贵阳地区染色体疾病儿童的染色体核型分析*

余 蕾，杨国珍，王 碧，夏曙华，程树强，王荔平

(贵州医科大学附院 产前诊断中心，贵州 贵阳 550004)

染色体疾病是一种由于遗传因素、外界环境等多因素引起的染色体数目或结构异常导致的一类先天性遗传性疾病，可造成患者生长发育滞后，器官多发畸形，以及多系统功能障碍［1－2］。临床可通过外周血染色体检查进行核型分析诊断染色体疾病类型。本研究对贵阳地区某三甲医院就诊的270 例门诊患儿的染色体核型进行分析，探讨贵阳地区儿童染色体疾病染色体异常核型特点。

1 对象与方法

1.1 对象

2010 年7 月1 日～2014 年7 月1 日在贵阳地区某三甲医院遗传咨询门诊就诊儿童270 例，临床主要表现为生长发育滞后，智力低下，贯通掌、眼距宽、小头畸形、生殖系统发育畸形等(见表1)，其中男性141 例，女性129 例，男女比为1.09∶1，年龄1～14 岁。

1.2 方法

抽取患儿外周血2 ～4 mL，经肝素抗凝后，采用含20%胎牛血清及植物凝集素PHA 的培养基进行全血培养72 h，终止培养前3 h 加10 g/L 秋水仙素50 μL，收获细胞、滴片、制片及胰蛋白酶消化，吉姆萨染色制备G 显带。带纹在320 ～400 条带，制备完成后每例显微镜下计数至少30 个分裂相，分析不少于5 个G 显带核型，对异常核型加倍计数，按照《人类细胞遗传学国际命名体制(ISCN2013)》的标准进行核型分析诊断。

2 结果

在270 例患者中，共检出染色体异常核型101例，异常检出率为37.40%(101/270);其中常染色体异常核型83 例，占总检查数的30.74%(83/270)，占异常数的82.18%(83/101);性染色体异常核型18 例，占总检查数的6.67%(18/270)，占异常数的17.82%(18/101)。具体核型见表1。

3 讨论

染色体疾病患儿发病的众多因素中遗传因素占37.0%［3］，对先天性智力低下及发育异常的儿童尽早进行细胞遗传学检查非常必要。本研究结果显示270 例患儿中确诊染色体异常核型101 例，异常率为37.41%(101/270)。异常核型中，以21-三体综合征为主，检出率为22.96%(62/270)。检出的21-三体中标准型59 例占95.16%(59/62)，易位型2 例占3.23%(2/62)，嵌合型1 例占1.61%(1/62);检出2 例患儿核型为46，XY，t(1;2)及46，XX，t(8;18)。2 例患儿临床表现均为智力低下及眼距宽，小头畸形等特殊面容。随后检查2 例患儿父母染色体核型均为正常，证明2 例患儿系新发突变，因此考虑其发病原因可能为其染色体在发生断裂后其断片未与原位重接而发生了末端缺失或中间缺失。一般认为inv(9)是染色体多态性的表现，由于不涉及遗传信息，不会引起临床表型的异常［4－6］。然而本研究中的12 名核型为inv(9)患儿在临床表现为不同程度的生长迟缓及语言障碍，这就符合Demirhan 等［7］提出的患者发病原因可能为9 号倒位的断裂点导致一些未知异常的敏感基因克隆的理论。

表1 101 例患儿染色体异常核型与临床表现Tab.1 Clinical manifestations of 101 cases of abnormal chromosome children

本研究中，确诊为Turner’s 综合征患儿9 例，其中8 例为X 单体，1 例为嵌合体。患儿由于X 染色体缺失，主要影响身高，到青春期时，第二性征不发育，以原发闭经、幼稚子宫等临床症状为主。患者可有不同程度的智力影响［8］。检出2 例47，XXY 患儿。此类患儿应早期确诊，可便于临床及早治疗，对此种疾病患者从12 岁开始持续给予雄激素替代疗法，可保持男性化形体，加强后期性征发育［9］。

综上，贵阳地区染色体疾病儿童异常染色体核型以常染色体为主，对于表现生长发育迟滞，智力低下及多发畸形的儿童应首选染色体检查。

［1］孙立宁，李晓明，路兴军.潍坊地区304 例儿童遗传咨询者细胞遗传学分析［J］.中国优生与遗传杂志，2014(22):46－47.

［2］陆莉，杨红霞，李娟，等.493 例出生缺陷儿的染色体核型分析［J］.中国妇幼保健，2011(26):760－761.

［3］黄翠波.4 359 例孕中期唐氏综合症和神经管缺陷的产前筛查分析［J］.中国医药指南，2012(10):577－578.

［4］Demirhan O，Pazarbasi A，Suleymanova-Karahan D，et al.Correlation of clinical phenotype with a pericentric inversion of chromosome 9 and genetic counseling［J］.Saudi Med J，2008(7):946－951.

［5］吴玥丽，赵晖，赵玲，等.79 例Turner 综合征染色体核型分析及荧光原位杂交分析［J］.中华实用诊断与治疗杂志，2011(8):775－777.

［6］Liu HY，Wu D，Li H，et al.Significance of detecting free DNA form maternal for diagnosis of fetal chromosomal aneuploidies［J］.Chin J Med genet，2012(8):435－438.

［7］朱燕，徐克前，王晓春.孕妇血浆中游离胎儿DNA 在产前诊断中的初步应用［J］.检验医学，2012(3):159－163.

［8］朱晓燕，李琳.染色体平衡易位两家系四例［J］.中华医学遗传学杂志，2011(6):611－612.

［9］Liang DH，Peng Y，Lv WG，et al.Copy Number Variation Sequencing for Comprehensive Diagnosis of Chromosome Disease Syndromes［J］.The Journal of Molecular Diagnostics，2014(5):519－526.