闫淑静 蔡静
原发性醛固酮增多症(primary aldosteronism,PA)是由肾上腺皮质病变分泌过多醛固酮(Aldo)所致的临床综合征,也是继发性高血压最常见的病因之一,占高血压患者总数5% ~10%[1],因其临床表现多种多样,极易误诊,延误治疗时机,甚至造成全身多器官不可逆损害。本研究收集了44 例PA 患者和20 例原发性高血压患者的临床资料,观察并比较两者的临床特点。
1.1 一般资料 收集本院2003 年9 月至2015 年7月确诊为PA 的患者共44 例(PA 组),其中男21 例,女23 例;年龄20 ~68 岁;病程1 个月~20 年。诊断标准符合PA 低血钾伴高尿钾、血醛固酮水平升高和血肾素活性降低,经彩超、CT 及病理检查证实。选取以本院同时期收治的20 例原发性高血压(均排除继发性高血压)患者作为对照组。
1.2 研究方法 从临床表现、诊断分型、治疗及预后等对PA 患者的临床特点进行回顾分析。
1.3 统计学分析 应用SPSS 16.0 统计软件,计量资料以±s 表示,组间比较采用方差分析或t 检验,计数资料用比例或百分率表示,采用非参数检验,P <0.05为差异有统计学意义。
2.1 临床表现 所有44 例PA 患者中伴有血压升高者28 例,其中以单纯高血压为首发症状18 例(40.90%),以高血压伴肢体麻木为首发症状10 例(22.73%),以周期性麻痹为首发症状8 例(18.18%),以多饮、多尿就诊9 例(20.45%)。
2.2 影像检查 所有44 例PA 患者均行肾上腺CT检查,发现病变41 例,阳性率为93.18%,而B 超检查发现病变19 例,阳性率仅为43.18%,明显低于CT 扫描(P <0.05)。
2.3 实验室检查 30 例(68.18%)患者血清钾低于正常,最低为1.7 mmol/L,在正常摄食情况下,其中24例24 h 尿钾大于30 mmol/L;44 例PA 患者中均表现为低肾素、高醛固酮血症,血浆醛固酮/肾素活性大于25。
2.3.1 血醛固酮、肾素指标分析:与对照组比较,PA组的血尿醛固酮水平较高,而血肾素活性水平较低,差异均有统计学意义(P <0.01)。见表1。
表1 血醛固酮、肾素指标分析 ± s
表1 血醛固酮、肾素指标分析 ± s
注:与PA 组比较,* P <0.05
组别 血醛固酮(ng/L)血肾素(ng·ml -1·h -1)卧位 立位PA 组(n =44) 380.4±247.0 421.7±238.6 0.19±0.17 0.25±0.28卧位 立位对照组(n =20) 122.7±78.4* 186.5±97.7* 1.57±1.13* 2.89±1.37*
2.3.2 血钾、尿钾指标分析:与对照组比较,PA 组的血尿醛固酮水平较高,而血肾素活性水平较低,差异均有统计学意义(P <0.01)。见表2。
表2 血钾、尿钾指标分析 ± s
表2 血钾、尿钾指标分析 ± s
注:与PA 组比较,* P <0.01
组别 血钾(mmol/L) 尿钾(mmol/24 h)PA 组(n =44)3.02 ±0.52 50.73 ±28.53对照组(n =20) 3.72 ±0.32* 41.29 ±12.73*
2.3.3 血糖指标分析:PA 组与对照组患者的空腹、餐后2 h 血糖组间比较差异无统计学意义(P >0.05)。见表3。
表3 血糖指标分析 mmol/L, ± s
表3 血糖指标分析 mmol/L, ± s
组别 空腹血糖 餐后2 h 血糖PA 组(n =44)5.1 ±0.8 7.9 ±0.4对照组(n =20)5.4 ±0.9 8.0 ±0.7
2.3.4 血脂指标分析:PA 组患者TC、TG 水平显著低于对照组,HDL 水平显著高于对照组,差异均有统计学意义(P <0.05)。见表4。
表4 血脂指标分析 mmol/L, ± s
表4 血脂指标分析 mmol/L, ± s
注:与PA 组比较,* P <0.05
TG TC HDL LDL PA 组组别1.65 ±1.02 4.45 ±0.83 1.26 ±0.31 2.35 ±0.51对照组 2.42 ±1.30* 4.69 ±0.79* 1.07 ±0.36*2.64 ±0.62
2.4 治疗与转归 44 例PA 患者经明确诊断后,均给予口服螺内酯补钾、降压治疗,血清钾可恢复正常,血压可控制在正常范围。38 例患者经手术切除肾上腺病灶后,行病理活检示肾上腺皮质腺瘤29 例、肾上腺皮质增生7 例、肾上腺皮质癌2 例,其中73.68%的患者经手术治疗后血压可恢复正常,另外26.32%的患者仍需服用降压药物控制血压。6 例PA 患者行保守治疗未接受手术,仅口服螺内酯血压亦可维持在正常范围。
PA 是指肾上腺皮质球状带不依赖于正常肾素-血管紧张素刺激,分泌过多的醛固酮引起的一系列临床症候群,肾上腺皮质腺瘤或增生最多见,主要临床特点[2]:(1)高血压,发生原因为醛固酮分泌增多引起钠水潴留、血容量增加有关;(2)神经、肌肉功能障碍,以阵发性肌无力及周期性麻痹较常见;(3)低钾性肾病,钾损耗也是由于大量醛固酮作用于远曲肾小管引起钠吸收和钾排泄增加,钾丢失增多。分析本组资料表明,PA 最早及最主要症状是高血压,44 例PA 中有高血压28 例,其发生率为63.64%。随着病情进一步进展,可逐渐发生低钾血症,表现为不同程度的阵发性肌无力及周期性麻痹,多饮、多尿的临床表现也较常见。与对照组相比:实验室检查表现为血钾降低、24 h尿钾升高、血肾素水平降低、醛固酮水平增高。高醛固酮血症和高血压是PA 的独有特点,两者均可引起糖脂代谢的紊乱,本研究观察比较了PA 与原发性高血压患者糖脂代谢状况,结果提示2 组患者均出现糖脂代谢异常。
研究显示,血浆醛固酮水平增高引起钠水潴留、血容量增加可导致高血压,也可导致血管内皮细胞损伤,与原发性高血压相比较,PA 患者更易发生心脑血管疾病,如脑中风、心肌梗死,因此PA 的治疗首要目标是降低高血压[3,4]。手术是根治PA 的唯一方法,Sywak 等[5]研究显示,95% PA 的原发病灶为肾上腺腺瘤,一经明确诊断,应手术治疗,术后电解质紊乱得到纠正,血压可降至正常。本研究显示73.68%的患者经手术治疗后血压恢复正常。保守药物治疗首选醛固酮拮抗药螺内酯。螺内酯除了能降低PA 患者血压,亦能改善高醛固酮血症引起心肌和血管的毒性损伤,降低心肌梗死和心力衰竭发生率,且独立于降压作用之外。本研究显示38 例接受手术治疗患者中,肾上腺腺瘤患者术后恢复效果良好,而肾上腺皮质增生患者术后恢复疗效较差,仍有26.32%患者术后需口服降压药物,引起术后持续高血压可能原因:老年患者、高血压家族史、合并有原发性高血压、术前血压难控制需应用2 种以上的降压药物控制血压、肾功能不全、长期高醛固酮血症等。
综上所述,由于PA 引起的高血压,降压药物难控制,更易出现心脑血管疾病,而大部分PA 可以通过手术治疗完全治愈。因此,早发现、早诊断、早治疗可以给患者带来极大的益处。
1 Mulatero P,Dluhy RG,Giacchetti G,et al.Diagnosis of primary aldosteronism:from screening to subtype differentiation.Trends Endocrinol Metab,2005,16:114-119.
2 俞茂华.原发性醛固酮增多症//陈灏珠主编.实用内科学上册.第12版.北京:人民卫生出版社,2006.1195-1201.
3 Struthers AD.Aldosterone-induced vasculopathy.Mol Cell Endocrinol,2004,217:239-241.
4 Rossi GP,Ganzaroli C.Excess aldosterone is associated with alterations of myocardia l texture in primary aldosteronism.Hypertension,2002,40:23-27.
5 Sywak M,Pasieka JL.Long-term follow-up and cost benefit of adrenalectomy in patients with primary hyperaldosteronism.Br J Surg,2002,89:1587-1593.