动态测定血浆N-端脑利钠肽在川崎病诊治中的应用

顾明 李斌

动态测定血浆N-端脑利钠肽在川崎病诊治中的应用

顾明 李斌

目的 探讨动态测定血浆N-端脑利钠肽(N-terminal pro-brain peptide, NT-pro BNP)在川崎病(kawasaki disease, KD)诊治中的应用价值。方法 32例KD患儿为研究对象, 测定所有患儿入院时及出院时NT-pro BNP浓度, 根据有无累及冠状动脉分为冠状动脉损伤(CAL组)10例和非冠状动脉损伤(NCAL组)22例, 设立同期住院20例急性呼吸道感染患儿为对照组, 测定NT-pro BNP浓度, 分析NT-pro BNP浓度动态变化及意义。结果 与对照组相比, CAL组及NCAL组患儿NT-pro BNP浓度在入院时均显著升高(P＜0.05), CAL组与NCAL组两组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)；与入院时相比, CAL组及NCAL组患儿NT-pro BNP浓度在出院时均有所好转(P＜0.05), 但CAL组高于NCAL组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 血浆NT-pro BNP浓度升高有助于诊断KD, 合并CAL的KD患儿血浆NT-pro BNP浓度下降较慢, 随访血浆NT-pro BNP浓度可能对合并CAL的KD患儿有益。

川崎病；N-端脑利钠肽；前瞻性研究

KD又称为皮肤黏膜淋巴结综合征, 是儿科常见的急性出疹性发热性疾病, 目前病因尚未明确, 可能跟病毒感染有一定的关系［1］。KD病理变化为全身性血管炎, 好发于冠状动脉, 目前已成为儿童后天获得性心脏病的主要病因［2］。根据心脏彩色多普勒显示是否存在冠状动脉损伤可分为CAL和NCAL。目前, KD缺乏特异性的诊断方法, KD的诊断主要根据临床症状及冠状动脉的改变［3］, 而其临床表现特异性不高, 因此KD的诊断一直是临床研究的重点。本院儿科病房近两年共收治KD患儿32例, 作者动态测定KD患儿血浆NT-pro BNP浓度变化, 探讨其在KD的诊断及在合并CAL患儿中的应用价值, 分析报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2013年1月1日～2014年12月31日, 研究组共纳入KD患儿32例。CAL组(10例)男7例, 女3例,年龄6个月～9岁, 平均年龄(3.18±2.24)岁；NCAL组(22例)男16例, 女6例, 年龄5个月～8岁, 平均年龄(3.44±2.53)岁。同期对照组共纳入急性呼吸道感染住院患儿20例, 其中男14例, 女6例, 年龄5个月～10岁, 平均年龄(2.81±2.41)岁。三组患儿年龄及性别等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 三组患儿均于入院次日晨空腹抽取静脉血进行NT-pro BNP浓度测定, CAL组与NCAL组患儿于出院前1 d晨空腹抽取静脉血进行NT-pro BNP浓度测定。KD患儿均采用丙种球蛋白和阿司匹林标准治疗。所有纳入研究患儿均获得监护人知情同意。

1.3 诊断标准［3,4］①发热持续5 d以上, 抗生素治疗无效；②单侧/双侧眼结膜充血(无渗出物)；③口唇充血皲, 舌乳头明显, 充血呈杨梅舌, 口腔黏膜弥散充血；④皮疹以斑丘疹多见, 也可见多型性红斑, 急性期偶见会阴脱皮；⑤四肢末端变化, 在急性期有手足硬性水肿、掌跖红斑, 在恢复期指(趾)甲和皮肤移行处膜样脱皮；⑥急性非化脓性颈淋巴结大, 常为单侧, 其直径＞1.5 cm。以上标准至少满足5项,可确诊为KD, 其中①为必备条件, 同时值得注意的是⑤、⑥项。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验；三组间计量数据比较采用单因素方差分析, 组间比较采用SNQ检验, 组内前后比较采用配对t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

三组患儿NT-pro BNP浓度在入院时比较采用单因素方差分析, 差异有统计学意义(F=176.436, P＜0.05)；与对照组相比, CAL组及NCAL组患儿NT-pro BNP浓度在入院时均显著升高, 差异有统计学意义(P＜0.05), CAL组与NCAL组两组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。采用配对t检验, CAL组与NCAL组成对差分分别为(943.82±212.99)和(664.06± 180.89)ng/L, 与入院时相比, CAL组与NCAL组患儿NT-pro BNP浓度均有所好转, 差异有统计学意义(P＜0.05)。采用成组t检验, 出院时CAL组患儿NT-pro BNP浓度高于NCAL组,差异有统计学意义(t=12.578, P＜0.05)。见表1。

表1 三组患儿NT-pro BNP浓度比较( x-±s, ng/L)

3 讨论

NT-pro BNP与B型利钠肽(BNP)具有同源性, 均属于利钠素家族。相对于其他利钠素, NT-pro BNP与BNP更能反映心室的病理生理状态, 在临床上常被用于心力衰竭的诊断。对于急性心力衰竭患者, 利钠肽检测是应用最广泛、明确诊断或排除急性不稳定性心力衰竭的检测方法［5］。对于慢性心力衰竭, NT-pro BNP是独立的最强有力的、且与所有临床后果相关的预测因素之一［6］。并对心力衰竭疾病严重程度的所有阶段都有效［7］。临床上, 还有许多非心力衰竭疾病, 譬如心肌疾病、心脏瓣膜病、心律失常、贫血、危重疾病、缺血性脑卒中、肺源性心脏病等, 均可引起NT-pro BNP浓度升高［8］, 因此, NT-pro BNP与BNP也常用于上述疾病的病情评估和预后判断。血浆NT-pro BNP稳定性好、半衰期长且不受外源性BNP干扰, 因此, 检测NT-pro BNP比BNP更容易且稳定。

有研究表明, KD患儿急性期存在血浆NT-pro BNP的升高, 但其在KD中升高的确切机制尚不清楚。国内一些学者将NT-pro BNP应用于KD的诊断和病情随访［9,10］, 但目前尚无确切定论。本研究中, 作者系统观察了KD患儿血浆NT-pro BNP浓度的动态改变。在入院时, KD患儿血浆NT-pro BNP浓度显著高于同期因其他原因发热而住院的患儿, 而在CAL组与NCAL组之间无明显差别, 这说明NT-pro BNP升高有助于早期诊断KD, 但在早期区分是否合并CAL方面无意义。将治疗前后KD患儿血浆NT-pro BNP浓度做配对检验, 结果显示治疗后KD患儿血浆NT-pro BNP浓度明显下降, 这表明NT-pro BNP与KD的病情同步, 也可证明NT-pro BNP升高有助于诊断KD。此外, 在出院前最后一次随访NT-pro BNP的结果显示, CAL组患儿血浆NT-pro BNP浓度高于NCAL组患儿, 这说明合并冠状动脉损伤的KD患儿体内NT-pro BNP下降缓慢, 同时也提示随访检测NT-pro BNP可能有益于合并CAL的KD患儿。

本研究存在许多不足, 譬如病例数较少, 未能继续随访出院后KD患儿的血浆NT-pro BNP浓度。因此, 作者推论：血浆NT-pro BNP浓度测定有助于早期诊断KD, 但无法早期区分是否合并CAL, 动态观察血浆NT-pro BNP浓度的变化可能有助于KD合并CAL的病情随访。

［1］ 张晓梅, 孙景辉.川崎病诊治进展.实用儿科临床杂志, 2011, 26(1):52-55.

［2］ 黄国英, 马晓静, 黄敏, 等.上海地区1998-2002年川崎病流行病学特征.中国循证儿科杂志, 2006(1):8-13.

［3］ Ayusawa M, Sonobe T, Uemura S, et al.Revision of diagnostic guidelines for Kawasaki disease(the 5th revised edition).Pediatr Int, 2005, 47(2):232-234.

［4］ 陈晶晶, 黄敏.川崎病诊治研究进展.国际儿科学杂志, 2008, 35(2):155-158.

［5］ 潘柏申, 杨振华, 吴健民.冠状动脉疾病和心力衰竭时心脏标志物临床检测应用建议. 中华检验医学杂志, 2006, 29(9):774-778.

［6］ 史晓敏, 林箐, 徐国宾.血清N末端B型钠尿肽原在心功能评价及慢性充血性心力衰竭诊断中的初步应用.中华检验医学杂志, 2005, 28(1):37-41.

［7］ 夏思良, 周建松, 郭振峰, 等.老年慢性心力衰竭患者血浆脑钠肽前体与左室功能研究.实用老年医学, 2009, 23(1):42-44.

［8］ NT-pro BNP临床应用中国专家共识小组.NT-pro BNP临床应用中国专家共识.中国心血管病研究, 2011, 9(6):401-408.

［9］ 张清友, 杜军保, 陈永红, 等.N末端B型钠尿肽原在KD患儿中的变化及其意义.中华儿科杂志, 2006, 44(12):886-890.

［10］ 陈艳丽, 杜向阳.N-端脑钠肽前提预测川崎病并发冠状动脉损害的价值.广东医学, 2014, 35(19):3075-3077.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.27.082

2015-06-23］

226001 江苏省如东县人民医院儿科(顾明)；南通大学附属医院儿科(李斌)