2型糖尿病老年患者合并轻度认知功能障碍的药物干预研究

张亚洲

昆明市第二人民医院老年病科，云南昆明 650204

糖尿病是临床上的常见病症，其引起的中枢神经系统损伤已经在引起医学界的高度重视，其中轻度认知功能障碍是2型糖尿病患者的常见合并症，患者发病后，临床表现多为记忆功能下降，对患者生活质量产生重要影响[1]。该院在2型糖尿病老年患者和轻度认知功能障碍治疗中，采取尼莫地平联合甲钴胺的治疗方法，收到良好治疗效果。为进一步讨论甲钴胺联合尼莫地平治疗2型糖尿病老年患者合并轻度认知功能障碍的临床效果，该文选取该院于2013年1月—2015年1月间收治的150例2型糖尿病老年患者合并轻度认知功能障碍患者为观察对象，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院于2013年1月—2015年1月间收治的150例2型糖尿病老年患者合并轻度认知功能障碍患者，随机将其分为观察组、对照组。其中观察组患者75例，男38例，女37例，年龄60~76岁，平均年龄（70.3±0.8）岁；对照组患者75例，男41例，女34例，年龄58~78岁，平均年龄（68.3±1.2）岁，两组患者性别、年龄等差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

观察组患者接受尼莫地平片联合甲钴胺胶囊治疗，尼莫地平片30 mg/次，3次/d；甲钴胺胶囊 500 μg/次，3次/d。对照组患者接受尼莫地平片联合叶酸片治疗，尼莫地平片30 mg/次，3次/d；叶酸 0.4 mg/次，1次/d。两组患者各接受52周治疗，治疗过程做好随访工作，鼓励患者住院检查各项指标。

1.3 观察指标

所有患者在治疗前、治疗26周、治疗52周分别接受MoCA评分检测，采用统一的调查表进行评分，所有评分人员均接受统一的培训，确保在调查过程中能合理应用各种方法，降低外部因素对评分的影响。所调查的内容主要包括集中、执行能力、语言、记忆等若干项目，并且针对调查者的受教育水平与年龄情况，适当调整评分，一般情况下，受教育时间≤12年，或年龄≥70岁的患者在计算MoCA评分时通常会+1来校正年龄、受教育水平对患者认知的影响，在认知功能判断中，MoCA评分越高，则患者的认知功能越好；当MoCA评分＜26分时，认为患者认知功能受到严重损害。

1.4 统计方法

采用SPSS 12.0软件对所收集的数据进行处理，计量资料用（±s）表示，行 t检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

比较两组患者治疗前后的MoCA评分情况，观察组优于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后的MoCA评分统计表（±s）

表1 两组患者治疗前后的MoCA评分统计表（±s）

组别 治疗前 治疗后26周 治疗后52周观察组（n=75）对照组（n=75）t值P 23.6±1.3 23.7±0.9 0.31＞0.05 26.4±5.4 24.3±2.1 1.81＞0.05 30.6±4.7 25.3±3.6 4.48＜0.05

比较两组患者的Hcy评分，观察组优于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者Hcy评分统计表（±s）

表2 两组患者Hcy评分统计表（±s）

组别 治疗前 治疗后26周 治疗后52周观察组（n=75）对照组（n=75）t值P 10.33±2.51 9.98±2.64 0.48＞0.05 7.66±3.17 10.51±2.39 3.59＜0.05 6.87±1.36 10.60±2.45 6.66＜0.05

3 讨论

轻度认知障碍作为一种正常衰老与痴呆之间的一种认知功能损害状态，已经得到社会的广泛关注。多数学者的研究结果显示，60岁以上的老年人群的轻度认知障碍发病率约为5.69%[2]，而2型糖尿病已经成为诱发轻度认知障碍的重要危险因素，2型糖尿病合并轻度认知功能障碍的概率约为43.0%，对患者生活质量产生重要影响。而目前临床上对于糖尿病性认知功能障碍的确切机制并不清楚，但也有部分学者认为是胰岛素抵抗、糖毒性、神经元钙稳态破坏等多种机理共同作用的结果[3]。

尼莫地平是治疗2型糖尿病合并轻度认知障碍的传统药物，具有良好的脂溶性，能通过血脑屏障、选择性的扩张脑血管，且不会出现盗血现象，对患者预后影响不明显。同时，尼莫地平能通过与脑细胞上的L-型钙通道结合，控制钙离子进入脑细胞，保护脑细胞不受到影响。而在临床治疗上，美国神经学会痴呆治疗指南[4]与中国老年期痴呆防治指南中，都将尼莫地平作为改善脑血管患者认知功能障碍的主要药物。从当前国内部分学者对尼莫地平的研究结果来看，大部分学者对其的研究主要集中在生理功能上。例如，郭如雅[5]在尼莫地平治疗认知功能损伤的相关研究中发现，对于伴有轻度认知障碍的患者，在常规治疗的基础上给予患者尼莫地平治疗（60 mg/d），在进行为期18个月的随访后发现，患者的脑诱发电位失匹配的波幅得到改善，该研究结果说明，对轻度认知功能损伤患者实施尼莫地平治疗，能显著改善患者认知功能水平具有良好的应用价值。

Hcy是含硫的非必须氨基酸，是甲硫氨酸循环的中间代谢产物，多数学者研究结果显示，高Hcy血症是糖尿病患者合并轻度认知功能障碍的重要危险因素。而在临床上，引发高Hcy的危险因素分为很多中，其中甲钴胺与叶酸缺乏是容易干预的危险因素，但多数学者对补充甲钴胺与叶酸治疗轻度认知功能障碍的研究结果中存在明显差异。de Jager[6]通过研究发现，患者在联合应用叶酸片甲钴胺后，患者Hcy水平下降，认知功能得到一定改善，这一效果在合并高Hcy水平中的效果更加明显。而也有部分学者研究发现，对于健康的中老年人，服用叶酸与甲钴胺后，血浆Hcy水平得到改善，但整体认知功能未发生明显变化。从两种药物的效果上，学者的研究结果也出现明显差异，例如在该次研究中，该院在2型糖尿病合并轻度认知功能障碍治疗中，实施尼莫地平联合甲钴胺的治疗方法，收到良好治疗效果。甲钴胺是一种内源性的辅酶B12，在临床上具有维护神经系统健康、消除烦躁不安感、集中注意力、增强记忆平衡感的效果，是健全神经功能中不可缺少的维生素，两种药物的联合应用，达到了环节轻度认知功能障碍的目的。从研究结果来看，观察组患者在接受甲钴胺联合尼莫地平治疗后，患者的Hcy水平明显优于对照组；而顾辨辨[7]在对轻度认知功能障碍治疗中，通过选取136患者为观察对象，在对其实施叶酸联合阿托伐他汀治疗后，患者轻度认知障碍现象得到明显改善，提示叶酸在轻度认知功能障碍治疗中发挥着积极作用；而McMahon JA[8]在有关叶酸与甲钴胺的疗效研究中，发现甲钴胺的治疗效果略优于叶酸，与该文研究结果相一致，说明该次研究具有一定的可行性。

该院在2型糖尿病老年患者合并轻度认知功能障碍的治疗中，分别对患者实施尼莫地平联合甲钴胺治疗与尼莫地平联合叶酸治疗，从该文研究结果可知，观察组患者的MoCA评分、Hcy评分等与对照组相比，两组结果差异具有统计学意义（P＜0.05），提示在未来2型糖尿病老年患者合并轻度认知功能障碍治疗中首选尼莫地平联合甲钴胺治疗方法。

综上所述，尼莫地平联合甲钴胺治疗方法在治疗2型糖尿病老年患者合并轻度认知功能障碍中发挥着重要作用，能显著改善患者Hcy水平，有助于提高MoCA评分，能提高患者生活质量，预防老年痴呆的发生，为改善患者预后奠定基础，应该在临床上做进一步推广。

[1]蒋晶晶，张媛媛，徐海发，等.型糖尿病认知功能障碍患者血糖特征分析[J].中西医结合心脑血管病杂志，2014，12（7）：900-901.

[2]毛秀英，邱宏亮.社区老年2型糖尿病患者合并轻度认知功能障碍危险因素分析[J].实用老年医学，2014，28（7）：587-590.

[3]Selley ML，CloseDR，StemSE.The effect of increased concatenation of homo eteineon Peonage contortion(E)-4 hydroxy-2 nonenal in the Plainsman balladeers Final fluid of Patients with Alhzeer disease[J].NeuorbiolAging，2002（23）:383-388.

[4]Sastre，M.，Calero，M.，Pawlik，M.，et al.Binding of cystatin C to Alzheimer’s amyloid beta inhibits in vitro amyloid fibril formation[J].Neurobiol Aging,2004，25（8）:1033-1043.

[5]郭如雅，顾爱明，于正琦，等.尼莫地平对伴轻度认知功能损害2型糖尿病患者旱期防治初探[J].中华内分泌代谢杂志，2011（27）:836-838.

[6]De Jager C'A,Oulhaj A,Jacoby R，et al.Cognitive and clinical outcomes ofhomocysteine lowering B-vitamin treatment in mild cognitive impairment;a randomized controlled trial[J].Int JUeriatr Psychiatry，2012（27）:592-600.

[7]顾辨辨.叶酸联合阿托伐他汀对轻度认知功能障碍的疗效[D].合肥：安徽医科大学，2012.

[8]McMahon JA， Creen TJ，SkeaII CM，et al.A controlled trial of homocysteine lowering and cognitive performance[J].N Engl JMed，2006（354）:2764-2772.