富血小板血浆治疗骨折不愈合19例临床观察

黄 俊许 易杨威斌鲍柳君

富血小板血浆治疗骨折不愈合19例临床观察

黄 俊1许 易1杨威斌1鲍柳君2

骨折；骨不连；富血小板血浆

图1 女性患者，2 1岁，A：右胫骨应力性骨折不愈合。B：3次P R P注射术后4个月骨折愈合。

图2 男性患者，1 9岁，C：右腕舟骨骨折不愈合。D：3次P R P注射术后5个月骨折愈合。

图4 男性患者，2 3岁，G：左足舟骨骨折不愈合。H：3次P R P注射术后3月骨折愈合。

骨愈合的能力一般较强，通过及时治疗、休息，90%左右的骨折患者可恢复至受伤前水平，但仍存在约10%左右的骨折愈合不良，出现骨折不愈合或延迟愈合，严重影响患者的工作生活及精神状态，给家庭造成负担。骨折不愈合是骨科创伤治疗中的常见问题，常用治疗方法是施行切开植骨及内、外固定术,包括自体骨游离移植、吻合血管的骨及骨膜移植以及冷冻干燥骨及新鲜异体骨移植等。自体骨移植虽然成骨作用强，但需切开供、受骨区的软组织，创伤大，并发症多。尤其是当骨不连部位软组织条件差，不具备切开植骨条件时，治疗将更加困难。冷冻干燥骨移植需要较长的爬行替代过程，固定时间长，并发症多。新鲜异体骨则存在免疫排斥反应等问题。体内、体外实验已证明富血小板血浆（platelet rich plasma，PRP）富含逾百种细胞因子，具有成骨能力，可经皮注射至骨不连部位，创伤小，不存在免疫反应的问题，不仅能够促进骨的愈合，还能降低治疗成本、缩短住院时间。我们采用经皮自体富血小板血浆注射治疗骨折不愈合患者19例，效果较好，现报道如下。

1 临床资料

2009年5月—2014年5月，本院共收治骨折不愈合患者19例，男12例，女7例；年龄18～77岁，平均27岁；病程3～12个月，平均8个月；肱骨2例，腕舟骨6例，股骨2例，胫骨8例，足舟骨1例；19例均为创伤性骨折不愈合。7例曾行切开植骨内固定术。骨不连局部有一次手术史者3例，有两次手术史者3例。已行两次手术者骨不连部位软组织皆为疤痕，血运差。6例腕舟骨骨不连，在骨折初期3～6个月均行石膏固定。临床诊断：X线检查确诊为骨折不愈合。骨折时间均超过4个月，并且MRI显示骨折断端未见明显骨痂形成，局部疼痛、肿胀。本研究通过医院医学伦理审查并经患者同意。

2 治疗方法

严格无菌操作，采用PRP注射治疗。从患者肘中静脉抽血约40mL，以5mL血液保存液Ⅲ抗凝，摇匀后注入离心管进行2次离心。第1次190×g，10min，吸取全部上清液至交界面下1～2mm，移至另一离心管；平衡后再次离心，860×g，8min，血小板沉降于离心管底部，将上清液转移至无菌离心管，取适量作无菌检查。吸取2.5mL上清重悬血小板即为PRP，取20μL检测血小板数量，使用前加入激活剂（终浓度为100U/mL的凝血酶和25mg/mL氨甲环酸溶液混合而成）。PRP注射治疗在手术室进行，根据骨折部位选用合适的穿刺针，可选用9号针头、骨穿针、硬膜外穿刺针，一般采用局麻，注射前先超声定位或在X线透视下定位。在局麻状态下，将穿刺针准确穿入骨不连部位，并用针尖轻轻剥离骨不连部位瘢痕组织，以利于富血小板血浆的均匀渗入，保留该穿刺针，用双联混药器将4mL PRP和激活剂注入损伤部位，注射后局部稍加压包扎，选用合适的固定，抬高患肢。待麻醉苏醒后，向患者介绍注意事项，观察体温变化及有无其他不适，术后3天出现发热、白细胞偏高的患者使用抗生素头孢呋辛治疗。术后当天注射部位勿用热水用力清洗，术后休息3天，避免剧烈运动，逐渐开始功能锻炼。

3 治疗结果

19例患者均获得随访6～24个月，平均12.6个月。骨折愈合18例，愈合时间5～9个月，平均7个月。1例腕舟骨骨不连未愈合。该例为举重运动员，因注射后1个月过早开始专项训练，导致骨折断端错位而不愈合，后转为切开复位内固定手术治疗。1例患者第1次注射后第2天疼痛反应明显，局部有发热感，白细胞明显偏高，抗生素治疗后反应消失。注射初期患者有局部胀痛感和局部发热感，考虑为局部的吸收热，未出现其他并发症。典型病例见图1～4（封底）。

4 讨论

骨形成需要具备三个条件：刺激因子、靶细胞和特定的环境。骨折愈合分为4个阶段：血肿期、炎症期、骨痂形成期和塑形期。PRP是一种超生理浓度的血小板浓缩物，能提供一种富含生长因子和其他细胞因子的微环境，促进细胞增殖和迁移，促进骨组织的愈合。PRP治疗骨折不愈合已在临床取得成功。Bielecki等[2]用富血小板－白细胞胶（PRLP）治疗32例骨折不愈合及延迟愈合患者，效果显著，其中骨折不愈合患者的平均愈合时间为10.3周，治愈率为65%，平均愈合时间为9.3周，治愈率达100%。Mariconda等[3]采用14 mL PRP激活后的凝胶注射至不愈合的部位，平均愈合时间为21周。郭彦杰等[4]对47例下肢慢性难愈合伤口患者采用PRP进行治疗，首次注射PRP 2个月后，伤口明显缩小，骨折愈合明显。

本组19例均是体育运动员，平时训练强度较大，导致骨折不愈合。用PRP治疗骨折不愈合的原理可能在于PRP提供了一种能使骨再生的动力，使骨折端生物学反应能力增强，生长因子刺激骨骼再生，从而促进骨折愈合。本组骨折不愈合患者在PRP治疗后取得良好疗效。但由于样本量太少，尚不足以说明PRP在骨折不愈合治疗中的作用，具体机制和疗效还有待进一步研究和大样本的临床疗效统计。

［1］Weibrich G，Hansen T，Kleis W，et al.Effect of platelet concentration in platelet－rich plasma on peri－implant bone regeneration［J］.Bone，2004，34（4）：665－671.

［2］Bielecki T，Gazdzik TS，Szczepanski T.Benefit of Percutaneous Injection of Autologous Platelet－Leukocyte－Rich Gel in Patients with Delayed Union and Nonunion［J］.European Surgical Research，2008，40（3）：289－296.

［3］Mariconda M，Cozzolino F，Cozzolino A，et al.A.Platelet gel supplementation in long bone nonunions treated by external fixation［J］.Orthop Trauma，2008，22（5）：342－345.

［4］郭彦杰，仇建军，张长青.富血小板血浆治疗下肢慢性难愈合伤口47例随访研究［J］.中国修复重建外科杂志，2008，22（11）：1301－1304.

（收稿：2014－06－19 修回：2014－08－13）

1浙江体育职业技术学院附属体育医院运动创伤科（杭州311231）；2浙江星月生物科技股份有限公司（杭州310000）

黄俊，Tel：15869142705；E－mail：15869142705@139.com