埃克替尼联合全脑放疗治疗老年肺腺癌脑转移疗效观察

王宗站 周宓 田莹莹 邢晓波

埃克替尼联合全脑放疗治疗老年肺腺癌脑转移疗效观察

王宗站 周宓 田莹莹 邢晓波

目的 分析埃克替尼联合全脑放疗治疗老年肺腺癌脑转移的疗效及不良反应。方法 57例肺腺癌脑转移患者, 均为不能耐受化疗或不愿接受化疗的老年患者, 根据治疗方法的不同分为靶向联合放疗组(27例)及单纯放疗组(30例)。观察并比较两组治疗有效率、中位生存时间、不良反应。结果 靶向联合放疗组与单纯放疗组患者有效率(81.5% VS 40.0%)及疾病控制率(96.3% VS 73.3%)比较, 差异均有统计学意义(P＜0.05)；靶向联合放疗组中位生存时间11个月, 1年生存率51.9%；单纯放疗组中位生存时间7个月, 1年生存率23.3%。两组1年生存率比较, 差异有统计学意义(P=0.02＜0.05)。靶向联合放疗组主要不良反应为皮疹, 皮疹发生率为63.0%, 有2例患者皮疹达4级, 经对症处理, 能耐受继续口服靶向药物。结论 埃克替尼联合放疗治疗老年肺腺癌脑转移疗效好, 不良反应少, 值得临床推广应用。

埃克替尼；脑转移；肺癌

恶性肿瘤发生脑转移以肺癌最为多见, 占50%～60%［1］。初诊时患者有16.5%～19.9%伴有脑转移, 肺腺癌发生率高达43.3%［2］。目前全脑放疗仍为脑转移瘤的标准治疗方案, 但大部分患者的中位生存期仅延长4～6个月。埃克替尼是我国自主研发的口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂, 对晚期非小细胞肺癌患者有一定的抗肿瘤作用。本文回顾性分析并比较靶向联合放疗组的27例肺腺癌脑转移患者及单纯放疗组的30例肺腺癌脑转移患者的临床治疗效果, 所有患者不能耐受化疗或不愿接受化疗, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年7月～2014年1月青岛市肿瘤医院收治的57例肺腺癌脑转移患者, 均为不愿接受化疗或不能耐受化疗的老年患者。根据治疗方法的不同分为靶向联合放疗组(27例)及单纯放疗组(30例)。靶向联合放疗组男14例, 女13例；60～70岁11例, ＞70岁16例；有吸烟史12例, 无吸烟史15例；表皮生长因子受体(EGFR)基因检测突变7例, 无突变3例, 未检测17例；脑转移数目≤3个7例,＞3个20例；PS评分0～1分16例, 2分11例。单纯放疗组男15例, 女15例；60～70岁10例, ＞70岁20例；有吸烟史14例, 无吸烟史16例；EGFR基因检测突变1例, 无突变6例,未检测23例；脑转移数目≤3个10例, ＞3个20例；PS评分0～1分18例, 2分12例。两组患者性别、年龄、有无吸烟史、脑转移数目、PS评分等一般资料(除EGFR基因检测突变)比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治疗方法 全部患者均行常规放疗, 方法为：全颅脑放疗上界及前后界开放, 下界为颅底线, 面罩固定, 两侧对穿野, 用6 mV X线放疗, 总剂量4000 cGy, 200 cGy/次, 5次/周。靶向联合放疗组患者在常规放疗基础上行靶向治疗：埃克替尼125 mg, 口服, 3次/d, 直至病情进展或出现不可耐受的不良反应。

1.3 疗效判定标准 按RECIST 1.0标准评价近期疗效, 完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD), 有效率(RR)=(CR+PR)/总例数×100%, 疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS16.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(-x±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验, 当理论频数＜5时, 采用Fisher确切概率法。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效比较 靶向联合放疗组与单纯放疗组患者有效率(81.5% VS 40.0%)及疾病控制率(96.3% VS 73.3%)比较, 差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组远期疗效比较 靶向联合放疗组中位生存时间11个月, 1年生存率51.9%(14例)；单纯放疗组中位生存时间7个月, 1年生存率23.3%(7例)。两组1年生存率比较, 差异有统计学意义(P=0.02＜0.05)。

2.3 两组不良反应比较 靶向联合放疗组主要不良反应为皮疹, 皮疹发生率为63.0%。有2例患者皮疹达4级, 经对症处理, 能耐受继续口服靶向药物。其余恶心、呕吐, 腹泻,肝肾损伤, 白细胞减少等不良反应两组比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表1 两组患者有效率及疾病控制率比较(n, %)

表2 两组患者不良反应比较(n)

3 讨论

肺癌脑转移的主要治疗方法为全脑放疗, 但中位生存时间仅能延长4～6个月。EGFR是广泛分布在细胞膜上的一种糖蛋白［3］, EGFR-TKI能结合ATP结合位点, 通过抑制EGFR自身磷酸化并阻止其传导, 从而抑制肿瘤的生长。EGFR-TKI包括吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼等药物, 埃克替尼是我国自主研制的小分子靶向药物。EGFR-TKI具有放疗增敏的作用, 联合放疗能进一步增加疗效［4］, 埃克替尼联合放疗治疗脑转移, 可使血脑屏障通透性增加, 同时可以使机体内部微环境变化, 增加颅内病灶对埃克替尼的敏感性,从而起到增加抗肿瘤的能力［5］。

吴艳林等［6］报道埃克替尼同步全脑放疗对颅内病灶有效率为78.1%。褚建华等［7］报道全脑放疗序贯吉非替尼治疗颅内病灶RR为43.3%, DCR为80%, 中位生存时间为12.8个月。本文埃克替尼联合全脑放疗有效率为81.5%, 疾病控制率96.3%。靶向联合放疗组中位生存时间11个月, 1年生存率51.9%, 在有效率、疾病控制率方面略高于相关文献报道,可能与选取的靶向治疗组基因突变的较多有关, 在中位生存时间上低于吉非替尼的相关报道。

张力等［8］研究证实, 盐酸埃克替尼有良好的安全性。本文中靶向联合放疗组主要不良反应为皮疹, 发生率达63.0%,但患者可以耐受。陈建华等［9］研究表明埃克替尼在安全性上优于吉非替尼, 价格上更便宜, 因此埃克替尼有着良好的应用前景。埃克替尼不良反应的发生率及皮疹的严重程度均低于吉非替尼［10］, 更低于厄洛替尼。

埃克替尼联合全脑放疗治疗肺腺癌脑转移患者有较好疗效, 不良反应发生率低, 但本文样本量较小, 随访时间较短,需进一步扩大样本量研究, 以证实其疗效及安全性。

［1］ Eichler AF, Chung E, Kodack DP, et al.The biology of brain metastases-translation to new therapies.Nat Rev Olin Oncol, 2011, 8(6):344-356.

［2］ Mujoomdar AJ, Austin H, Malhotra R, et al.Clinical predictorsof metastatic disease to the brain from non-small cell lung carcinonta:primary tumor size, cell type, and lymphy node metastases.Radiology, 2007, 242(3):882-888.

［3］ Starakis I, Nikolakopoulos A, Mazokopakis EE.Targeted therapies for advanced non-small cell lung cancer.Comb Chem High Throughput Screen, 2012, 15(8):641-655.

［4］ Zhang J, Yu J, Sun X, et al.Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors in the treatment of central nerve system metastases from non-small cell lung canc.Cancer Lett, 2014, 351(1):6-12.

［5］ 朱巍, 于德东, 武云.埃克替尼同步放疗治疗非小细胞肺癌脑转移的初步结果.肿瘤学杂志, 2014, 20(1):75-77.

［6］ 吴艳林, 丁彦博.埃克替尼同步放疗治疗老年非小细胞肺癌无症状脑转移的疗效观察.医药论坛杂志, 2014, 35(12):158-159.

［7］ 褚建华, 徐杰, 沈预程.全脑放疗序贯吉非替尼治疗老年非小细胞肺癌伴脑转移的临床观察.临床肿瘤学杂志, 2013, 18(7): 656-658.

［8］ 张力, 任冠军.盐酸埃克替尼治疗中国非小细胞肺癌患者40例的安全性、耐受性及疗效分析.中国新药杂志, 2012, 2(17): 2051-2055.

［9］ 陈建华, 罗永忠, 王伟, 等.盐酸埃克替尼与吉非替尼治疗化疗失败的非小细胞肺癌28例.中国新药杂志, 2012, 2(17):2056-2059.

［10］ Mok TS, Wu YL, Thongprasert S, et al.Gefitinib or carboplatinpaclitaxel in pulmonary adenocarcinoma.N Ensl J Med, 2009, 361(10):947-957.

Icotinib combined with whole brain radiotherapy in the treatment of senile lung adenocarcinoma with brain metastases

WANG Zong-zhan, ZHOU Mi, TIAN Ying-ying, et al.
The First Department of Radiotherapy, Qingdao City Tumor Hospital, Qingdao 266042, China

Objective To analyze curative effect and adverse reactions of icotinib combined with whole brain radiotherapy in the treatment of senile lung adenocarcinoma with brain metastases patients.Methods A total of 57 senile lung adenocarcinoma with brain metastases patients, without receiving chemotherapy, were divided by different treatment methods into targeted combined radiotherapy group (27 cases) and single radiotherapy group (30 cases).Effective rate, median survival time, survivorship curve, and adverse reactions of the two groups were observed and compared.Results There were statistically significant differences of effective rate (81.5% VS 40.0%) and disease control rate (96.3% VS 73.3%) between the targeted combined radiotherapy group and the single radiotherapy group (P＜0.05).The targeted combined radiotherapy group had median survival time as 11 months and 1 year survival rate as 51.9%, and those in the single radiotherapy group were 7 months and 23.3%.The difference of 1 year survival rate between the two groups had statistical significance (P=0.02＜0.05).Main adverse reactions in the targeted combined radiotherapy group was rash, with the occurrence rate as 63.0%.There were 2 cases with grade 4 rash, and they received continuous targeted drug by oral administration after symptomatic treatment.Conclusion Implement of icotinib combined with radiotherapy provides good curative effect and few adverse reactions in treating senile lung adenocarcinoma with brain metastases patients.It is worth clinical promotion and application.

Icotinib; Brain metastases; Lung cancer

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.27.002

2015-05-15］

266042 青岛市肿瘤医院放疗一科

邢晓波