多西他赛节拍化疗用于铂类耐药晚期复发卵巢癌的观察

袁 理

(绵阳市中心医院肿瘤科，四川 绵阳 621000)

多西他赛节拍化疗用于铂类耐药晚期复发卵巢癌的观察

袁 理

(绵阳市中心医院肿瘤科，四川 绵阳 621000)

目的：观察铂类耐药的晚期复发卵巢癌患者使用多西他赛节拍化疗法的近期疗效及毒副反应。方法：将我院肿瘤科2008—2013年收治的34例晚期(FIGO分期 Ⅱ～Ⅳ)复发并铂类耐药(铂类化疗后PFS<6个月)卵巢癌患者随机分为2组。观察组17例采用多西他赛节拍化疗，对照组17例采用传统3周模式的二线方案化疗(多西他赛单药方案)。比较2组有效率及毒副反应发生率。结果：观察组、对照组有效率(RR)分别为64.71%和71.43%，2组总有效率无显著性差异(P>0.05)；Ⅲ～Ⅳ级毒性反应观察组为11.76%，对照组为47.06%，观察组毒性反应明显轻于对照组(P<0.05)。结论：多西他赛节拍化疗对铂类耐药的晚期复发卵巢癌患者具有良好疗效，并有较好的耐受性。

卵巢癌；铂类耐药；多西他赛；节拍化疗

卵巢癌在我国女性生殖系统恶性肿瘤中发病率约为15%，仅次于宫颈癌和子宫内膜癌的发生率，其中上皮源性恶性肿瘤占卵巢癌总数的50%～70%。虽然早期肿瘤手术和化疗疗效均较为理想，但因卵巢位置活动度大、肿瘤位于盆腔深部、肿瘤早期无症状等众多因素导致多数卵巢癌患者初诊时即属中晚期，错失根治性手术机会，而以铂类和紫杉类为基础的化疗则是中晚期卵巢癌治疗的主要方式[1]。虽然卵巢癌化疗敏感性较高，但迄今为止的研究结果表明，大多数中晚期卵巢癌患者在行减瘤术或铂类和紫杉类为基础的化疗后1～2年即出现复发转移[1]。复发卵巢癌患者再行化疗将有部分患者出现继发性多药耐药(multiple drug resistance，MDR)，从而影响化疗效果，使患者生存期明显缩短[2]。因此在寻找有效率高且耐受性良好的化疗药物基础上，尽可能延长化疗药物耐药时间是近年研究的热点。本文对晚期复发卵巢癌患者使用多西他赛节拍化疗法(metronomic chemotherapy)和3周传统疗法的近期疗效及毒副反应进行了临床观察和对比，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 我院肿瘤科2008年6月至2013年6月收治晚期(FIGO分期Ⅱ～Ⅳ)复发并铂类耐药(铂类化疗后PFS<6个月)卵巢癌患者34例，随机分为观察组和对照组。观察组17例，年龄32～68岁，平均54.7岁。观察组患者中：浆液性囊腺癌9例，黏液性囊腺癌6例，透明细胞癌2例；前期治疗全部患者均完成铂类为主的联合化疗2～8周期，其中6例先期行肿瘤细胞减灭术；复发肿瘤再分期，Ⅱ～Ⅲ期15例，Ⅳ期2例；KPS评分70～80分，平均77.65分。对照组17例，年龄35～71岁，平均55.3岁。观察组患者中：浆液性囊腺癌13例，黏液性囊腺癌3例，透明细胞癌1例；前期治疗全部患者均完成铂类为主的联合化疗2～8周期，其中8例先期行肿瘤细胞减灭术；复发肿瘤再分期，Ⅱ～Ⅲ期16例，Ⅳ期1例；KPS评分70～80分，平均78.24分。34例病例均通过术后病理、腹水脱落细胞检查、穿刺活检等证实为卵巢上皮细胞癌，KPS评分≥70分，排除严重基础疾患，预计能持续完成4～6周期化疗。2组患者的年龄、病种分布、疾病分期等基线特征数据无显著差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 观察组采用多西他赛节拍化疗，对照组采用传统3周模式的二线方案化疗(多西他赛单药方案)。观察组在第1天、第8天、第15天分别给予单药多西他赛25 mg/ m2静脉滴注1 h，每28天为1个周期。对照组常规给予多西他赛75 mg/m2静脉滴注1 h，每21天重复给药为1个周期。化疗预处理：给予多西他赛前1天开始口服地塞米松片，7.5 mg/次，每天2次，连续口服3 d。化疗前30 min给予止吐药物。每个治疗周期开始前检查患者血常规、肝肾功能，以排除化疗禁忌；每2个治疗周期后行腹、盆腔CT或MRI以评价疗效，决定患者是否继续该方案化疗。最终观察组16例患者完成2～6周期化疗，对照组13例患者完成2～6周期化疗。

1.3 评价指标 按WHO实体瘤疗效评价标准对2组患者进行疗效评价，包括完全缓解(complete remission，CR)、部分缓解(partial remission，PR)、疾病稳定(stability disease，SD)、疾病进展(progression disease，PD)，总有效率(response rate，RR)为CR率+PR率。采用美国国立癌症研究院通用毒性标准(National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria， NCI-CTC)将化疗药物毒副反应分为0～Ⅳ级。比较2组Ⅲ～Ⅳ级毒性反应率。

1.4 统计学分析 采用SPSS17.0统计分析软件，计数资料比较采用χ2检验。

2 结 果

2.1 2组疗效比较 结果详见表1。

表1 2组治疗结束后的近期疗效比较

1)与对照组比较χ2=0.16，P>0.05

观察组17例患者均完成2～6周期不等的化疗，总共完成88周期化疗，可评价疗效。对照组17例患者共完成66周期化疗。其中14例完成2～6周期化疗，可评价疗效。其余3例患者因出现变态反应立即停药1例，因骨髓抑制停药1例，严重腹泻停止化疗1例。治疗结束后统计有效率比较无显著性差异。

2.2 2组不良反应比较 观察组与对照组分别有10例(58.82%)和14例(87.50%)患者出现骨髓抑制，包括白细胞减少、贫血及血小板减少；2组出现消化道副反应的比例为观察组35.29%(6/17)，对照组70.59%(12/17)；变态反应仅对照组出现1例。Ⅲ～Ⅳ级毒性反应比例为观察组11.76%(2/17)，对照组47.06%(8/17)。2组Ⅲ～Ⅳ级毒性反应比较有显著性差异(χ2=5.10，P<0.05)。

3 讨 论

化疗依然是晚期卵巢癌治疗的主要模式。卵巢癌静脉化疗使用含铂类方案已近40年，目前卡铂联合紫杉醇化疗仍以一类证据作为美国国家综合癌症网络(national comprehensive cancer network，NCCN)推荐方案[3]。大多铂类联合紫杉类的化疗方案对卵巢癌治疗都有可观的有效率。晚期卵巢癌患者平均无进展生存期(progression free survival，PFS)约为18个月[4]，NCCN卵巢癌治疗指南中将一线使用铂类化疗后PFS≥6个月的复发患者定义为铂类敏感性复发，而PFS<6个月的复发患者定义为铂类耐药性复发，但鉴于化疗药物之间的交叉耐药性，部分晚期复发卵巢癌患者可能出现多药耐药(multi drug resistance，MDR)，导致再次化疗无效或治疗中失败。

现有研究表明，肿瘤细胞中化疗药物有效质量分数降低、DNA损伤修复系统改变、药物作用靶点异常化、细胞凋亡调控异常等均是引起卵巢癌化疗耐药的重要因素[5，2]。关于增加肿瘤细胞中化疗药物有效质量分数最简而可行的方法即增加给药频率。反观肿瘤发生、发展、转移，其基础则是肿瘤血管生成。近年来兴起的节拍化疗，其实质是采用小剂量化疗药物频繁给药，以达到抗肿瘤血管生成的目的，因此也叫抗肿瘤血管生成化疗(anti-angiogenesis chemotherapy)[6]。将该化疗形式应用于晚期卵巢癌的治疗，理论上不仅可以抑制肿瘤血管生成，而且可以使肿瘤细胞中化疗药物长时间维持在一个较高水平，避免因有效质量分数反复降低而诱发的化疗耐药。

本实验研究结果表明，铂类耐药的晚期复发卵巢癌患者使用多西他赛节拍化疗方式能达到与传统3周方案相似的短期疗效，且血液系统、消化系统等的毒副反应较3周方案轻，大多可耐受且不需中断化疗，有效保证了较为漫长的治疗期间药物有效质量分数的维持。但本实验搜集病例数较少，随访时间较短，有待后期大样本的临床研究及更长随访时间的统计分析来进一步予以证实。

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Clinical Observation of Docetaxel Metronomic Chemotherapy in Platinum-Resistant Advanced Ovarian Cancer

YUAN Li

(Department of Oncology,Mianyang Central Hospital,Sichuan Mianyang 621000,China)

Objective:To observe the efficacy and the toxicity of docetaxel metronomic chemotherapy in treatment of the patients with platinum-resistant advanced ovarian cancer.Methods:34 patients with platinum-resistant advanced ovarian cancer (FIGO stage Ⅱ～Ⅳ) were randomly divided into two groups during 2008—2013 in our department:Metronomic chemotherapy group(n=17) was treated with docetaxel weekly,and control group(n=17) was treated with traditional three weeks docetaxel chemoterapy.Compared the Safety and effectiveness of the two groups after the end of all treatments.Results:The RR of metronomic chemotherapy group was 64.71% and control group was 71.43%,the difference was not statistically significant(P>0.05).The Ⅲ～Ⅳ toxic reaction in observation group was 11.76%,in control group was 47.06%; the metronomic chemotherapy group was better than the control group in toxicity tolerated.Conclusion:They are same as effective in two chemotherapeutic methods.Metronomic chemotherapy have higher security and more suitable in clinical application.

advanced ovarian cancer;platinum resistance;Docetaxel;metronomic chemotherapy

R737.31 <[文献标志码]A class="emphasis_bold">[文献标志码]A DOI:10.11851/j.issn.1673-1557.2015.05.004[文献标志码]A

10.11851/j.issn.1673-1557.2015.05.004

A DOI:10.11851/j.issn.1673-1557.2015.05.004

http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1688.R.20150918.1750.024.html

2014-10-27)

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