左旋甲状腺激素对妊娠合并亚临床甲状腺功能减退症孕妇的妊娠结局及其新生儿的影响

★ 钟伟娇 (紫金县人民医院妇产科 广东 紫金517400)

亚临床甲状腺功能减退症(subclinical hypothyroidism，SCH)是妊娠期最常见的一种甲状腺功能异常，指血清中促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)水平高于正常参考值，而游离甲状腺素(free thyroxine，FT4)和游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine，FT3)水平在正常参考值范围内的情况。其在孕妇中的发病率约为2%～5%［1］。目前，学界对亚临床甲减是否会对胎儿和妊娠妇女带来危害尚存争议，对亚临床甲减的妊娠妇女是否该给与治疗也未达成共识［2］。但也有人认为妊娠期亚临床型甲减可能给母儿带来的不良妊娠结局，及时的替代治疗能改善母儿预后、减低智商低于85分的儿童的出生率［3］。因此应对高危人群进行甲状腺功能筛查，争取做到早诊断、早治疗，妊娠过程中严密监测甲状腺水平，改善妊娠结局及对胎儿远期的影响。本文通过比较左旋甲状腺激素(L－T4)治疗、非治疗的SCH孕妇及甲状腺功能正常孕妇的妊娠结局、新生儿1min阿普加评分、体重、身高，以及脐带血的FT3、FT4及TSH水平，以探讨L－T4治疗对SCH孕妇妊娠结局和新生儿的影响。

1 资料与方法

1．1 研究对象 选择2011年1月一2013年1月期间就诊于我院产科门诊中的亚临床甲状腺功能减退症(SCH)妊娠妇女60例和甲状腺功能正常妊娠妇女30例。前者年龄18～34岁，平均年龄(25．3±4．2)岁，经临床症状、体征、病史、甲状腺功能测定等检查，符合2007年美国内分泌学会《妊娠和产后甲状腺功能异常处理的临床指南》中亚临床甲状腺功能减退症诊断标准［4］。后者年龄17～41岁，平均年龄(28．4±3．3)岁，甲状腺功能正常。纳入标准:单胎妊娠;自愿接受甲状腺功能检测;SCH患者自愿接受L－T4治疗;SCH患者为首次确诊;排除其他甲状腺疾病及其他自身免疫性疾病、肝肾疾病、恶性肿瘤及严重感染性疾病。

1．2 诊断方法与标准 亚临床甲减指标诊断:空腹抽血，检测血清促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)和游离甲状腺素(FT4)水平。美国甲状腺联盟及内分泌协会2007年发布指南判定妊娠期甲状腺功能的正常与否:妊娠最初的三个月中TSH＜2．5μIU/mL;第2、3个三个月中TSH＜3 μIU/mL;FT3和FT4正常［4］。

1．3 研究方法 将确诊为妊娠合并亚临床甲状腺功能减退症(SCH)患者60例，随机分为L－T4治疗组和非治疗组，每组各30例。前者立即给予L－T4治疗，TSH＞2．5 mIU/L者，L－T4的起始剂量50μg/天;TSH＞8．0mIU/L者，L－T4的起始剂量75μg/天。根据TSH的治疗目标调整L－T4的剂量。血清TSH达标后，按有效维持剂量口服LT4。三组均每4周复查1次甲功功能，并记录各组的妊娠结局，分娩时测定各组新生儿阿普加评分(1min)、体重、身高，以及脐带血的FT3、FT4及TSH值。

1．4 统计学方法 全部数据应用SPSS13．0软件处理，计量资料以¯x±s表示，组间比较采用t检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 妊娠结局比较 非治疗组孕妇发生产科并发症6例，包括先兆子痫(3例)、妊高症(2例)、产后出血(1例)，显著高于治疗组(妊高症2例)及正常组(妊高症1例)(P＜0．05);非治疗组的流产率和早产率均高于治疗组和正常组，差异均有统计学意义(P＜0．05);非治疗组自然顺产率低于治疗组和正常组，差异有统计学意义(P＜0．05);而非治疗组剖宫产率与治疗组和正常组差异无统计学意义(P＞0．05);且治疗组与正常对照组比较，产科并发症的发生率、流产率、早产率、顺产率和剖宫产率均无显著性差异(P＞0．05)，见表1。

表1 妊娠结局比较 例(%)

2．2 新生儿体质比较 非治疗组新生儿体重明显低于正常组和治疗组，差异有统计学意义(P＜0.05)，且治疗组和正常组比较差异无统计学意义(P＞0．05);新生儿的身高及1min内阿普加评分两两间比较均无统计学差异(P＞0．05)。见表2。

表2 新生儿体重、身高及阿普加评分比较(¯x±s)

2．3 新生儿甲状腺功能比较 非治疗组新生儿脐带血FT3及FT4水平与治疗组和对照组比较无显著差异(P＞0．05)，而TSH水平明显高于治疗组和对照组(P＜0．05);治疗组新生儿脐带血FT3、FT4和TSH水平与正常组比较均无显著差异(P＞0.05)。见表3。

表3 新生儿甲状腺功能指标比较(¯x±s)

3 讨论

甲状腺疾病是育龄妇女常见病，其功能异常分为亢进和减低，不论功能亢进还是减低，对胎儿及新生儿神经、心理、体格、智力发育甚至生命均有不良影响。

甲减可有不同的表现形式，如疲劳、干燥、皮肤粗糙、虚胖、体质量增加、少汗、怕冷及妇女月经紊乱和不孕等。而亚临床甲减由于缺乏上述特异的临床症状和体征，容易被作为“亚健康”解读而不给予重视及治疗。虽然对亚临床甲减是否会对胎儿和妊娠妇女造成危害尚存争议，对亚临床甲减的妊娠妇女是否该给与治疗也未达成共识，但越来越多的研究表明，亚临床甲减与妊娠期不孕、流产、低出生体重儿及胎盘早剥、妊娠期高血压、糖代谢异常和贫血、胎儿神经智力的发育等多个方面存在着相关性［5］。因此，应该通过及时、适当的治疗，使甲状腺功能水平维持在正常范围，从而降低上述风险的发生。我们此次研究目的就是为了明确对SCH孕妇患者进行早期治疗能够预防并改善不良妊娠结局的发生。结果表明，妊娠合并亚临床甲状腺功能减退症不仅会引起产科并发症、流产、早产等不良妊娠结局的增加;还会导致新生儿体重降低及TSH升高;而通过L－T4治疗可有效的改善上述不良情况的发生。因此，笔者建议妇女妊娠前及妊娠早期应常规TSH筛查，以确保母体及后代的健康。

［1］陈彦彦，滕卫平，单忠艳，等．妊娠前半期甲状腺功能减退症的临床流行病学调查［J］．中华内分泌代谢杂志，2008，24(6):597．

［2］Surks MI，Qrtiz E，Daniels GH，et al．Subclinical thyroidisease scientific review and guidelines for diagnosis and management［J］．JAMA，2004，291(2):2 282－2 381．

［3］Thung SF，Funai EF，Grobman WA．The cost－effectiveness of universal screening in pregnancy for subclinical hypothyroidism［J］．AM JObestet Gynecol，2009，200(3):267．el－7．

［4］Abalovich M，Amino N，Barbour LA，et al．Management of thyroid dysfunction during pregnancy and postpartum:an Endocrine Society Clinical Practice Guideline［J］．J Clin Endocrinol Metab，2007，92(8 Suppl):S1－47．

［5］朱 冰，郑桂英，张孟丽，等．妊娠期母体亚临床甲状腺功能减退对妊娠结局及胎儿的影响［J］．中国妇幼保健，2012，27(27):4 308－4 310．