益脾养肝方联合肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌的疗效观察＊

李京涛 郭 师 席 奇 刘亚珠 闫曙光 惠 毅 宋春荣 李日向 常占杰

陕西中医药大学附属医院（咸阳712000）

肝动脉化疗栓塞术（Transarterial chemoembolization，TACE）是不能手术的中晚期原发性肝癌（Primary liver carcinoma，PLC）患者的首选治疗方法［1］，创伤小且能反复进行。而传统中医药作为恶性肿瘤的综合治疗措施之一，在预防肝癌发生、减少复发转移、提高生存质量、延长生存期等方面有着独特的优势［2］。益脾养肝方是我省名中医常占杰教授治疗肝脏肿瘤的经典验方，具有益脾养肝，解毒抗癌的功效。我们运用益脾养肝方联合TACE治疗原发性肝癌36例，并设对照组36例，取得良好效果，现将结果报道如下。

临床资料 纳入2012年9月～2014年3月期间在陕中附院感染（肝病）科住院的PLC患者72例，采用随机数字表法按1∶1分为2组，每组36例。治疗组男32例，女4例；年龄51.44±11.31岁；病程10.35±6.2年。对照组男31例，女5例；年龄52.47±10.95岁；病程10.07±4.54年。两组患者在年龄、性别和病程方面差异无显著性（P＞0.05），具有可比性。所有患者家属均知情并自愿参与本研究。

诊断标准 参照《原发性肝癌的临床诊断与分期标准》中有关PLC的临床诊断标准和TACE适应症。排除标准：TACE禁忌症，依从性差，TACE治疗＜2次和（或）服药疗程＜3个月。

纳入标准 年龄18～65岁，性别不限；临床确诊为PLC患者；预计生存期＞3个月；肝功能Child－Pugh分级为A／B级。

治疗方法 治疗组采用益脾养肝方配合TACE治疗。对照组：单纯使用TACE治疗。

益脾养肝方药物组成：主要为党参、白术、茯苓、薏苡仁、山药、丹参、川芎、陈皮、木香、砂仁、枳壳、柴胡、郁金、半枝莲、白花蛇舌草。乏力神疲者，加黄芪；腹胀者，加大腹皮、厚朴；肝区痛者，加延胡索、香附；瘀血者，加茜草、丹参；黄疸加茵陈，腹水者加车前子、牛膝，白茅根、猪苓；纳呆厌食者，加神曲、山楂、麦芽；阴虚者加麦冬，枸杞。由陕西中医药大学附属医院制剂科制备，每包150mL，口服，150mL／次，1d2次。

TACE药物为顺铂、丝裂霉素、表阿霉素、5－氟尿嘧啶、碘化油乳剂等，介入次数2～5次。

疗效标准 观察指标 症状、体征；肝功能（ALT、AST、ALB）；血清AFP；肿瘤大小；1年生存率。

综合疗效评价标准 参照标准《中国常见恶性肿瘤诊疗规范》和《中医临床新药研究指导原则》中有关PLC的疗效评定标准制定。显效：临床主要症状、体征基本消失，积分减少2／3以上，生化、影像学检查明显改善；有效：主要症状、体征减轻，积分减少1／3以上，生化、影像学检查有所改善；无效：达不到以上标准及恶化者。

统计学方法 采用SPSS 19.0软件进行统计，计数资料用χ2检验，计量资料以（±s）表示，用t检验。P＜0.05为有显著性差异。

治疗结果 综合疗效 两组治疗后结果比较，见表1。治疗组综合疗效为88.9%，优于对照组（P＜0.05），并且临床发现采用益脾养肝方配合TACE治疗，术后脘腹胀满、纳食减少、乏力和发热等症状严重程度均好于对照组。

表1 两组综合疗效比较

血清生化指标 两组肝脏生化指标比较结果，见表2。治疗前和治疗后，两组组内ALT、AST和ALB比较均明显改善（P＜0.05），且治疗后两组组间ALT、AST和ALB比较，差异具有统计学意义 （P＜0.05）。

表2 两组肝脏生化指标比较

血清AFP和肿瘤大小 两组血清AFP和肿瘤大小比较结果，见表3。两组血清AFP比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗前和治疗后，两组组内AFP和肿瘤大小比较均明显下降（P＜0.01和P＜0.05），治疗后两组组间AFP比较，差异具有统计学意义 （P＜0.05）。治疗后两组组间肿瘤大小缩减程度相比较，治疗组肿瘤大小缩小明显，但两组差异没有显著性（P＞0.05）。

表3 两组血清AFP和肿瘤大小比较

一年生存率比较 治疗组36例患者1年期生存28例，生存率为77.8%（28／36），对照组36例患者1年期生存24例，生存率为66.7%（24／36），两组比较，治疗组生存率稍高，但差异无统计学差异（P＞0.05）。

讨 论 原发性肝癌是指由肝脏实质细胞或肝内的胆管上皮细胞发生恶性病变后引起的恶性肿瘤，发病率和死亡率均居高不下。TACE是目前治疗中晚期肝癌的主要手段之一，可缩小瘤体，延长患者生存时间［3］，但TACE术后患者不良反应明显，主要表现为脘腹胀满，胁肋部疼痛、纳食减少，乏力倦怠，恶心呕吐、发热等，此为化疗药物所引起，而栓塞后导致门脉压力增大，造成门脉系瘀血，进一步加重上述症状［4］。并且TACE在杀死癌细胞的同时，不可避免的会损伤正常的肝细胞，可能使肝脏基础疾病加重。据报道［5］，TACE术后，患者的 CD3＋，CD4＋，CD4＋／CD8＋等免疫细胞均明显减少，机体的免疫功能显著减弱，影响患者的远期疗效。

目前，中西医结合防治原发性肝癌已成为一大趋势。益脾养肝方由党参、白术、茯苓、郁金、半枝莲、白花蛇舌草等组成，具有益脾养肝，解毒抗癌的功效。在本研究中，益脾养肝方作为综合治疗方案的一部分，联合TACE治疗PLC，是为了观察中西医联合方案治疗原发性肝癌的临床疗效、安全性及其与单纯TACE治疗疗效的对比。研究结果显示：益脾养肝方联合TACE治疗中晚期原发性肝癌患者，综合疗效为88.9%，在临床症状方面，对脘腹胀满、食欲不振、全身乏力等症状的改善明显，与对照组比较差异具有显著性，在肝脏生化和血清AFP方面，ALT、AST和AFP明显降低，ALB显著升高，与对照组比较差异有显著性。说明益脾养肝方联合TACE治疗中晚期原发性肝癌，能够减轻TACE的不良反应，减轻肝细胞炎症反应，降低肝脏肿瘤标志物甲胎蛋白的表达。而益脾养肝方联合TACE治疗虽然在瘤体缩小和1年生存率方面均略好于单独TACE治疗，但差异无统计学意义。提示我们，益脾养肝方联合TACE治疗，以及单纯的TACE治疗，均能使肝癌瘤体缩小，且能一定程度的延长患者的生存时间，而中西医联合方案显示出更好的疗效趋势，需要大样本的临床研究加以验证。

总之，益脾养肝方联合TACE治疗原发性肝癌，可明显提高临床综合疗效，减轻肝脏炎症，降低肿瘤标志物的表达，缩小瘤体，一定程度的改善患者的生活质量和生存时间。

［1］ 刘 洋，李桂英，赵相轩，等.中药结合介入手段治疗肝癌的研究进展［J］.临床肝胆病杂志，2015，31（1）：118－122.

［2］ 杨佩颖，贾英杰，张 欣，等.理气健脾方药治疗中晚期肝癌概况［J］.湖南中医杂志，2012，28（5）：157－158.

［3］ Costanzo GG，Tortora R.Intermediate hepatocellular carcinoma：How to choose the best treatment modality？［J］.World J Hepato，2015May 28，7（9）：1184－1191.

［4］ 曾宝珠，李 佳，杜明泽.健脾通腑法治疗原发性肝癌TACE术后综合征临床研究［J］.中医学报，2014，29（9）：1257－1259.

［5］ Marquez V，Sylvestre M P，Wartelle－Bladou C，et al.Impact of cytolysis following transarterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma［J］.Journal of Gastrointestinal Oncology，2013，4（1）：45－52.