血清同型半胱氨酸检测在系统性红斑狼疮中的应用价值

西安市第五医院(西安 710082)

曹团平 刘宏毅 王梦涛 刘小玲 刘立平 张 杰 刘 丹∆

∆通讯作者

血清同型半胱氨酸检测在系统性红斑狼疮中的应用价值

西安市第五医院(西安 710082)

曹团平 刘宏毅 王梦涛 刘小玲 刘立平 张 杰 刘 丹∆

目的：探讨血清同型半胱氨酸(Hcy)检测在系统性红斑狼疮(SLE)中的应用价值。方法： 对120例SLE患者和40例体检健康者血清分别检测Hcy、VitB12、叶酸、抗核小体抗体(AnuA)、抗双链DNA(dsDNA)、抗Sm抗体、抗核抗体(ANA)、Ig、C3、C4的浓度，并记录SLE患者的各种临床表现及其它实验室指标以分析比较。结果：①SLE组Hcy(17.60±6.40μmol/L)显著高于健康对照组Hcy(11.22±4.13μmol/L)；VitB12(261.50±91.20nmol/L)、叶酸(3.82±1.52nmol/L)显著低于健康对照组VitB12(450.10±83.20 nmol/L)、叶酸(6.08±1.52 nmol/L)；且SLE组Hcy水平与VitB12、叶酸呈负相关，健康对照组无相关性。②SLE组Hcy水平与Ig、AnuA、dsDNA及疾病活动指数呈正相关，与C3、C4呈负相关，与健康对照组无相关性。③SLE患者ANA高滴度组与低滴度组、抗Sm抗体阳性组与阴性组患者Hcy水平比较，差异有统计学意义，AnuA和dsDNA阳性SLE患者Hcy水平显著高于阴性患者。④患有心血管疾病的SLE患者Hcy水平明显高于未患心血管疾病的SLE患者。结论： SLE患者血清Hcy水平显著升高，同时伴有VitB12和叶酸的降低，与疾病的活动程度关系密切，提示高Hcy血症与SLE及其心血管病变显著相关，检测血清Hcy对SLE患者有较高的临床价值。

系统性红斑狼疮(SLE)基本病变为自身免疫异常，产生大量的自身抗体，形成免疫复合物沉积等，造成血管炎性改变。近年来研究发现，自身免疫性疾病，如类风湿关节炎、血管炎等患者普遍存在血清Hcy升高，而高Hcy血症是动脉粥样硬化、血栓形成以及外周血管性疾病的独立危险因素，也是风湿性疾病患者心血管疾病的危险因素[1、2]。本研究通过检测SLE患者血清中的Hcy水平，旨在进一步研究和探讨Hcy与SLE的病情相关性及临床价值。

资料与方法

1 一般资料 收集我院2010年3月至2013年5月风湿科住院的SLE患者120例，诊断均符合1997年美国风湿病学会修订的SLE分类诊断标准，其中男18例，女102例，年龄6～81岁，病程4个月至32年。健康者对照组40例，男性16例，女性24例，年龄18～64岁，均为我院体检健康者。

2 方 法

2.1 实验试剂及仪器：Hcy酶联免疫ELISA法试剂盒[ 上海康成生物科技公司(挪威进口)]；VitB12、叶酸酶联免疫ELISA法试剂盒(上海新波生物技术有限公司)；AnuA、dsDNA、抗Sm免疫印迹法试剂盒(欧盟医学实验股份公司)； ANA免疫荧光法试剂盒[深圳炬英生物科技公司(美国进口)];荧光显微镜 ；Ig、C3、C4速率散射比浊法试剂盒(欧洲诊断公司)； 酶标仪、 特种蛋白仪IMMAGE800(美国BECKMAN-COULTER公司)。

2.2 检测方法：所有病例及健康体检者清晨采集空腹静脉血3ml，不抗凝，高速离心3500r/min离心10min分离血清备用。所有检测项目均按试剂说明书及相应仪器操作。ANA以滴度≧80为阳性。

结 果

1 SLE组中Hcy高表达检出率为72%(86/120)，健康对照组Hcy检出率为16%(6/40)，两者差异显著(P<0.05)；SLE组Hcy浓度平均为17.6±6.40umol/L,健康对照组Hcy浓度平均为11.22±4.13μmol/L，两组间比较存在显著性差异(P<0.05)；SLE组中VitB12浓度平均为261.50±91.20nmol/L 叶酸浓度平均为3.82±1.52nmol/L,健康对照组中VitB12浓度平均为450.10±83.20nmol/L 叶酸浓度平均为6.08±1.52nmol/L，两组间比较存在显著性差异(P<0.05)；在健康对照组中Hcy与叶酸、VitB12无明显的相关性(P>0.05)；在SLE组中Hcy与叶酸、VitB12呈显著负相关(P<0.05)。

2 SLE组Hcy、Ig、C3、C4水平与健康对照组相比，有显著性差异(P<0.05)；Hcy与Ig(G、A、M)呈正相关，相关系数r分别为0.76、0.76、0.73(P<0.05)；与C3、C4呈负相关，相关系数r为-0.81、-0.77；健康对照组Hcy 与Ig、C3、C4水平无明显相关性。

表1 SLE组Hcy、叶酸、VitB12、IgG、IgA、IgM、 C3、C4与健康对照组比较

表2 SLE患者血清Hcy与ANA、抗Sm、 抗AnuA、抗dsDNA关系

3 表2中120例SLE患者ANA均为阳性，以滴度≧1∶320为界分为高低两组，高滴度组68例，低滴度组52例。抗Sm阳性38例(32%；38/120)，抗dsDNA阳性46例(38%；46/120)，抗AnuA阳性50例(42%；50/120)。Hcy水平与ANA、抗Sm组无显著性差异(P>0.05)，但与抗dsDNA阳性、抗AnuA阳性组有显著性差异(P<0.05)。

4 本组120例SLE患者中出现心血管受累(动脉硬化、高血压、血管炎、心功能异常)45例(37.5%)，未出现明确心血管损害的患者75例(62.5%)，两组Hcy比较(21.11±5.89 vs 14.46±4.64)，差异有统计学意义 (P<0.05)。

讨 论

SLE是一类弥漫性结缔组织病，是由B淋巴细胞高度活化，产生大量自身抗体，形成多种免疫复合物，而导致组织损伤为特征多器官受累的自身免疫性疾病。本研究可以看出，SLE患者血清Hcy水平较健康对照组显著升高，表明高Hcy与SLE的发病有密切关系，并与动脉硬化病情进展有密切关系。

Hcy是一种含硫氨基酸，为蛋氨酸代谢途径中形成的中间产物。B族维生素(B12、叶酸、B6等)是Hcy代谢的辅助因子。因此B族维生素的减低或缺乏是导致SLE患者血清中高Hcy的一种重要因素。Hcy致病机理主要有：① Hcy通过产生超氧化物和过氧化物，损伤血管内皮细胞，改变凝血因子功能，增加血栓形成倾向。②Hcy的活化形式可促进血小板聚集，并可与载脂蛋白B形成致密复合物，易被血管壁巨石细胞吞噬，引起血管壁脂肪堆积。③Hcy能增强其它心血管疾病危险因素，造成心血管的损害。Hcy通过产生超氧化物及过氧化物损伤血管内皮细胞，加速血管的炎症反应，从而引起内皮细胞损伤和细胞凋亡等。大量的凋亡细胞不能被吞噬细胞迅速清理时，其细胞膜破裂，释放出DNA片段，刺激机体产生自身抗体，如ANA抗体、抗Sm抗体、抗dsDNA抗体、抗AnuA抗体等，这些抗体可引发SLE或者加重病情[1,2]。 本研究显示，抗AnuA和抗dsDNA阳性患者Hcy水平显著高于抗AnuA和抗dsDNA阴性患者，而Hcy水平与抗ANA滴度高低和抗Sm是否阴阳无密切关系，与SLE疾病活动指数(SLEDAI)评分呈正相关。表明Hcy水平与SLE的活动度和疗效密切相关[3]。

SLE患者60%～80%会导致狼疮肾炎，肾功能下降被认为是高Hcy血症的原因。本组研究发现，Hcy与SLE血清补体C3减低有关，多篇文献报道C3水平与SLE病情，狼疮肾炎相关，以及免疫复合物沉积相关，故Hcy在SLE水平升高，而与C3呈负相关，说明了Hcy可作为间接提示病情活动情况的表记性指标。

综上所述，SLE患者普遍有高Hcy血症，与叶酸、VitB12含量呈显著负相关，给予叶酸、VitB12治疗，可降低 Hcy水平，进而减轻Hcy对血管壁的损害。 Hcy水平与SLE病情密切相关，高Hcy血症与血管壁损伤有相关性，是SLE患者并发心血管疾病的重要因素。总之，明确自身免疫的血管炎性病变情况以及对SLE患者病情严重程度和最终治疗疗效中，血清Hcy的检测具有一定临床意义。

[1] Lazzerini PE ,Capecchi PL,Selvi E,etal.Hyperhomocysteinemia: A cardiovascular risk factor in autoimmune diseases[J].Lupus,2007,16(11):852-862.

[2] Hillenbrand R ,Hillenbrand A ,Liewald F ,etal.Hyperhomocysteinemia and recurrent carotid stenosis [J].BMC Cardiovase DIsord ,2008,8:1.

[3] 刘小玲，卢春利，王 萍，等.抗核小体抗体在系统性红斑狼疮中的临床意义[J]. 现代检验医学杂志，2010,25(5)：61-63.

(收稿：2014-06-27)

半胱氨酸/分析 红斑狼疮，系统性/病理生理学 心血管疾病

R446.6

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.03.048