布地奈德联合特布他林雾化吸入治疗儿童肺炎支原体感染后慢性咳嗽的疗效观察

郑建云 陈宏超 邱华波 程潮 王子建 李钿 陈代润 陈贞灿 潘碧玉 董芫

·药物与临床·

布地奈德联合特布他林雾化吸入治疗儿童肺炎支原体感染后慢性咳嗽的疗效观察

郑建云 陈宏超 邱华波 程潮 王子建 李钿 陈代润 陈贞灿 潘碧玉 董芫

目的 观察布地奈德联合特布他林雾化吸入治疗肺炎支原体感染后咳嗽的疗效。方.236例确诊为肺炎支原体肺炎住院治疗肺部感染愈合后仍有频繁的慢性咳嗽的患儿, 随机将其分为观察组133例(布地奈德联合特布他林雾化吸入治疗)和对照组103例(氨溴索注射液联合特布他林雾化吸入治疗), 观察比较两组疗效。结果 治疗后1、3、5、7、10、14 d及以上进行咳嗽症状评分, 观察组明显优于对照组(P＜0.01)；观察组总有效率为80.4%(107/133), 对照组总有效率为40.8%(42/103), 两组差异有统计学意义(P＜0.01)。结论 布地奈德联合特布他林雾化吸入治疗儿童肺炎支原体感染后慢性咳嗽, 能够明显改善患儿咳嗽症状, 缩短咳嗽持续时间, 疗效肯定, 患儿依从性高, 副作用少, 是一种安全有效的治疗方法

布地奈德；特布他林；肺炎支原体；慢性咳嗽；疗效

肺炎支原体(mycoplasma pneumoniae, MP)是呼吸道感染常见的病原体之一, 临床尤以下呼吸道感染多见, MP感染引起的肺炎支原体肺炎(mycoplasma pneumoniae mycoplasma, MMP)多以发热、剧烈咳嗽为主要表现。大环内酯类抗生素是治疗MMP公认有效的药物［1］, 但部分患儿康复后仍有长期慢性咳嗽, 严重影响患儿生活质量。本科于2011年1月～2014年6月应用布地奈德联合特布他林雾化吸入治疗儿童MMP康复后慢性咳嗽236例, 取得确切疗效, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本科2011年1月～2014年6月收治的MMP治愈后慢性咳嗽患儿236例, 所有病例均符合《诸福堂实用儿科学》的诊断标准［2］, 所有患儿入院后曾按规范静脉点滴大环内酯类抗生素阿奇霉素(浙江金华康贝生物制药, 国准H20030122)10 mg/(kg·d), 加5%葡萄糖注射液1 mg：1 ml等量配置,.1次/d, 用3 d后停4 d为1个疗程, 第2个疗程开始改用阿奇霉素干混悬剂(希舒美, 辉瑞制药公司, 国准H10960112)口服, 剂量同前, 共3个疗程。经住院治疗MMP治愈出院后仍出现慢性咳嗽, 用抗生素与多种止咳药物疗效欠佳。为进一步治疗, 随机将其分为观察组和对照组。观察组133例, 其中男82例, 女51例, 年龄2～14岁, 平均年龄(5.2±2.1)岁, 病程4～7周, 平均病程(4.9±0.6)周；对照组103例, 男67例, 女36例, 年龄2.3～3.0岁, 平均年龄(4.8±2.3)岁, 病程4.5～8周, 平均病程(5.1±0.5)周。两组患儿肺部听诊均无湿啰音, 复查胸片未见肺炎征象, 白细胞检查大多数正常或略高, CRP基本正常。两组患儿在性别、年龄、病程方面比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 诊断标准 符合儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南中肺炎支原体肺炎治愈后慢性咳嗽的诊断标准［3,4］。

1.3 纳入标准 ①符合MMP治愈后慢性咳嗽的诊断标准；②患儿无哮喘病史；③近期内未用β2受体和M2受体激动剂,未使用白三烯受体拮抗剂。

1.4 排除标准 ①其他感染后慢性咳嗽、上气道咳嗽综合征、咳嗽变异性哮喘；②胃食道反流、支气管异物、支气管先天性疾病、肺结核、先天性心脏病等引起的慢性咳嗽。

1. 5 治疗方法 观察组：布地奈德混悬液(阿斯利康公司提供, 国药准字Jx20090060)：＜3岁1 ml(0.5 mg)/次.3～6岁1.5 ml(0.75 mg)/次, ＞6岁2 ml(1 mg)/次；特布他林雾化液(阿斯利康提供, 国药准字Jx20000273)：＜3岁1 ml(0.5 mg)/次.3～6岁1.5 ml(0.75 mg)/次, ＞6岁2ml(1mg)/次。对照组：氨溴索注射液(沐舒坦, 勃林格殷翰公司提供, 国准准字J20100032)：＜3岁1 ml(7.5 mg)/次.3～6岁1.5 ml(10 mg)/次,＞6岁2 ml(15 mg)/次, 特布他林雾化液：用量同观察组。两组两种雾化药物混合后各自注入压缩雾化泵内, 由护士指导进行雾化吸入.2次/d, 疗程1～3周。两组患儿在每次雾化吸入后洗脸、漱口。

1. 6 日夜临床咳嗽症状评分［5］①3分：咳嗽频繁、夜间被咳醒3次以上, 咳剧时伴呕吐；②2分：咳嗽较频繁、夜间被咳醒2次；③1分：咳嗽症状较轻、每天咳嗽超过40次、夜间被咳醒1次；④0分：无症状或每天咳嗽次数＜10次。

1. 7 观察指标 分别于雾化吸入后第1、3、5、7、10、14天及以上观察随访记录咳嗽症状, 给予评估, 并对吸药的依从性与用药后的副作用进行记录。

1. 8 疗效评价标准［5］①治愈：疗程结束后无咳嗽或偶有咳嗽, 日评分为0分；②有效：疗程结束后咳嗽明显减轻,日评分由3分减为2分, 或由2分减为1分；③无效：疗程结束后咳嗽无变化, 日评分无变化或增加。总有效率=(治愈+有效)/总例数×100%。

1. 9 统计学方法 采用SAS9.1软件进行统计学处理。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验；计数资料采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床咳嗽症状评分 治疗后1、3、5、7、10、14 d及以上进行咳嗽症状评分, 观察组明显优于对照组(P＜0.01)。见表1。

2.2 两组疗效比较 观察组总有效率为80.4%(107/133), 对照组有效率为40.8%(42/103), 两组比较差异有统计学意义(P＜0.01)。见表2。

表1 两组患儿在治疗不同时间临床咳嗽症状评分比较±s, 分)

表1 两组患儿在治疗不同时间临床咳嗽症状评分比较±s, 分)

注：两组对比, P＜0.01

组别例数第1天第3天第5天第7天第10天14 d及以上观察组1333.67±1.212.79±1.041.82±0.851.02±0.640.78±0.320.46±0.15对照组1035.43±1.124.18±1.363.61±1.422.76±1.081.92±0.461.34±0.28

表2 两组疗效比［n (%), %］

2.3 两组患儿依从性调查结果 观察组133例中有113例持续吸入治疗7 d以上, 其中6例患儿吸入治疗7 d后仍未见明显好转放弃吸入；有20例患儿未能坚持治疗, 其中有4例吸入治疗1 d后咳嗽加剧停止雾化吸入.16例吸入治疗3 d后未见好转放弃吸入。雾化吸入治疗依从率84.9%(115/133)；对照组103例中有56例持续吸入治疗7 d以上, 其中14例患儿吸入治疗7 d后仍未见明显好转；有47例患儿未能坚持治疗,其中有3例吸入治疗1 d后咳嗽加剧停止雾化吸入.44例吸入3 d后未见好转放弃吸入, 雾化吸入治疗依从率54.3%(56/103)。观察组雾化吸入依从率明显高于对照组, 差异有显著性统计学意义(χ2=16.2, P＜0.01)。

3 讨论

肺炎支原体(mycoplasma pneumoniae, MP)是儿科呼吸道疾病中常见的病菌, 好发于年长儿, 约占儿童呼吸道感染的20%～40%［6］。MP感染本身是感染源, 又是致敏源［7,8］, MP随飞沫进入呼吸道后, 在呼吸道黏膜表面上皮细胞紧密附着,并在局部生长繁殖引起局部黏膜充血、水肿、炎症渗出, 影响纤毛运动, 临床表现为MMP的咳嗽、咳痰、甚至气喘；同时作为致敏源上调TH2细胞功能, 产生的特异性IgE、IgM及IL-4、IL-8, 参与哮喘的变态反应和炎症反应［6］。大环内酯类抗生素是治疗MP感染公认的有效的药物, 但阿奇霉素仅能杀灭病原体对控制感染有效, 对病原体引起的炎症反应和气道高反应性所致的慢性咳嗽无效［6］。本资料显示：236例MMP患儿, 经阿奇霉素抗感染治疗肺部感染愈合后, 但由病原体引起气道高反应性所致的慢性咳嗽, 经加用抗生素和多种止咳药疗效欠佳, 如不及时有效地干预, 日后发生哮喘的机会将增加［9］。

布地奈德雾化液有较高的激素受体结合力, 水溶性高,微粒小、吸入后直接到达气道, 在肺内分布好, 几乎不被代谢亦不灭活, 具有较强的抗炎抗过敏作用, 抑制嗜酸性细胞的功能和活性, 降低血管通透性, 抑制气道炎症细胞的浸润,减少腺体分泌渗出。对减轻气道高反应和非特异性炎症, 促进纤毛上皮细胞功能的恢复有较好的疗效。同时布地耐得雾化吸入还有助于支原体肺炎病原的清除［10-12］。特布他林雾化液乃β2受体激动剂, 其作用机制［13］：可激活腺苷酸环化酶, 提高细胞内环腺苷酸水平, 从而舒张支气管平滑肌扩张支气管；还具有增强气道的黏液纤毛清除能力, 保持气道功能的完整性, 减少支气管收缩引起的刺激性咳嗽。两药联用除各自的抗炎和扩张支气管作用外, 尚有较强的互补协同效应［12］, 可缩短咳嗽持续时间, 促进病情康复。本组资料显示,观察组总有效率(80.4%.107/133), 明显优于对照组(40.8%.42/103), 填补了阿奇霉素等对病原体引起的气道高反应性所致的慢性咳嗽无效的不足。

由于雾化吸入局部给药治疗指数高, 安全性能好［14］, 不需要患儿刻意配合, 适合于任何年龄儿童, 一般吸入治疗药量仅为全身给药量的几十分之一, 且操作简单, 耗时短暂,易于被家长和患儿的接受。本资料观察组疗效肯定, 更易于得到家长和患儿的配合, 所以依从性也明显高于对照组。尽管布地奈德联合特布他林雾化吸入治疗MMP后慢性咳嗽能更好地改善咳嗽症状, 缩短咳嗽持续时间, 疗效肯定、患儿依从性高、副作用少, 但能否控制远期病情反复、减少或避免哮喘的发生有待于进一步探讨观察。

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10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.06.101

2014-11-03］

350200 福建省长乐市妇幼保健院儿科