硫辛酸治疗糖尿病末梢神经病变的临床效果研究

陈加云

硫辛酸治疗糖尿病末梢神经病变的临床效果研究

陈加云

【摘要】目的探讨硫辛酸治疗糖尿病末梢神经病变的临床效果。方法选取2011年5月至2013年5月糖尿病末梢神经病变患者76例，按数字法随机分为对照组与治疗组，每组38例，对照组予以口服甲钴胺片，治疗组予以α-硫辛酸，疗程3周，观察2组患者临床症状改善情况，治疗后1周、2周、3周疼痛VAS评分及腓总神经、正中神经的运动神经传导速度(MCV)和感觉神经传导速度(SCV)。结果经过3周治疗后，治疗组总有效率为81.6%，临床疗效明显优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05) ;2组患者VAS评分均较治疗前降低且治疗组降低水平明显优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05) ;治疗组腓总神经、正中神经的运动传导速度(MCV)和感觉传导速度(SCV)与对照组比较明显增加，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论α-硫辛酸治疗糖尿病末梢神经病变的临床效果显著，值得推广使用。

【关键词】硫辛酸;糖尿病;末梢神经病变;临床效果

作者单位: 226600江苏省海安县中医院内科

糖尿病末梢神经病变(DPN)是糖尿病最多见的慢性并发症之一［1］，在糖尿病的早期即可出现，文献报道，在确诊1年的糖尿病患者中神经病变的发病率为7%，病程25年以上者发病率达50%［2］。主要表现为手脚麻木、疼痛，其特点是对称性肢体疼痛和感觉障碍，多见于下肢，患者可有麻木、蚁行、虫爬、手足冰冷或灼热、手套或袜样感，严重时剧烈疼痛，难以忍受，是糖尿病患者的主要致残因素之一［3］，更严重影响了患者的生活质量，临床上治疗方法多样，但疗效并不十分满意。α-硫辛酸是一种新型抗氧化剂，针对肌体出现的氧超载等过氧化反应有很好的临床效果，通过静脉用药后，可有效减少体内氧自由基形成，对血管神经的氧化应激反应有一定的抑制作用，从而缓解糖尿病末梢神经病变出现的临床症状［4］。我院对糖尿病末梢神经病变的76例患者分别给予口服甲钴胺与α-硫辛酸治疗，并对其效果进行比较，报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2011年5月至2013年5月就诊于我院的糖尿病末梢神经病变患者76例，按数字法随机分为对照组与治疗组，每组38例。对照组男21例，女17例;年龄45～78岁，平均年龄(56.0±4.5) 岁;糖尿病病程3～18年，末梢神经病变病程1～4年。治疗组男18例，女20例;年龄42～80岁，平均年龄(60±3.4)岁;糖尿病病程4～20年，末梢神经病变10个月～5年。所有患者均符合1999年WHO糖尿病诊断标准。2组患者性别比、年龄、病程方面差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法所有患者入院后经过饮食控制、适量运动及注射胰岛素使血糖维持在治疗水平，即空腹血糖＜7.0 mmol/L，餐后血糖＜10.0 mmol/L。对照组予以口服甲钴胺片(山西亚宝药业集团股份有限公司生产，批号: H20041767，规格: 0.5 mg 20片)治疗，1片/次，3次/d;治疗组予以α-硫辛酸注射液(山西亚宝药业集团股份有限公司生产，批号: H20044676，规格: 6 ml，0.15 g)加入100 ml 0.9%氯化钠溶液中静脉滴注，每次0.15 g，2次/d，疗程为3周，观察2组患者治疗后临床疗效，疼痛VAS评分及正中神经及腓总神经传导速度。

1.3评估工具采用疼痛数字评分法(VAS)，将疼痛程度用0～10共11个数字表示，患者根据自身疼痛程度在这11个数字中挑选1个数字代表疼痛程度。0代表无痛; 3分以下，有轻微疼痛，患者可以忍受; 4～6分，患者疼痛并影响睡眠，尚能忍受; 7～9分，患者疼痛剧烈，难以忍受; 10分代表最痛。

1.4疗效判断显效:自觉症状消失，腱、膝反射基本恢复正常，肌电图神经传导速度增加＞5 m/s或恢复正常;有效:自觉症状明显减轻，腱、膝反射未完全恢复正常，肌电图神经传导速度增加3～5 m/s;无效:达不到上述标准。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.5统计学分析应用SPSS 17.0统计软件，计数资料采用χ2检验，计量资料以±s表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.12组患者临床效果比较经过3周治疗后，治疗组显效10例，有效21例，总有效率为81.6%，对照组显效6例，有效18例，总有效率为63.2%，与对照组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1　2组临床疗效比较　n=38，例

2.22组患者治疗前后疼痛VAS评分结果比较经过3周治疗后，2组患者治疗后1周、2周、3周VAS评分均比治疗前下降，差异有统计学意义(P＜0.05)。其中，治疗组3周间下降水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2　2组治疗前后VAS评分结果比较　n=38，分±s

表2　2组治疗前后VAS评分结果比较　n=38，分±s

注:与治疗前比较，*P＜0.05

组别　治疗前　治疗后1周　治疗后2周　治疗后3周治疗组　8.2±1.7　6.3±1.4*　5.2±1.2*　4.4±1.3*对照组8.4±1.5　7.2±1.7　7.1±1.6　7.1±1.4

2.32组患者治疗后神经传导速度比较经过3周治疗后，治疗组腓总神经、正中神经的运动传导速度(MCV)和感觉传导速度(SCV)与对照组比较明显增加，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3　2组患者治疗后神经传导速度比较　n=38，m/s±s

表3　2组患者治疗后神经传导速度比较　n=38，m/s±s

注:与对照组比较，*P＜0.05

组别　腓总神经MCV　MSV正中神经MCV　MSV治疗组　41±5*　40±4*　45±5*　39.8±3.5*对照组45±4　47±5　50±5　44.5±2.9

2.42组患者用药不良反应情况对照组出现食欲不振、恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应4例，给予护胃对症治疗后好转;治疗组出现恶心、呕吐2例，头痛、呼吸困难1例，静脉疼痛1例，减慢滴速后症状好转，2组患者均无出现皮疹、发热等过敏反应。

3　讨论

3.1糖尿病末梢神经病变发病机制糖尿病末梢神经病变是糖尿病最严重和最复杂的慢性病发症之一，糖尿病患者往往病程长，需要长期口服降糖药物联合胰岛素皮下注射治疗，大多数患者用药依从性不佳，并且饮食控制效果不甚理想，使一部分糖尿病患者的血糖控制不达标，机体的高血糖毒性影响神经微血管的舒张，导致神经血流减少及血液粘滞度增加，动脉管壁增厚，管腔狭窄，微血栓形成，造成微循环障碍;同时，持续高血糖可损伤血管内皮细胞，导致周围神经病变;持续高血糖使醛糖还原酶活性增加，引起细胞代谢途径活化，抑制细胞膜的转运系统，使细胞内肌醇储备耗竭，同时自由基产生增加及脂质过氧化，阻滞神经节去极化，最终减慢神经传导速度［5］。导致神经病变的发病机制错综复杂，不同因素之间存在重要的相互协同作用。近年来，抗氧化剂在治疗糖尿病周围神经病变方面的作用受到医学界的重视，硫辛酸就是其中的代表性药剂。

3.2α-硫辛酸的抗氧化机制α-硫辛酸是一种类似于维生素的万能生物抗氧化剂，在体内经肠道吸收后，进入人体细胞深处影响细胞的代谢，是细胞产生能量不可或缺的的成分，在细胞内外均可起到抵抗自由基作用，同时清除体内多种氧化激活物，从而加强细胞的修复能力。α-硫辛酸可通过以下机制起到治疗糖尿病末梢神经病变的目的。

3.2.1抑制脂质过氧化:α-硫辛酸参与体内糖的利用及线粒体内ATP的合成，主要是经过线粒体内硫辛酸合成酶作用，转化为一种更强的抗氧化剂，即二氢硫辛酸，2组形式在体内相互补充、相互协调，对清除体内存在的大部分氧自由基有重要作用。同时，能使谷胱甘肽、维生素c、维生素e等抗氧化剂再生，使这些抗氧化剂转变为还原剂，降低氧化应激。

3.2.2保护血管内皮细胞:细胞内粘附分子的表达作用增高可促使糖尿病动脉粥样硬化，引发大血管病变。针对这一点，α-硫辛酸可通过抑制细胞内粘附分子的表达，使高血糖作用下的机体内皮细胞氧化应激状态得到改善。

3.2.3增加血管内血流量:α-硫辛酸可降低糖尿病对心脏一氧化氮合酶的表达，影响其活性，而一氧化氮可使内皮依赖性血管舒张反应性增高，阻止血管内皮过氧化的形成，恢复血管的舒张功能。

3.2.4增强神经的传导作用，加快传导速度:α-硫辛酸具有良好的抗氧化作用，抑制自由基对末梢神经的损伤作用，修复神经功能，加快神经的传导速度;同时，其还可以抑制神经的脱髓鞘及轴节变性，增强神经髓鞘及轴节的再生修复能力，从而改善糖尿病患者末梢神经脱髓鞘性病变。

3.2.5增强体内钠-钾-ATP酶活性:钠-钾-ATP酶具有水解APT的作用，为细胞内的代谢提供能量基础，并且对细胞内外钠离子和钾离子的转运有重要的调节作用，钠-钾-ATP酶活性下降可导致神经-肌肉兴奋性及传导性，引发神经病变。α-硫辛酸通过增加体内钠-钾-ATP酶的活性，增强神经-肌肉兴奋性及传导性，起到治疗末梢神经病变的作用。

3.3中外α-硫辛酸临床应用效果介绍迟峰丽等［6］在α-硫辛酸抗氧化治疗糖尿病周围神经病变效果分析一文中提出α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变其效果显著，能更好的缓解患者疼痛，改善患者的神经传导功能。张孝丽［2］在硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的研究进展中就α-硫辛酸的强有力的抗氧化作用作出综述，与本次研究结果相一致。美国糖尿病学会指南关于糖尿病神经病变的声明中认为α-硫辛酸对糖尿病末梢神经病变有疗效［7］。临床上多数学者对α-硫辛酸治疗糖尿病末梢神经病变的研究结果表明其可有效改善神经感觉及运动传导功能，保护周围神经功能，提高患者的生活质量。有文献报道，甲钴胺同样有保护神经功能的效果，其作为维生素12的衍生物，可增强神经内蛋白质、核酸及脂质的代谢功能，促使神经髓鞘脂质卵磷脂的合成，加快神经修复的速度，达到营养神经的疗效［8］。也有学者提出，甲钴胺和α-硫辛酸联合使用可更好的缓解糖尿病末梢神经病变的临床症状［9］。α-硫辛酸还可用于治疗和预防心脏病、肝病等多种疾病，它不仅能保存和再生其它抗氧化剂，如维生素C和E等，并能平衡血糖浓度，有效增强体内免疫系统，免受于自由基的破坏。

糖尿病末梢神经病变是导致糖尿病患者残疾发生的重要因素［10－12］，硫辛酸和甲钴胺被中国医师协会内分泌代谢科医师分会制定的糖尿病周围神经病变诊疗规范推荐为对症处理的第一阶梯用药［13］。本次研究表明，硫辛酸可以显著改善大多数患者的疼痛、麻木等自觉症状，恢复膝键反射，肌电图检查结果提示神经传导速度可增加3 m/s以上，治疗总有效率达到81.6%，比口服甲钴胺片的临床疗效显著;同时，可有效缓解糖尿病末梢神经病变引发的四肢，尤其是下肢感觉异常，减轻患者痛苦，提高其生活质量。结果显示硫辛酸不良反应较轻，主要表现为头痛、恶心、呕吐、静脉疼痛及轻度的呼吸困难，经调节静脉用药滴速后症状很快好转。所以，α-硫辛酸治疗糖尿病末梢神经病变的疗效是肯定的。

参考文献

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6迟峰丽，刘忠，阿斯亚.α-硫辛酸抗氧化治疗糖尿病周围神经病变效果分析.中国医药科学，2013，3: 211-212.

7周建，陈丽萍，王宏.α-硫辛酸联合西洛他唑、甲钴胺治疗2型糖尿病周围神经病变的临床研究.山西医科大学学报，2013，44: 224-226.8覃东红.凯时联合硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察.吉林医学，2010，31: 1381.

9李延鸿，朱怀军.硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的系统评价.实用医药与临床，2010，13: 235.

10徐维佳，李小军.老年患者糖尿病末梢神经病变的临床观察.医学信息:中旬刊，2011，24: 986-987.

11马雪英，王志坚，马伟忠，等.参附注射液联合活血化瘀药治疗糖尿病末梢神经病变的疗效观察.中国中医急症，2013，22: 820.

12林恒，李祥民，张永信，等.自拟活血通络汤联合甲钴胺治疗糖尿病末梢神经病变52例临床观察.云南中医中药杂志，2013，34: 31.

13高晓丽.α-硫辛酸配合甲钴胺治疗化疗药物所致周围神经病变的疗效观察.山西医药杂志，2012，41: 911-912.

(收稿日期:2014－10－20)

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2015.08.019

【文章编号】1002－7386(2015) 08－1178－03

【文献标识码】A

【中图分类号】R 587.25