抗核抗体、自身免疫性抗体与慢性乙肝的关系及护理对策分析*

刘育琼 魏桂菊 何秋娴

据统计，我国已是乙肝的高发国家，尽管乙肝患者只有少数可能转为肝硬化或者肝癌，且机制仍不明确，但是研究并分析此类患者预后和转归十分必要[1]。国外有报道称，病毒原因以及宿主自身因素均有着不容忽视的作用，且有较多报道对其进行了证实[2]。所以可推测慢性乙肝患者（CHB）机体自身抗体亦可能是影响患者临床转归的一种原因。鉴于此，本文展开分析，探讨ANA和LSA与慢性乙肝之间的关系，并研究护理对策的效果，得到了一些结论，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年3月-2014年3月在本院接受治疗的慢性乙肝患者100例作为研究对象（慢性乙肝组），其中男64例，女36例，年龄2~73岁，平均（45.5±8.3）岁。纳入标准：（1）所有患者均通过HBV抗原和抗体，以及肝功能检查而确诊；（2）满足WHO关于慢性乙肝的诊断标准；（3）年龄>20岁；（4）经过B超与CT等影像学诊断证实[3]。排除标准：（1）已患有乙肝后肝硬化及肝癌等疾病；（2）年龄≤20岁；（3）拒绝配合本次研究者[4]。另选92例在本院接受健康体检的正常人员作为对照组，男60例，女32例，年龄30~71岁，平均（46.2±7.9）岁。两组研究对象的性别、年龄等方面比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本次研究已获得患者同意，由医院伦理委员会允许实施。

1.2 检测方法 采集各组患者晨间静脉血约3 mL，经离心后分离出血清，置于-20 ℃冰箱内保存待测。（1）ANA及抗平滑肌抗体（Antismooth muscule antibody，ASMA）测定，选择间接免疫荧光法进行。使用PBS缓冲液对血清按1：100稀释，点样25 μL。Hep-2细胞/猴肝基质玻片置于加样板，其中ASMA测定使用大鼠的胃基质。放于24~30℃下温育约30 min，冲洗玻片后置于PBS液浸10 min。添加FITC荧光标记二抗约25 μL，置于24~30 ℃下温育约30 min，冲洗并加盖玻片于BX-51下仔细观察绿色的荧光，给予摄像。实施定性和核型分析。（2）肝病相关性抗体（如LKM、M2及ANA确认抗体）测定选择免疫印迹法。相关试剂购于德国的欧蒙公司。待测血清经样本缓冲液以1：100比例稀释，为其加入包被相应抗原印迹膜条，在室温下摇床震动约30 min。在洗膜之后加酶标记二抗，震动30 min，添加显色剂使之显色10 min，再用蒸馏水使其终止反应，通过扫描仪为其扫描并记录吸光度A值。（3）ALT和AST等指标测定。其中ALT和AST选择7600-020型全自动生化分析仪进行定量分析，其他肝纤维化的指标通过放射免疫法进行测定，严格遵照仪器和说明书进行测定。（4）HBV病毒的定量和分型。从血清中吸取100 μL，为其加入核酸提取液的A液约100 μL，在离心10 min之后去上清液，在沉淀后添加B液。于100 ℃下干浴约10 min，待离心之后将上清液用于制作核酸扩增模板。其中HBV病毒的定量PCR有关反应液体系当中，PCR反应液为30 μL；氯化镁为5 μL；探针为5 μL；Tag酶为3 μL；模板为7 μL；总体积为50 μL。HBV分型体系中，PCR反应液为22 μL；B/C 型探针为 3 μL；Tag酶为2 μL；模板为7 μL；总体积为30 μL。使用ABI7500型荧光定量行PCR扩增。

1.3 护理对策 给予慢性乙肝组患者全面优质的护理干预，具体方法如下。

1.3.1 加强护患关系 患者来院治疗初期阶段，热情接待患者，并积极与其进行沟通。认真阅读患者病历资料，了解其疾病进展，并对其家庭状况、性格特点等进行掌握，方便为其制定合理有效护理方案。

1.3.2 心理护理 慢性乙肝患者因所患疾病具有传染性，因此多承受较重心理负担，进而产生例如抑郁、自卑等不良情绪，影响疾病治疗。同时患者长期遭受疾病折磨，其生活质量明显下降。因此，需不断对其进行安慰、开解，鼓励其提起勇气战胜疾病，并指导其学会自我释放不良情绪，正视自身疾病，积极配合治疗，争取早日康复。

1.3.3 健康教育 根据患者实际文化水平，采用其能理解接受的方式进行健康知识教育。详细讲解有关疾病和治疗的常识，并帮助患者了解所用药物疗效和副作用。对于疾病相关医疗动态，可及时向患者传达，以帮助其坚定治疗决心，并告知其乱投医的危害。

1.3.4 睡前指导 慢性乙肝患者多伴有失眠症状，可通过睡前喝热牛奶、热水泡脚或者倾听舒缓音乐等方式进行身心放松，舒缓紧张情绪，进而达到提高睡眠质量的效果。

1.3.5 饮食护理 为患者设计个性化食谱，饮食为低脂肪、高纤维以及蛋白质含量适中为原则，确保患者营养摄入均衡。并纠正其日常饮食习惯中不良之处，尽量做到不挑食、忌辛辣以及避免摄入防腐剂等。乙醇会对人体肝脏造成直接性损伤，主要原因是乙醇会经肝脏氧化作用转化为乙醛，而乙醛毒性作用会损害肝细胞，使肝脏负担进一步加重，因此，患者须禁酒。

1.3.6 用药指导 目前慢性乙肝治疗多采用系统性抗病毒方式，其用药时间通常较长，患者对该治疗方案认知较浅，易出现擅自停药不良现象。因此，需严格规范患者用药习惯，明确告知其各药物使用方法及用药剂量，并采取随访用药监督的方式，帮助患者提高用药依从性。同时，严禁其私自滥用补药等，并告知其乱用药物对自身危害，尽量避免患者因药物毒性造成肝脏细胞损伤。

1.4 观察指标 对比两组相关抗体情况，CHB自抗阳性、阴性组相关指标情况，护理前后患者的治疗依从性情况。

1.5 统计学处理 采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计量数据以（±s）表示，比较采用t检验，计数资料比较采用 X2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组相关抗体情况的比较 慢性乙肝组的ANA阳性率为24.00%（24/100），显著高于对照组的4.35%（4/92），差异有统计学意义（P<0.05），见表1；慢性乙肝组肝病相关的自身抗体情况为：ASMA阳性9例（9.00%）、LKM 阳 性 15例（15.00%）、M2阳15例（15.00%）、LC阳 性 2例（2.00%）、SLA阳 性2例（2.00%）、总阳性19例（19.00%）。

2.2 CHB自抗阳性、阴性组相关指标的比较 CHB自抗阳性组的层黏连蛋白（LN）透明质酸酶（HA）以及Ⅳ型胶原水平均显著高于自抗阴性组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组在ALT、AST、HBV定量以及HBV分型等方面比较差异均无统计学意义（P>0.05）。见表 2。

表1 两组ANA确认抗体情况的比较 例（%）

表2 CHB自抗阳性、阴性组相关指标的比较

2.3 护理前后慢性乙肝组患者的治疗依从性比较 护理后慢性乙肝患者的治疗依从性显著高于护理前，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 护理前后患者的治疗依从性比较 例（%）

3 讨论

近年来，乙型肝炎已成为我国较为常见的一种传染病，相关报道已证实[5]，HBV病毒感染可能会引发慢性乙肝或肝硬化，以及肝癌等疾病，对患者的身体健康带来十分严重的威胁。随着人们对乙肝的进一步认识，目前已有学者发现[6-8]，乙肝形成及病情的进展均可能和自身性免疫应答和肝细胞损伤，以及免疫炎症相关。而对于HBV自身抗体和乙肝进展之间的联系则鲜有报道，鉴于此，本文通过分析自身抗体及HBV分型等情况与慢性乙肝疾病之间的联系，同时分析相应的护理对策，旨在为临床治疗提供一些理论支持。

本文研究发现，慢性乙肝组的ANA阳性率显著高于对照组，表明ANA抗体对于乙肝的致病可能存在一定的作用。符合汪永强等[9-10]的报道结果，原因可能在于ANA抗体是一类自身免疫性的抗体，其作为一种免疫球蛋白，可和机体正常细胞产生反应，进而经过一系列的生化过程，影响乙肝病情转归[11-12]。本文研究还发现，CHB自抗阳性组的层黏连蛋白（LN）和透明质酸酶（HA），以及Ⅳ型胶原水平均显著高于自抗阴性组，表明乙肝患者的自身抗体和炎症活动度密切相关，且可能更容易发展为肝硬化。自身抗体主要是针对机体正常细胞和组织亦或是器官而形成的免疫球蛋白，其是自身免疫型病症发生和发展的一个主要原因，相关机制是病理性免疫应答对靶细胞或者靶器官产生损伤，进而对乙肝转归产生一定的影响。而两组在ALT、AST、HBV定量以及HBV分型等方面对比，差异不显著。满足Campanilho-Marques等[13]的报道结果，这亦提示ALT等因素和自身抗体形成无明显关联，而仅仅可能和是否已感染到HBV病毒具有一定的联系。

此外，本文研究还发现，护理后慢性乙肝患者的治疗依从性显著高于护理前，表明对患者给予护理对策，能够促使其更加积极地接受治疗，从而对病情的控制有利好作用。分析其原因，笔者认为这可能是因为一系列的护理对策能够有效拉近护患之间的距离，使患者体会到护理过程将其置于中心位置，通过心理护理、健康教育、睡前指导、饮食护理以及用药指导等方面的护理内容，极具针对性地帮助慢性乙肝患者获得最佳照护。有报道称，慢性乙肝患者治疗效果不佳主要是因为患者的治疗依从性欠佳，本文在前期整理并分析影响治疗依从性的部分因子后，总结护理对策并加以实施，获得了较好的结果[14]。国外Marmon等[15]报道亦称，慢性乙肝具有治疗周期长等特点，患者常会存在焦虑和抑郁等情绪障碍，因此，提供相应的护理措施十分必要，可以较好地提升治疗效果。与本文的报道结果基本相符。

综上所述，慢性乙肝患者血清中存在较多抗体，但ANA及肝病相关抗体测定对于预测患者预后和转归具有较大的意义，其可能是导致乙肝后肝硬化的一种病因。同时，为患者制定护理对策并施以护理能增加治疗依从性，值得临床重视。

[1]周莉，王怡，高敏，等.血清谷氨酸脱羧酶抗体在慢性肝病患者中价值[J].中华实用诊断与治疗杂志，2011，25（7）：687-688.

[2] Pop T L，Stefănescu A，Samaşca G，et al.Clinical significance of the antinuclear antibodies in chronic viral hepatitis B in children[J].Clin Lab， 2014，60（6）：931-939.

[3]邹莉.乙型肝炎病毒感染者血清抗核抗体的研究[J].检验医学与临床，2013，10（10）：1217-1218.

[4] Hügle B，Hinze C，Lainka E，et al.Development of positive antinuclear antibodies and rheumatoid factor in systemic juvenile idiopathic arthritis points toward an autoimmune phenotype later in the disease course[J].Pediatr Rheumatol Online J，2014，16（12）：28-29.

[5]魏方，张鹏，范德胜，等.慢性病毒性肝炎患者抗核抗体检测的临床意义[J].实验与检验医学，2013，31（4）：364-366.

[6]钟大妮，李国坚，吴继周，等.广西地区乙肝病毒基因分型与临床表现及机体免疫功能关系的研究[J].中国医学创新，2013，10（2）：1-3.

[7] Peña-Irún A.Drug-induced liver injury caused by simvastatin associated with antinuclear antibodies[J].Med Clin （Barc），2014，19（14）：454-455.

[8]杨丽春，李国军，李冬莲.乙型肝炎治疗药物的作用机制及其研究进展[J].中外医学研究，2012，10（14）：150-151.

[9]汪永强，周振忠，李婷，等.抗核抗体与免疫性肝病抗体对乙型肝炎患者预后与转归的意义[J].现代检验医学杂志，2014，29（1）：141-143.

[10] Mahler M，Fritzler M J.Antinuclear antibodies in children[J].J Rheumatol，2014， 41（7）：1260-1262.

[11]张会荣，闵红霞.甘利欣在治疗慢性乙肝中的疗效及护理[J].中国医学创新，2013，10（20）：141-142.

[12]黄志勇.中医证型与慢性乙型肝炎合并免疫性肝炎的相关性分析[J].中国现代医生，2013，51（5）：94-95.

[13] Campanilho-Marques R，Bogas M，Ramos F，et al.Prognostic value of antinuclear antibodies in juvenile idiopathic arthritis and anterior uveitis.Results from a systematic literature review[J].Acta Reumatol Port，2014，39（2）：116-122.

[14]郑红霞，郭飞飞.抗核抗体检测在乙肝患者中的应用价值[J].中国实用医药，2013，33（1）：46-47.

[15] Marmont A M，Bacigalupo A，Gualandi F，et al.Systemic lupus erythematosus complicated with thymoma and pure red cell aplasia （PCRA）.CR of both complications following thymectomy and allogeneic haematopoietic SCT （HSCT）， but persistence of antinuclear antibodies （ANA）[J].Bone Marrow Transplant，2014，49（7）：982-983.