细胞因子诱导杀伤细胞回输联合吉西他滨和顺铂治疗鼻咽癌放疗后肝肺转移瘤的效果及机制分析

饶 胜（湖北省赤壁市蒲纺医院肿瘤科，湖北 赤壁 437321）

鼻咽癌是我国常见及多发肿瘤之一，其广东、福建、湖南等南方地区发病率较高，多见于40～50岁男性。由于其解剖部位比较隐蔽，且鼻咽癌症状多不典型，临床上极易出现误诊漏诊，延误治疗。鼻咽癌发展到晚期可出现肺肝转移性肿瘤，增加临床治疗难度且治疗后生存率较低。大部分鼻咽癌多为低分化鳞癌，临床治疗以放疗为主，放疗后5年存活率可达45%左右，而鼻咽癌放疗后局部复发和远处转移是主要致死原因。有研究结果显示，细胞因子诱导杀伤（CIK）细胞具有直接杀伤肿瘤细胞的作用，增强机体免疫功能，且不良反应小，目前临床上常用于手术、放化疗后辅助治疗及晚期肿瘤的姑息治疗，但对用于鼻咽癌转移性肿瘤的作用报道较少[1]。本研究通过对26例鼻咽癌放疗后出现肝肺转移瘤患者采用细胞因子诱导杀伤（CIK）细胞回输联合吉西他滨和顺铂（GP）化疗和单纯吉西他滨和顺铂（GP）化疗进行比较，观察CIK细胞回输联合吉西他滨和顺铂（GP）化疗后临床效果，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2010年1月～2012年1月间我院随访鼻咽癌放疗后出现肝肺转移瘤26例患者作为本次研究对象，所有患者均接受过标准放疗，放疗后进行定期随访，并经过CT等影像学检查发现肺部及肝脏出现转移瘤。分为观察组与对照组，每组13例，观察组男9例，女4例，年龄25～67岁，平均（46.0±12.56）岁，从放疗结束到发现转移瘤时间7个月～2.5年。对照组男8例，女5例，年龄23～70岁，平均（46.5±14.0）岁，从放疗结束到发现转移瘤时间9个月～3年。两组性别、年龄、从放疗结束到发现转移瘤时间等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：观察组采用CIK细胞回输联合吉西他滨和顺铂（GP）化疗，具体方法：抽外周静脉血50 ml行CIK细胞培养扩增激活（14～16 d）；抽血当天开始进行GP方案化疗，吉西他滨1 000 mg/m2，第1天，第8天，顺铂25 mg/m2，第1～5天，回输CIK，每4周1个疗程，共化疗4个疗程。对照组采用吉西他滨和顺铂（GP）化疗，吉西他滨1 000 mg/m2，第1天，第8天，顺铂25 mg/m2，第1～5天，4周1个疗程，共进行4个疗程[2]。化疗期间定期检查血常规、肝肾功能、心电图等，密切观察化疗期间药物不良反应，以便采取相应应对措施，化疗结束后随访2年，观察两组化疗效果及化疗后生存情况，并进行分析比较。

1.3 疗效判定：于化疗前、化疗结束后1个月、6个月、1年及2年行CT平扫及增强扫描，判定疗效。疗效评价按国际抗癌联盟UICC（2002）的标准进行评价。分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无改变（SD）、进展（PD）。

1.4 统计学处理：使用SPSS 17.0对各项资料进行统计、分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较：观察组患者完全缓解（CR）占23.08%，部分缓解（PR）占69.23%，有效率（CR加PR）为92.31%。对照组患者完全缓解（CR）占15.38%，部分缓解（PR）占53.86%，有效率（CR加PR）为69.24%。两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1 两组间治疗效果比较[例（%）]

表2 两组患者化疗后生存率比较（%）

2.2 两组患者化疗后生存率比较：随访两年后，两组患者半年生存率间差异无统计学意义（P＞0.05），而第1年、第2年生存率，观察组明显高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

3 讨论

CIK细胞即细胞因子诱导的杀伤细胞，是一种新型的免疫细胞，其增殖能力较强，主要表达CD3、CD56两种蛋白因子，它既具有T淋巴细胞的抗瘤作用，同时又不受MHC限制，可有效抵抗肿瘤细胞引起的效应细胞Fas-Fasl凋亡。它具有杀伤力强，杀瘤范围广，不良反应小，无严重不良反应，除此之外，还可有效清除手术、放化疗后残留的癌细胞，可预防肿瘤转移及复发，与放化疗联合能迅速患者其临床症状，可有效提高临床疗效，具有免疫调节和细胞修复的功能，被称为新一代的肿瘤过继细胞免疫治疗的首选方案[3]。

吉西他滨属于二氟核苷类抗代谢物药物，通过破坏细胞DNA复制和修复过程起作用，可用于晚期鼻咽癌的姑息治疗。而顺铂属于细胞毒类抗肿瘤药物，通过核苷切除和错配修复拮抗肿瘤，两种药物联合应用有明显协同作用[4]。

本研究通过CIK细胞联合吉西他滨和顺铂治疗鼻咽癌放疗后出现肝肺转移瘤，取得显著临床疗效，主要作用机制是化疗前患者造血功能尚可，其外周血细胞数量及性质较为稳定，此时抽外周血行CIK细胞培养，可得到较多的且具有较强杀伤力的CIK细胞，化疗后常出现白细胞下降，免疫力降低，于化疗1周后进行CIK细胞回输有利于化疗引起的细胞免疫缺陷，并且CIK还可以杀死残留的癌细胞，可见此种化疗方法的有效性。

总之，CIK细胞回输联合吉西他滨和顺铂（GP）治疗鼻咽癌放疗后肝肺转移瘤临床效果显著，此种方法可有效改善患者预后，且不良反应小，在杀伤癌细胞同时提高机体免疫功能，值得临床推广采用。

[1] 隋 军,李晓江,张世文.CIK细胞治疗鼻咽癌的临床研究[J].肿瘤学杂志,2008,14(1):35.

[2] 王 羽,陈国健,李坊铭,等.GP方案诱导化疗联合放疗治疗局部晚期鼻咽癌的近期疗效观察[J].中外健康文摘,2013,23(1):100.

[3] 黎建军,古模发.CIK细胞回输联合吉西他滨和顺铂治疗鼻咽癌放疗后肝肺转移瘤的效果及机制研究[J].中国病理生理杂志,2011,27(2):272.

[4] 罗在彬.吉西他滨联合顺铂治疗放、化疗后失败的复发转移鼻咽癌50例分析[J].广西医学,2009,31(1):71.