使用阿立哌唑治疗精神病并糖尿病的临床效果及安全性分析

王永良

洛阳市精神卫生中心精神九科，河南洛阳 471013

阿立哌唑是一种新型的非典型抗精神分裂药物，其药理学作用机制主要通过对DA能神经系统进行双向调节，稳定DA递质，达到对精神分裂症状的治疗作用[1]。并且在阿立哌唑的研究过程中发现，其对于D2、D3、5-HT1A和5-HT2A受体存在非常高的亲和力。通过对D2、5-HT1A受体的部分激活作用及对5-HT2A受体的部分拮抗作用来产生对抗精神分裂症状的临床作用机制。在精神分裂症的研究过程中发现，精神分裂症合并糖尿病的情况对比一般人群的罹患糖尿病的情况更为多见，且对于精神分裂症合并糖尿病患者的治疗药品的选用上具有十分明显的安全性要求，在临床观察过程中发现，很多精神类药品在临床应用时均出现不同程度的糖耐量异常、糖尿病恶化以及相对较少的酮症酸中毒现象。2013年1月—2014年1月该院就精神分裂症合并糖尿病患者应用阿立哌唑作为临床治疗方案，观察临床治疗效果及对阿立哌唑进行应用安全性分析，证实了阿立哌唑在临床治疗精神分裂症合并糖尿病上具有良好的临床效用价值和应用安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取于2013年1月—2014年1月期间该院收治的，且确诊为精神分裂症且合并糖尿病的患者82例，其中男37例，女45例，年龄19~47岁，年龄均值为（33.57±12.32）岁，所有患者精神分裂症诊断均依照《中国精神障碍分类及诊断标准》进行，糖尿病诊断依照世界卫生组织1996年的IGT标准进行，该研究在所有患者或家属知情且签署医学研究同意协议书的前提下进行，且患者一般资料比对不存在特殊性差别，具有比对意义。

1.2 研究方法

对确诊精神分裂症合并糖尿病在收治时患者的精神分裂症和糖尿病症状资料进行记录统计，作为患者疗效对比和安全性评估对比；入院后对所有患者给予阿立哌唑片 （成都康弘药业集团股份有限公司生产，批号13061529，5mg/片）治疗，起始剂量以每日服用1片，服用一周后，每隔1周加量1片，最大剂量不得超过30mg/d。观察服用剂量在10~30 mg期间的临床疗效及药物副作用，并且对患者血糖情况进行监控，观察研究持续8周，统计8周内患者的药物副作用及不良反应等影响药物安全性的有关因素进行统计分析。

1.3 研究指标

患者一般资料主要记录患者入院时精神分裂症相关症状指标和糖尿病的相关症状指标，在研究过程中，对比阿立哌唑对精神分裂症的治疗效果，以及对糖尿病的症状指标影响作为安全性因素分析，记录研究过程中阿立哌唑的不良反应和药物副作用，评估阿立哌唑在精神分裂症合并糖尿病患者的临床治疗方面的应用安全性。其中精神分裂症症状通过PANSS总分及各子量表得分与基线的比较进行治疗效果判定。

1.4 统计方法

使用SPSS 12.0软件进行统计学分析，研究过程中，计量资料使用（±s）表示，经 t检验，所有数据资料均以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 所有患者收治时一般资料情况对比

所有患者收治时一般资料比对不存在特殊性差别，但依照PANSS量表及血糖检验结果均符合诊断标准，且症状情况与年龄性别一般因素无关，见表1。

2.2 阿立哌唑服用剂量10~30mg期间临床疗效观察

阿立哌唑在服用剂量10~30mg时为治疗第2周~第6周，对精神分裂症的效果随剂量的增加而增大，组间比对存在差异显著性，同样血糖情况亦随着剂量增加而增加，但组间比对不存在差异显著性，在服用剂量为30 mg时，血糖情况达到最高，应进行适量的胰岛素注射进行血糖控制，见表2。

表1 所有患者收治时一般资料情况对比（±s）

表1 所有患者收治时一般资料情况对比（±s）

类型精神分裂症糖尿病相关症状PANSS总分阳性症状阴性症状一般病理症状空腹血糖(mmol/l)餐后血糖(mmol/l)尿糖情况血清胰岛素（pmol/L）tP男90.58±8.29 25.53±4.33 23.42±6.67 43.64±4.16 7.39±1.17 11.73±2.46+37.16±5.28性别女91.06±8.31 25.61±4.34 23.47±6.71 43.68±4.18 7.41±1.19 11.68±2.41+37.21±5.31 0.037 0.915＜25 89.37±8.11 25.51±4.29 23.45±6.69 43.58±4.01 7.44±1.23 11.74±2.47+35.97±5.01年龄范围（岁）90.29±8.21 25.46±4.17 23.46±6.70 43.62±4.13 7.41±1.17 11.71±2.43+36.12±5.11 0.029 0.941 25~40 ＞41 90.17±8.19 25.39±4.04 23.51±6.73 43.65±4.17 7.42±1.18 11.69±2.39+36.03±5.09

表2 阿立哌唑服用剂量10~30 mg期间临床疗效观察（±s）

表2 阿立哌唑服用剂量10~30 mg期间临床疗效观察（±s）

类型精神分裂症相关症状PANSS总分阳性症状阴性症状一般病理症状空腹血糖(mmol/L)餐后血糖(mmol/L)阿立哌唑服用剂量（mg/d）10 15 20 25 30 90.58±8.29 25.53±4.33 23.42±6.67 43.64±4.16 7.41±1.17 11.75±2.46 74.94±9.72 18.78±4.01 20.75±5.61 37.42±5.25 7.57±122 11.97±2.51 72.97±9.02 17.11±5.02 20.44±5.93 35.42±7.62 7.94±1.67 12.37±2.69 62.45±9.74 13.33±3.83 19.36±5.47 29.76±6.82 8.31±1.87 13.06±2.73 50.37±9.94 9.29±2.79 16.17±5.13 21.17±5.37 9.02±1.95 14.01±3.12 t 3.572 3.297 2.671 3.137 1.127 1.354 P 0.0392 0.0417 0.0487 0.0429 0.139 0.117

2.3 阿立哌唑治疗精神分类症合并糖尿病的临床不良反应及胰岛素注射情况比对

在阿立哌唑最大剂量治疗两周后统计出现不良反应情况以及血糖过高进行胰岛素注射进行血糖控制例数统计发现，未出现不良反应，注射胰岛素患者的例数比对出现不良反应和注射胰岛素患者的例数组间比对具有十分明显的差异显著性（P＜0.05），见表3。

3 讨论

在精神分裂症患者的临床研究中发现，精神分裂症患者出现糖尿病合并的情况和概率要明显高于普通人，并且在治疗精神分裂症合并糖尿病患者过程中，发现不少口服精神分裂症药物均会引起血糖含量大幅上升，但导致出现血糖异常上升的具体药理学机制仍无明确定论[2]。阿立哌唑是由日本OtsukaPharmaceutical公司开发的新型非典型抗精神病药，于2002年11月在美国上市，它是一种二氢喹啉酮类抗精神病药，在化学结构式和药理作用机制上，均不同于其他抗精神病药，是继第1代抗精神病药(FGA)、第2代抗精神病药(SGA)之后，对精神障碍治疗的药理作用机制具有革新性的新一代药，又称之为“第3代抗精神病药(TGA)”。阿立哌唑是多巴胺系统稳定剂，当多巴胺能传导低下时，增加其神经传递而改善其隐性认知和抑郁症状；而当多巴胺能传导亢进时，降低其神经传递，能够改善其阳性症状，副作用相对轻微，在临床上应用较广。

表3 阿立哌唑治疗精神分类症合并糖尿病的临床不良反应及胰岛素注射情况比对

该研究使用阿立哌唑作为治疗精神分裂症合并糖尿病患者的临床治疗方案，并且对该方案进行疗效观察和安全性分析[3]。研究结果表明，在确诊时，精神分裂症和糖尿病患者一般资料比对分析可知，这两种疾病合并情况的发生与患者的年龄及性别无关，且组间比较不存在差异显著性，但是在研究资料显示中，血清胰岛素含量会在老年人检测结果中出现年龄因素性上升，但是在该研究中并未发现该情况，可能与该研究中选取的研究样本限制存在一定的关系。在临床疗效观察过程中发现，阿立哌唑的治疗效果随着剂量的增加而呈现正相关性，并且在最大剂量后出现最佳治疗效果，但是血糖含量升高情况亦随着剂量的增加而增大，并且在临床观察过程中可以得出阿立哌唑对于精神分裂症患者具有十分良好的治疗效果，且耐受性好[4]。但是在应用过程中，随着阿立哌唑剂量的增加，血糖亦呈现不同程度的增加，与阿立哌唑的剂量呈现正相关性，但是在实际观察统计过程中，血糖增加的程度在临床控制范围内，故此该研究的观察结果可以验证阿立哌唑在治疗精神分裂症合并糖尿病患者的临床效用价值。在该研究观察过程中，并未考虑服药周期对治疗效果的影响，阿立哌唑是否存在服药周期影响药物疗效的相关因素方面仍需进一步研究验证，该研究观察的临床数据只能证明阿立哌唑的剂量增加对精神分裂症确实存在疗效增强作用，并未对服药周期效果进行研究或获取明确的临床证据。在整个治疗过程中，对服用阿立哌唑的临床不良反应及因血糖过高注射胰岛素控制血糖的患者例数进行统计分析，不良反应及注射胰岛素的患者例数对比未出现不良反应和注射胰岛素患者的例数组间比对满足P＜0.05，具十分明显的差异显著性，在临床应用安全性上可以得到认可。并且在该观察过程中，不良反应例数及胰岛素注射患者均出现在阿立哌唑剂量为30mg/d时，分析阿立哌唑剂量的增加可能会加快血糖浓度上升及不良反应症状的发生几率，故此使用阿立哌唑治疗精神分裂及糖尿病合并患者时，应严格控制阿立哌唑的应用剂量，保证其应用安全性[5]。

综上所述，阿立哌唑在治疗精神病合并糖尿病患者的临床应用上具有良好的治疗效果，且应用安全性通过观察亦有满意的观测结果，在考虑精神病合并糖尿病患者的临床疗效及血糖控制双方面的要求上，阿立哌唑具有十分良好的临床效用价值[6]。

[1]梁敏.阿立哌唑在抗精神病药物所致糖尿病中的应用价值[J].糖尿病新世界,2014(12):6.

[2]郑伟,唐利荣,赵秀芹,等.阿立哌唑与齐拉西酮对精神分裂症患者血糖、血脂和体重影响的Meta分析[J].中国健康心理学杂志,2014,22(12):1761-1764.

[3]王小兰.抗精神病药物对血糖检测结果的影响分析[J].糖尿病新世界,2014(22):57-58.

[4]欧阳晖,施建安,陈方斌.阿立哌唑对接受奥氮平治疗的精神分裂症患者血清胰岛素样生长因子的影响[J].中国健康心理学杂志,2014,22(2):161-163.

[5]夏时炎,张颖然,虞洪,等.五积散与小剂量阿立哌唑治疗抗精神病药物所致痰湿型闭经的临床研究[J].中国中西医结合杂志,2014(12):1440-1443.

[6]潘能荣,李哲,黄自勇.棕榈酸帕利哌酮注射液与阿立哌唑治疗精神分裂症急性期患者的对照研究[J].临床精神医学杂志,2014,24(6):401-403.