刘成义 党 彤
包头医学院第二附属医院消化内科(014030)
结直肠息肉是指结直肠黏膜表面突向肠腔内的隆起物,腺瘤性息肉是公认的结直肠癌癌前病变,对人类生命安全有潜在威胁。流行病学调查显示,我国结直肠息肉的检出率随年龄增长呈上升趋势[1-2]。结直肠息肉的发生与生活方式和饮食习惯存在密切联系,因此探讨生活、行为、饮食等因素对结直肠息肉形成的影响,对结直肠癌的预防具有重要意义,然而目前国内鲜有关于生活、饮食因素与结直肠息肉关系的系统研究报道,尤其是在生活方式、饮食习惯与汉族人群聚居地区有较大差异的内蒙古地区。本研究旨在通过病例对照流行病学调查,探讨内蒙古地区生活、饮食因素对结直肠息肉发生的影响,以期为该地区相关防治措施的制订提供依据。
采用1∶2配比、以结肠镜检查为基础的病例对照研究。选择2012年1月至2013年12月期间以各种原因至包头医学院第二附属医院行结肠镜检查且检出结直肠息肉者100例作为病例组,性别、民族相同、年龄相差3岁以内、同期行结肠镜检查且未检出结直肠息肉者200例作为对照组。纳入标准:①在包头医学院第二附属医院接受结肠镜检查的内蒙古地区常住蒙古族或汉族个体;②年龄≥30岁;③意识清晰,能配合问卷调查;④对研究方案知情同意;⑤符合结肠镜检查适应证。排除标准:①年龄<30岁;②有精神症状,依从性差;③家族性腺瘤性息肉病等遗传性息肉病;④溃疡性结肠炎、克罗恩病等伴发的炎性息肉;⑤结直肠癌、血吸虫病史、一级亲属肿瘤病史、胆囊切除术史;⑥存在结肠镜检查禁忌证。研究方案经医院伦理委员会审核批准。
采用经预调查后确定内容的问卷调查表,在得到被调查者知情同意并签署知情同意书后,由经培训且考核合格的调查员直接询问并填写问卷。调查内容包括人口统计学资料、生活紧张程度、体育锻炼情况、烟酒嗜好、饮食构成、进食习惯等。
使用Olympus CFH-260型电子结肠镜。结肠镜报告包括肠道准备情况、进镜深度和位置、有无发现病变、病变部位和特征描述(如息肉数目、大小、形态、质地、表面是否光滑、表面颜色、有蒂/无蒂等)、是否取活检送病理检查等,送活检病理检查的标本须记录病理分型(腺瘤性/增生性/炎性)。
针对调查表中的每一个问题编写统一标准的调查员现场操作手册,对调查员进行统一培训,经考核合格才允许上岗调查。由专职质控人员每天对调查表进行逻辑检查,如发现错误,发还调查员重新进行调查以保证调查质量。
将各调查因素编码、赋值后录入数据库,应用SPSS 11.0统计软件进行分析。计量资料以表示,两组间比较采用配对t检验;计数资料以率或构成比表示,组间比较采用χ2检验;对可能与结直肠息肉有关的人口统计学、生活、饮食因素变量行单因素分析(χ2检验或配对t检验),有统计学意义者(α=0.05)进一步行多因素条件Logistic回归分析,计算OR值及其95%CI。P<0.05为差异有统计学意义。
变量赋值:体质指数(BMI):0=≤25 kg/m2,1=25~28 kg/m2,2= ≥28 kg/m2;吸烟(既往吸烟,现仍吸烟>1支/d)、饮酒(饮白酒平均50 mL/d,持续1年以上):0=否,1=是;生活紧张:0=否,1=是;体育锻炼:0=≤1次/周,1=2~3次/周,2=≥4次/周;吃饭速度:0=一般,1=较快;细粮(白面、大米):0=一般(<2次/d),1=经常(≥2次/d);早餐:0=经常(≥4次/周),1=偶尔(≤3次/周);进餐时间规律性:0=规律,1=不规律;暴饮暴食:0=偶尔(≤3次/月),1=经常(≥4次/月);吃夜宵:0=无,1=有;零食:0=偶尔,1=经常;肉的肥瘦度:0=瘦肉为主,1=肥肉占50%以上;动物内脏:0=不吃,1=经常吃;蛋类、胡萝卜、大蒜:0=偶尔(≤2个/周),1=经常(≥3个/周);牛奶、鱼、蔬菜、水果、盐浸/腌制食品、烧烤/油炸食品:0=偶尔(≤2次/周),1=经常(≥3次/周);食用油:0=完全植物油,1=非完全植物油。
本研究纳入的300例于2012年1月至2013年12月期间以各种原因至包头医学院第二附属医院行结肠镜检查的蒙古族和汉族个体中,蒙古族102例,汉族198例。蒙古族人群共检出息肉34例(33.3%),其中增生性息肉5例(4.9%),炎性息肉4例(3.9%),腺瘤性息肉25例(24.5%);汉族人群共检出息肉66例(33.3%),其中增生性息肉22例(11.1%),炎性息肉10例(5.1%),腺瘤性息肉34例(17.2%)。蒙古族人群腺瘤性息肉检出率高于汉族人群,增生性息肉检出率低于汉族人群,差异均有统计学意义(P<0.05),两组间息肉总体检出率和炎性息肉检出率无明显差异(P>0.05)。
100例病例与200例对照间BMI、年龄、性别、民族、婚姻状况、文化程度、职业构成差异均无统计学意义(P>0.05)(表1)。
表1 病例组与对照组人口统计学资料比较
单因素分析显示,病例组与对照组间共5项生活因素和19项饮食因素差异有统计学意义(P<0.05),进入多因素条件Logistic回归分析。
Logistic回归分析显示,经调整年龄、性别、民族、婚姻状况、文化程度等因素,生活因素中的吸烟和饮酒为结直肠息肉的危险因素,与不进行体育锻炼相比,体育锻炼≥4次/周为结直肠息肉的保护因素(表2);饮食因素中常食细粮(白面、大米)、喜食肥肉、常食盐浸/腌制、烧烤/油炸食品为结直肠息肉的危险因素,而常食蔬菜、水果为结直肠息肉的保护因素(表3)。
表2 生活方式与结直肠息肉关系的多因素分析
表3 饮食因素与结直肠息肉关系的多因素分析
内蒙古自治区在地理形态上为一狭长地带,经度跨度大,区域内不同地区间的气候、生活和文化习俗、人口学特点以及蒙古族与汉族的融合程度存在很大差异,饮食文化具有浓厚的地域特征,在饮食结构上以肉类和奶类为主,面食、米食和蔬菜为辅,常食自制酸奶疙瘩和熏肉,大量饮酒,吸烟率高。结直肠息肉尤其是腺瘤性息肉被认为是结直肠癌的癌前病变,其发生与生活方式、饮食习惯、遗传因素等有关。随着城市化进程、饮食结构的西方化以及社会人口的老龄化,我国结直肠癌发病率呈上升趋势[3],了解结直肠息肉的流行病学特点,对结直肠癌的防治具有重要意义。本研究通过以结肠镜检查为基础的流行病学调查发现,在以各种原因行结肠镜检查的内蒙古地区人群中,蒙古族人群的结直肠腺瘤性息肉检出率显著高于汉族人群,考虑与蒙古族人群的一些不良生活、饮食习惯,如大量吸烟、饮酒、常食细粮、喜食肥肉以及常食腌制、烧烤、油炸食品有关。本研究多因素Logistic回归分析显示,上述因素为内蒙古地区结直肠息肉发生的危险因素,而坚持体育锻炼、常食蔬菜、水果为其保护因素。
大量研究资料支持吸烟是结直肠息肉发生的危险因素,而戒烟则可能降低息肉发生风险[2,4-6]。Shrubsole等[4]以结肠镜检查为基础的病例对照研究显示,息肉(尤其是增生性息肉)风险随吸烟年限的延长和吸烟量的增加而上升;与从不吸烟者相比,目前吸烟者的吸烟年限与息肉风险之间存在剂量-效应关系;与目前吸烟者相比,息肉风险随戒烟时间的延长而降低。刘国伟等[2]、Hassan 等[5]的横断面研究亦发现吸烟史为结直肠息肉的危险因素。饮酒与结直肠息肉的关系同样受到众多研究者的关注。Kahn等[6]开展的大样本调查(男性72868名,女性81356名)结果表明,经调整年龄、结直肠癌家族史等潜在危险因素,每日饮酒≥2次是10年后发生结肠息肉的独立危险因素。但亦有研究[4-5]显示饮酒与结直肠息肉间不存在显著相关性。长期摄入乙醇引起消化道肿瘤的确切机制尚不清楚,目前观点认为可能与乙醇代谢产生的乙醛和氧自由基有关。乙醛具有致癌和致突变作用,可引起增生性改变。除组织中的乙醇脱氢酶、细胞色素P4502E1(CYP2E1)和胃肠道细菌的氧化代谢作用外,口腔和粪便菌群亦参与产生乙醛,而吸烟不仅能改变口腔菌群,烟雾本身亦含有乙醛。此外,乙醇还能诱导CYP2E1表达,导致自由基产生增多以及其他致癌物质激活[7]。本研究多因素分析显示,吸烟和饮酒均为内蒙古地区结直肠息肉发生的危险因素,与既往研究结果相符。
此外,本研究发现每周体育锻炼4次以上是结直肠息肉的保护因素,每周锻炼2~3次的保护作用则无统计学意义。Kahn等[6]发现经常体育锻炼与10年后结肠息肉的发生风险呈显著负相关。而Guilera等[8]关于体育锻炼、BMI与结直肠腺瘤间关系的研究显示,体育锻炼仅能降低轻度肥胖者的腺瘤风险,对明显肥胖个体无效。Little等[9]指出,每周一次、每次30 min以上的跑步或骑车锻炼与结直肠腺瘤风险呈负相关。上述发现表明运动必须达到一定数量级,方可降低结直肠息肉的发生风险。
比较结直肠癌高发区与低发区人群的生活习惯、饮食起居等因素,可发现高发区人群以肉食为主,食物内脂肪含量高,提示结直肠癌发病率增高与饮食西方化、摄入脂肪增多有关[3]。Willett等[10]的前瞻性研究表明高动物脂肪摄入可增加结肠癌风险,红肉与鸡/鱼肉的摄入比与结肠癌发病率升高显著相关。Whittemore等[11]以北美华人和中国人群为基础的病例对照研究发现,饱和脂肪的摄入与结直肠癌风险显著相关,尤其是在缺乏运动的人群中。Shin等[12]开展的以结肠镜检查为基础的大样本病例对照研究评估了肉类摄入与结直肠息肉的关系,发现肉类总体摄入量和红肉摄入量与增生性息肉的发生有正相关趋势,肉类高温烹调过程中产生的杂环胺、多环芳烃等致癌物质亦与增生性息肉风险增加有关。本研究多因素分析结果显示喜食肥肉是结直肠息肉的危险因素,与上述发现相符。高脂饮食增加结直肠肿瘤的发生风险主要与其可使肠腔内具有致癌作用的胆汁酸尤其是次级胆汁酸浓度增高有关[13]。
结直肠癌风险与烹调方式亦有一定关联。丁建华等[14]的病例对照研究表明,除喜食肥肉外,腌鱼、腌肉、油炸食品均与结直肠癌的发生有重要联系,Willett等[10]的研究亦发现,经加工的肉类与女性结肠癌风险增加显著相关,与本研究发现常食盐浸/腌制、烧烤/油炸食品为结直肠息肉的危险因素相一致。其原因可能与腌制食品中含有亚硝胺类化合物以及高蛋白食品经高温处理或油炸后产生具有明显致癌、致突变作用的杂环胺有关[13]。
大量研究显示蔬菜、水果的摄入对结直肠肿瘤起保护作用,与本研究结果相符,其机制可能为蔬菜、水果中的主要有效成分纤维素通过吸收水分、增加粪便含水量和体积、促进结肠转运等以促进排便,从而稀释肠腔内致癌物质浓度、缩短其与肠黏膜的接触时间[3,13]。一项纳入11项研究(n=206)的meta分析显示,高膳食纤维摄入与粪便质量呈正相关,并可降低结直肠癌风险[15]。此外,本研究调查发现常食细粮(白面、大米)是结直肠息肉的危险因素,是否与细粮中纤维素含量较低有关,有待进一步研究。
综上所述,内蒙古地区结直肠息肉的发生与该地区人群的不良生活、饮食习惯,如烟酒嗜好、喜食肥肉、常食腌制、烧烤、油炸食品有关,戒除烟酒、加强体育锻炼、常食蔬菜、水果、少食动物脂肪以及盐浸、腌制、烧烤、油炸食物,可能降低结直肠息肉的发生风险,进而有效预防结直肠癌。本病例对照研究的局限性在于纳入病例数较少,且其他可能与内蒙古地区结直肠息肉发生相关的危险因素仍有待探索。仅根据本研究结果尚不能完全确定上述因素与内蒙古地区结直肠息肉间的真实关联性及其预测价值,研究结论还需要大样本多中心研究加以验证。
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