韩晓光
甲状腺激素是人体内最重要的激素之一,对糖、蛋白质、脂肪等物质代谢均有影响。近年来,甲状腺功能减退症(甲减)成为常见的内分泌代谢性疾病,人群中总的发病率为4.6%;且亚临床甲减(亚甲减)发病率有逐年升高的趋势,大约在1.0% ~10.4%,尤其在女性、老年人、伴有其他自身免疫性疾病的人及碘缺乏的地区人群中更高[1]。因此,甲减症及亚甲减症与血脂异常的关系也引起人们的关注。笔者通过对我院内分泌科甲减及亚甲减患者与正常健康人的甲状腺功能和血脂指标进行比较研究,探讨甲减及亚甲减患者血脂的变化。
1.1 研究对象 收集2011年1月至2014年6月我院内分泌科的甲减患者133例(甲减组)、亚临床甲减患者146例(亚甲减组),临床甲减的诊断标准[1]:血清TSH水平增高,FT4水平降低。亚临床甲减的诊断标准:FT3、FT4水平正常,TSH水平增高;参考指标范围:FT3为2.3~4.2 ng/L、FT4为0.89~1.76 ng/L、TSH 为 0.55 ~4.78 μU/L。将上述患者中的亚临床甲减组146例按TSH分层分为亚甲减-1 组(TSH 4.78 ~10.00 μU/L)和亚甲减-2 组(TSH >10.00 μU/L),亚甲减-1 组 86 例,亚甲减-2组60例;并且收集同期检查甲状腺功能正常者86例作为对照组。以上各组患者均排除肝病、肾病、恶性肿瘤、糖尿病等引起继发性血脂异常的疾病,且近3个月内未服用影响血脂和甲状腺功能的药物。
1.2 检测方法 试验者正常情况下禁食8 h以上,清晨空腹抽取静脉血分别装入2个试管,即刻分离血清。一份送免疫室用化学发光法测 TSH、FT3、FT4;另一份送生化室,采用日立7180生化分析仪检测血清 CHO、TG、HDL-C、LDL-C 等指标。
1.3 统计学处理 数据处理采用SPSS 13to软件,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,两样本之间均数比较用t检验;分类变量之间采用χ2检验,组间比较用方差分析。以P<0.05为差别有统计学意义。
2.1 3组血脂水平比较 甲减组CHO、TG、LDL-C高于对照组,HDL-C低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);亚甲减组CHO、LDL-C 均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01),TG、HDL-C与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。
表1 甲减组、亚甲减组与对照组血脂水平比较(mmol/L,±s)
注:与对照组相比aP <0.05,bP <0.01;CHO:总胆固醇,TG:三酰甘油,HDL-C:高密度脂蛋白胆固醇,LDL-C:低密度脂蛋白胆固醇
CHO TG HDL-C LDL-C甲减组 133 6.19±1.93b 1.79±1.12a 1.22±0.47a 3.51±1.01组别 例数b 86 4.56±1.27 1.51±1.03 1.48±0.59 2.36±0.81亚甲减组 146 5.57±1.16b 1.62±1.09 1.38±0.56 3.13±0.88b对照组
2.2 亚甲减-1组、亚甲减-2组与对照组血脂水平比较 TSH分层检测结果显示:亚甲减-2组CHO、LDL-C、TG明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);而亚甲减-1 组 CHO、TG、LDL-C 与对照组相比有升高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。
表2 亚甲减-1组、亚甲减-2组与对照组血脂水平比较(mmol/L,±s)
表2 亚甲减-1组、亚甲减-2组与对照组血脂水平比较(mmol/L,±s)
注:与对照组相比aP<0.05;CHO:总胆固醇,TG:三酰甘油,HDL-C:高密度脂蛋白胆固醇,LDL-C:低密度脂蛋白胆固醇
CHO TG HDL-C LDL-C组别 例数亚甲减组-1 86 5.13±1.03 1.57±0.96 1.37±0.53 2.98±0.84 2.36±0.01亚甲减组-2 60 6.01±1.29a1.66±1.22a1.39±0.59 3.28±0.92a对照组 -1 86 4.56±1.27 1.51±1.03 1.46±0.59
甲减症是由于不同病因累及下丘脑垂体甲状腺轴,致使甲状腺激素合成减少,或由于甲状腺受体缺陷导致机体利用率降低引发的一系列临床症状。大量研究显示甲减症是临床上引起血脂异常的重要原因,其中最常见的是高胆固醇血症,同时,TG、HDLC、LDL-C 等也会发生相应变化[2]。本研究显示甲减组CHO、TG、LDL-C 高于对照组,HDL-C 低于对照组,均有显著性差异。TH可调节LDL受体活性,当TH减少时由于肝细胞表面的LDL受体表达下降,血清LDL颗粒的清除被延迟,LDL水平即升高,血清CHO水平亦随之升高。另外,甲减时,内源性和外源性脂肪清除受到抑制,患者体内LPL活性下降是血浆TG升高的主要原因之一。甲状腺激素对HDL的作用尚不十分清楚,相关的临床报道也不一致[3]。亚甲减的定义实际上比较模糊,一般是把亚甲减界定为FT正常和TSH升高,主要以血中TSH水平升高为基本特征[4]。随着TSH检测方法的不断改进,亚甲减的检出率也呈现明显上升趋势。部分研究提示,亚甲减症与内皮功能障碍、动脉粥样硬化、心肌梗死有关,血脂异常在其间扮演了重要角色[5]。亚甲减与血脂异常的关系目前仍存在争议。本研究显示亚甲减组CHO、LDL-C均明显高于对照组,有显著性差异;而TSH分层后TSH>10.00 μU/L组 CHO、LDL-C、TG 高于对照组,而在 TSH 4.78~10.00 μU/L 组 CHO、TG、LDL-C 与对照组相比有升高趋势,但差异无统计学意义,可见亚甲减对血脂的影响与TSH值有关系。
总之,甲减与血脂异常关系密切,尤其是亚甲减症状不明显,容易漏检,对出现高血脂的患者询问是否有甲减症状可减少甲减的漏检,避免因甲减引起高血脂而服用一般降脂药效果不好。目前对于亚甲减是否需要治疗尚无定论[6]。但是近年来有研究显示亚甲减增加冠心病的发病率和病死率,具体机制尚不清楚,推测与亚甲减影响血脂代谢有一定关系[7]。本研究显示TSH可能对脂代谢有重要影响,对于诊断为甲减和亚临床甲减的患者,治疗时控制TSH值对预防高血脂等并发症很重要。因此,继续深人研究甲状腺功能,尤其是TSH与脂代谢的关系具有重要的临床意义。
[1] Lavin N,姬伙和,张世俊,等.内分泌学及代谢疾病诊治手册[M].4版.北京:人民军医出版社,2012:469.
[2] 王霜,杨正国.亚临床甲状腺功能紊乱的研究进展[J].实用医药杂志,2008,25(9):1129-1131.
[3] 廖二元,莫朝晖.内分泌学(下册)[M].2版.北京:人民卫生出版社,2007:630.
[4] 刘娇艳,魏军平,杨洪军.甲状腺疾病中西医结合治疗学[M].北京:科学技术文献出版社,2012:137.
[5] 苏长兰,苗梅菊,刘晓玉,等.甲状腺功能低下患者血脂异常变化调查分析阴[J].国际检验医学杂志,2010,31(4):339-342.
[6] 刘超,狄福松,唐伟.内分泌和代谢性疾病诊断流程与治疗策略[M].北京:科学出版社,2007:108.
[7] Rotondi M,Magri F,Chiovato L.Risk of coronary heart disease and morta1ity for adu1ts with subc1inica1[J].JAMA,2010,304(22):2481-2482.