Cd34、mcp1在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

河北联合大学(唐山063000)

赵云刚 张国志△▲ 陈建立△

Cd34、mcp1在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

河北联合大学(唐山063000)

赵云刚 张国志△▲陈建立△

目的：探讨在甲状腺乳头状癌患者Cd34、mcp1的表达特征及检测的临床意义。方法：收集甲状腺乳头状癌患者50例作为观察对象，另选甲状腺良性疾病50例，甲状腺腺瘤30例，结节性甲状腺肿20例作为对照观察，运用酶联免疫法对各组Cd34、mcp1的具体含量进行检测。结果：甲状腺乳头状癌组Cd34标记微血管密度(MVD)值167.94±28.71，mcp1浓度147.6593±8.0051 pmol/ml；甲状腺腺瘤组MVD值40.95±11.72，mcp1浓度98.6593±7.6742 pmol/ml；结节性甲状腺肿组MVD值45.16±11.25，mcp1浓度73.7295±9.5752 pmol/ml；三组间Cd34、mcp1比较差异均具有统计学意义。结论：Cd34与mcp1可以作为甲状腺乳头状癌患者临床诊查和预后判断的科学依据，有助于评估肿瘤变化、转移情况，以正确制定治疗方案。

临床上将甲状腺癌划分为两种类型：分化型甲状腺癌与未分化型甲状腺癌[1]，其中分化型的有乳头状癌和滤泡状癌，以乳头状癌的发病人数最多。甲状腺癌患者的Cd34和mcp1值均与正常值存在很大的差异，与甲状腺其他类型患者之间也存在不同，因而具有测定术后治疗效果的作用。本文对甲状腺乳头状癌患者预后判断中采用Cd34、mcp1作为观察指标的预后判断临床意义进行了探讨，现报吿如下。

资料与方法

1 一般资料 选取2010年1月到2014年10月在我院收治的甲状腺乳头状癌患者50例，均行甲状腺切除手术，其中男性20例，女性30例，平均年龄44.5±7.6岁；另外选取同期治疗的甲状腺腺瘤患者30例、结节性甲状腺肿患者20例来作为参照标准，其中男性28例，女性22例，平均年龄40.7±8.5岁；三组患者一般资料比较无统计学差异(P>0.05)。

2 方 法 对患者术后切除的组织标本采用4%的中性甲醛溶液进行固定，用常规的石蜡做包埋处理后，采用免疫组织化学法进行检测，试剂的选用包括MCP-1多抗(美国Pepro Tech公司生产，型号为500-P34bt)、鼠抗人Cd34蛋白克隆抗体(丹麦Dako公司生产，型号为JC70A，M082301)，采用酶联免疫吸附法联合流式细胞技术对组织中的mcp1浓度进行测定，良性病变组分别与乳头状癌组进行对比分析。

3 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件，计量资料采用均数±标准差表示，计数资料采用例数和百分比表示，采用t对相应数据比较进行检验，当P<0.05时表示组间比较差异具有统计学意义。

结 果

1 三组患者Cd34标记微血管密度(MVD)情况比较： 由检测结果可知，甲状腺乳头状癌患者Cd34标记微血管密度(MVD)值显著高于其他组，组间对比差异具有统计学意义(P<0.05)，见附表。

附表 三组患者Cd34标记微血管密度(MVD) 和mcp1浓度检测结果比较±s)

注：与结节性甲状腺肿组比较，*P<0.05；与甲状腺腺瘤组比较，#P<0.05；与结节性甲状腺肿组比较，ΔP>0.05

2 三组患者mcp1浓度检测结果比较： 甲状腺乳头状癌患者mcp1浓度检测结果显著高于其他两组细胞中的单核细胞趋化蛋白-1的浓度，组间对比差异具有统计学意义(P<0.05)。

讨 论

甲状腺乳头状癌目前的治疗方式多选择手术切除，术后采用激素继续进行综合性治疗，因此会对促甲状腺激素具有某种程度的依赖性，在临床表征和预后分析上，多将Cd34和mcp1作为评判的标准[2、3]，这与其在肿瘤生长、侵袭过程中的特点密切相关[4]。

本研究显示Cd34标记的MVD值与甲状腺乳头状癌的临床表达密切相关，这是由于肿瘤的进一步生长与转移和新生血管的生成之间存在正相关。新生的血管数量通常较多，并且血管的通透性较好，血液流动力学水平佳，这就为肿瘤的不断生长、扩大与转移供给了充足的空间和丰富的营养。同时新生血管组织的发育尚未完全成熟，一般都具有较为脆弱的血管管壁，基质膜的发育条件也并不充分，因此往往肿瘤在入侵后则会立即发生向微血管内出现转移的情况，所以临床检验中，可以根据甲状腺乳头状癌患者血液的特点对肿瘤MVD的值进行检测，来进行预后判断。采用Cd34标记MVD可以为判断提供清晰的依据，密度越大说明组织中的新生血管数量越多，同时由于新生血管性质的不稳定性，通常情况下会呈现出扭曲、扩张和不均匀的状态，甲状腺乳头状癌组Cd34标记微血管密度(MVD)值在这种高密度状态下，最容易发生肿瘤扩大和转移情况，这也是乳头状癌属于恶性肿瘤病严重危害患者健康的原因所在。检测密度越高表明癌症越处于中晚期，患者的体内微循环出现严重问题，肿瘤对正常血管和血液流通都造成了严重损害。Cd34抗体染色的血管最易导致肿瘤的入侵，采用它作为检查和预后的标准具有一定的典型性。另有研究者指出MVD值的高低与病理的分期有着紧密联系，越到癌症中后期，MVD的检测结果也越大。甲状腺乳头状癌属于恶性的肿瘤，因此在检测中MVD水平自然就越高。也有研究者采用Ang2、Tie2标注MVD，认为这两者也在甲状腺乳头状癌浸润和转移中起着重要的信号通路组作用，可以对此在治疗的过程中采用信号通路靶点的方式来提高对疗效的干预程度。

mcp1即为单核细胞趋化蛋白-1，是C-C亚族中的一种，最初在人体骨髓单核细胞系THP-1、神经胶质瘤细胞系中发现。现阶段研究人员证实人体内的mcp1的来源非常广泛，包括单核细胞、巨噬细胞、成纤维细胞、内皮细胞以及平滑肌细胞等，不同类型的细胞中只要在PHA、LPS、PDGF的作用下则可以分泌出更多的单核细胞趋化蛋白-1，这时由于PHA、LPS、PDGF对其具有刺激作用。还有一些分化的过程通常是受到病毒的刺激，包括肿瘤细胞，尤其是恶性肿瘤，并且在刺激分化中能够产生数量非常庞大的mcp1。通过本次研究可知，甲状腺乳头状癌是一种恶性肿瘤，因此在体内产生单核细胞趋化蛋白-1的含量要远远超过其他两组，它对单核细胞具有非常强的趋化活性，可以将患者体内的巨噬细胞或者单核细胞的活性升高，细胞中的钙离子浓度呈现出增大趋势，同时会释放出大量的溶菌酶，对患者的单核细胞和巨噬细胞粘着分子的具体表达起到一定的影响作用，也会对患者的血液循环和体内微循环产生消极的影响，人体细胞组织遭到破坏，患者的机体免疫功能损伤严重。与此同时，受到活化作用的巨噬细胞可以对肿瘤的进一步生长起到抑制效果，因而越是程度较为严重的癌症患者组织中的mcp1的含量越丰富，将其作为检查和预后评价标准也具有一定的意义。另有研究表明，单核细胞趋化蛋白本身也可以是嗜碱性粒细胞的活化剂，体内的嗜碱性粒细胞数量在不断增多的过程中，也可以增强其与mcp-1R之间的相互作用[5]，因此甲状腺乳头状癌患者组织中的mcp1浓度最大，是正常组织的几倍，而甲状腺腺瘤和结节性甲状腺肿组织检测中其浓度和正常组织比较差异无统计学意义。

综上所述，甲状腺乳头状癌患者的诊查和预后判断中可以采用Cd34与mcp1作为判断的依据，可以有效判断患者的肿瘤进展情况，对具体的转移水平给出确切的评估。在临床治疗中，不仅要选择相应的抑制药物，例如激素治疗，减少患者病情的复发次数，并要根据检测的结果制定科学的长期治疗方案。

[1] 邓争荣,张 颖,朱宏海,等.急诊PCI的急性心肌梗死患者外周血CD34、CD117及CD34/CD117干细胞的变化[J].陕西医学杂志,2012,41(10):1299-1301.

[2] 李胜棉,张慧景,吴义娟,等.HBV相关及HCV相关肝细胞肝癌组织中8-羟基脱氧鸟苷酸和CD-(34)及Ki-67的表达研究[J].中国全科医学,2011,(15):1669-1673.

[3] 郭 爽.甲状腺乳头状癌(cN0)颈部Ⅵ区淋巴结转移的危险因素分析[J].中国癌症杂志,2012,22(10):770-773.

[4] 户 庄,马明德,常 亮,等.分化型甲状腺癌中央区淋巴结转移的临床分析[J].中国实用医药,2014,(23):56-57.

[5] 李 良.分析甲状腺功能亢进性心脏病患者心脏彩超的表现及临床特点[J].中国实用医药,2014,23(6):103-104.

(收稿：2014-12-26)

甲状腺肿瘤/病理学 @微血管密度 @Cd34 @mcp1检测 免疫组织化学

R392.3

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.03.009

△河北联合大学附属医院

▲通讯作者