抑制剂，可结合血浆中游离和与凝血酶原酶复合物结合的活化凝血因子X［4］，ROCKET－AF是一项随机、双盲、多中心病例对照研究，旨在比较华法林与利伐沙班治疗非瓣膜性心脏病患者有效性及副反应是否存在差异，主要终点事件是脑卒中和栓塞，安全终点事件为大出血和临床相关非大出血。利伐沙班对于主要终点事件的预防作用并不优于华法林，但其出血事件发生率降低［5］。

本研究中入选的非瓣膜性心房颤动患者口服利伐沙班及华法林相比较，脑卒中、栓塞发生率无统计学意义，出血事件发生率利伐沙班组与华法林组相比较低，因口服利伐沙班不需长期监测凝血功能，患者顺应性高，但其费用昂贵限制了临床推广应用。随着我国经济水平的提高及药物治疗费用的降低，利伐沙班对于非瓣膜性心房颤动患者的治疗具有广阔的前景。

［1］ 马长生.心房纤颤在中国的发生率及面临的挑战［J］.医学研究杂志，2013，42（2）：4－7.

［2］ Stroke Risk in Atrial Fibrillation Working Group.Independent predictors of stroke in patients with atrial fibrillation：A systematic review［J］.Neurology，2007，69（6）：546－554.

［3］ Risk factors for stroke and efficacy of antithrombotic therapy in atrial fibrillation.Analysis of pooled data from five randomized controlled trials［J］.Arch Intern Med，1994，154（13）：1449－1457.

［4］ Kubitza D，Becka M，Voith B，et al.Safety，pharmacodynamics，and pharmacokinetics of single doses of BAY 59－7939，an oral，direct factor Xa inhibitor［J］.Clin Pharmacol Ther，2005，78（4）：412－421.

［5］ Patel MR，Mahaffey KW，Garg J，et al.Rivaroxaban versus warfarin in nonvalvular atrial fibrillation［J］.N Engl J Med，2011，365（10）：883－891.