灯盏花素防治心肌缺血再灌注损伤的研究现状

·综述·

灯盏花素防治心肌缺血再灌注损伤的研究现状

Research status of breviscapine in treating myocardial ischemia reperfusion

霞1，杨淑艳2*，钟秀宏2，王

瑶2，张以忠2，郑中华2，赵丽微2，赵东海2，齐玲2(

1.吉林市人民医院，吉林 吉林132001;2.吉林医药学院，吉林 吉林132013)

摘要：灯盏花素具有散寒解表、通经活络、止痛消积等功效，是一味高效的活血化药。临床主要用于治疗心脑血管等疾病。近年研究表明，灯盏花素可作用于心肌缺血再灌注损伤的多个环节发挥心肌保护作用，其主要作用机制与清除自由基、抑制细胞凋亡、降低细胞因子的释放、增加心肌内ATP含量和ATP酶活性等有关。

关键词：灯盏花素；心肌缺血再灌注损伤；防治；研究

文章编号：1673-2995(2015)06-0482-03

中图分类号：R285

基金项目：吉林省教育厅课题(2011422).

作者简介：徐霞(1963-)，女(汉族)，主管护师，中专.

收稿日期：(2015-03-11)

灯盏花素具有散寒解表、通经活络、止痛消积等功效，是一味高效的活血化药。临床上主要用于治疗心、脑血管等疾病。近年研究表明，灯盏花素对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用，本文对灯盏花素保护心肌缺血再灌注损伤的研究进行阐述，为今后防治心肌缺血再灌注损伤提供新思路。

1　清除自由基

心肌缺血再灌注时，氧自由基大量产生，可破坏细胞的结构和功能，造成细胞损伤。

吴岩松等[1]观察灯盏花素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响，发现灯盏花素组与模型组比较，超氧化物歧化酶(SOD)活性明显增高,丙二醛(MDA)含量明显降低,表明灯盏花素能够有效清除氧自由基,提高机体抗氧化能力。刘晓健等[2]观察灯盏花素注射液对大鼠心肌缺血再灌注心律失常有保护作用，结果表明灯盏花素对大鼠心肌缺血再灌注的保护作用,其机制与清除氧自由基,抑制脂质过氧化反应有关。赵国安等[3]探讨灯盏花素联合缺血预适应对家兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用和机制，结果灯盏花素预处理能加强缺血预适应对心肌缺血保护作用,其保护作用机制与增强清除氧自由基,抑制脂质过氧化及增加心肌组织一氧化氮(NO)含量有关。贾俊海等[4]同样发现灯盏花素可提高缺血再灌注大鼠心肌SOD和谷甘过氧化物酶(GSH-Px)活性,降低MDA含量，起到保护心肌作用。

通讯作者：杨淑艳(1966-)，女(汉族)，教授，硕士.

2　抑制细胞凋亡

2.1　下调Caspase-3蛋白的表达

赵国安等[5]研究不同剂量灯盏花素联合缺血预适应对心肌缺血再灌注细胞凋亡的影响及其相关凋亡基因Bcl-2、Bax蛋白的表达，结果灯盏花素联合预适应较单纯预适应能进一步加强对缺血再灌注损伤心肌的保护作用,其通过增加细胞内Bcl-2蛋白表达、抑制Bax蛋白表达,使Bcl-2/Bax比值增高从而抑制细胞凋亡。赵国安等[6]探讨灯盏花素联合缺血预适应对心肌缺血再灌注细胞凋亡的保护作用机制，结果灯盏花素联合缺血预适应可通过减轻细胞色素C的释放,上调Bcl-2表达,下调Caspase-3表达从而抑制心肌细胞凋亡。赖宇等[7]探讨灯盏花素对大鼠缺血-再灌注心肌缺血凋亡和凋亡指标caspase-3 mRNA表达的影响，结果表明灯盏花素能明显减少大鼠心肌细胞凋亡数目，减少缺血心肌免遭再灌注损伤的效应；同时能够显著调低再灌注心肌细胞凋亡抑制基因Caspase-3 mRNA的表达,表明灯盏花素减少再灌注心肌细胞凋亡的机制可能与其下调Caspase-3 mRNA蛋白基因表达有关。李芳等[8]通过观察灯盏花素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响，结果发现灯盏花素可抑制再灌注心肌细胞的凋亡而保护心肌细胞，其作用机制可能是通过下调Caspase-3蛋白的表达来实现的。龚明玉等[9]观察灯盏花素对大鼠心肌缺血再灌注损伤诱导的细胞凋亡的影响，并探讨其机制，研究结果一致。

2.2　干预转录激活因子(STAT)蛋白表达

董超等[10]观察灯盏花素对心肌缺血再灌注损伤的影响，结果表明灯盏花素对P-STAT1、P-STAT3蛋白的表达具有调节作用，灯盏花素能增加P-STAT3表达，减少P-STAT1表达，得到与Donath等[11]研究一致的结果。韩凤伟等[12]观察灯盏花素对大鼠心肌缺血再灌注细胞凋亡和信号转导及STAT表达的影响，发现灯盏花素组细胞凋亡率明显下降，STAT1蛋白表达显著减少，但STAT3蛋白表达显著增强，提示灯盏花素能够减轻心肌缺血再灌注损伤，可能与灯盏花素干预STAT蛋白表达，从而减少心肌细胞凋亡有关。龚明玉等[13]通过制备心肌缺血再灌注损伤模型，观察灯盏花素对心肌损伤的保护作用，结果灯盏花素减轻缺血再灌注引起的心肌细胞凋亡，其作用可能与激活JAK-STAT信号通路有关，即通过降低JAK2蛋白表达和STAT1 mRNA的表达，增加STAT3 mRNA的表达有关。

3　降低细胞因子的释放

白细胞激活与聚集，阻塞微循环，释放活性氧，产生各种细胞因子，目前研究认为心肌缺血再灌注损伤的发生与肿瘤坏死因子α(TNF-α、白细胞介素-6(IL-6)等细胞因子有关。

赵国安等[14]复制新西兰大白兔心肌缺血再灌注损伤模型，观察灯盏花素对心肌细胞TNF-α及NF-κB蛋白表达水平，结果发现灯盏花素联合预适应均显著缩小心肌梗死面积,降低心肌酶,减少心肌细胞内TNF-α、NF-κB蛋白的表达，减轻心肌的炎性损伤而起保护心肌的作用。王华等[15]发现灯盏花素能够减少心肌缺血再灌注损伤模型细胞因子TNF-α、IL-6的释放；龚明玉等[16]复制大鼠心肌缺血再灌注损伤模型，观察灯盏花素对血清中TNF-α、IL-6的变化，结果同样发现灯盏花素可明显减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤，其作用机制可能是通过降低血清中TNF-α、IL-6的含量而抗缺血再灌后炎症反应和白细胞浸润实现的。贾俊海等[4]观察灯盏花素对大鼠心肌缺血再灌注的影响,发现心肌缺血再灌注组大鼠有大量ICAM-1蛋白表达,而灯盏花素组大鼠ICAM-1蛋白表达明显降低。说明灯盏花素可通过降低缺血再灌注心肌ICAM-1蛋白表达而起到保护心肌作用。

4　增加心肌内ATP含量和ATP酶活性

心肌细胞内ATP水平亦是决定细胞发生凋亡或坏死的主要因素,再灌注时心肌能量代谢障碍，可造成心肌损伤。

卢金萍等[17]通过实验发现，通过灯盏花素预处理，可以减少大鼠缺血再灌注心肌乳酸、游离脂肪酸含量，增加三磷酸腺苷含量，线粒体损伤减轻，因此，他们认为灯盏花素可通过改善心肌能量代谢障碍和保护线粒体结构对再灌注心肌起保护作用。贾俊海等[4]的结果显示灯盏花素组较模型组心肌线粒体Na+-K-+ATP酶、Ca2+-ATP酶活性明显升高。认为灯盏花素可增强心肌组织中的ATP酶活性，从而改善心脏泵功能。

5　展　望

灯盏花素在心肌缺血再灌注损伤的防治中已取得长足进展，涉及因素很多，各种因素之间有密切关系，但此关系还未完全阐明，有待于进一步研究。相信随着研究的不断深入，其保护机制会更完善，从而为临床应用灯盏花素治疗心血管疾病提供更可靠的理论依据。此外，灯盏花素对其他器官缺血再灌注损伤的保护机制研究较少，有待于进一步研究，从而增加对灯盏花素药理作用的认识，为临床广泛应用此药提供参考。

参考文献：

[1]吴岩松,李树青,赵振梅.灯盏花素对大鼠心肌缺血再灌注损伤诱导细胞凋亡的影响[J].心脏杂志,2006,18(5):506-508.

[3]赵国安，陈丹，丁明伟.灯盏花素联合预适应对家兔缺血再灌注心肌保护作用的影响[J].临床心血管病杂志,2009,25(2):135-138.

[4]贾俊海,陈素仙,苏一星,等.灯盏花素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用[J].江苏大学学报:医学版,2006,16(6):477-481.

[5]赵国安，丁明伟，陈丹.灯盏花素联合预适应对兔心肌缺血再灌注细胞凋亡的影响[J].华南国防医学杂志,2009,23(1):4-7.

[6]赵国安，汤汝佳，齐三利.灯盏花素联合缺血预适应对兔心肌缺血再灌注细胞凋亡的保护机制[J].中国医院药学杂志，2010，30(21):1806-1808.

[7]赖宇，堵伟锋.灯盏花素对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的实验研究[J].淮海医药，2008，26(5)：440-441.

[8]李芳，李燕，龚明玉.灯盏花素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响[J].承德医学院学报，2010，27(3)：332-333.

[9]龚明玉，周晓慧，张力，等.灯盏花素抑制大鼠心肌缺血再灌注损伤诱导的细胞凋亡[J].中国中医基础医学杂志,2011，17(5)：517-519.

[10]董超，王海松，李素杰，等.灯盏花素对大鼠缺血再灌注心肌细胞凋亡相关基因表达的影响[J].承德医学院学报,2011,28(1):98-99.

[11]Donath S,Li P,Willenbockel C,et al.Apoptosis repressor with caspase recruitment domain is required for cardioprotection in response to biomechanical and ischemic stress[J].Circulation,2006,113(9):1203-1212.

[12]韩凤伟，龚明玉，杨杰.灯盏花素对大鼠缺血再灌注心肌细胞凋亡及STAT表达的影响[J].山东医药，2012，52(1)：39-40.

[13]龚明玉，陈龙，袁宝玉.灯盏花素对缺血再灌注大鼠心肌JAK及STAT基因表达的影响[J].中国老年学杂志,2012,32(19):4212-4214.

[14]赵国安，齐三利，汤汝佳.灯盏花素联合预适应对兔缺血再灌注心肌肿瘤坏死因子-α、核因子-κB的影响[J].临床心血管病杂志，2010，26(8)：631-634.

[15]王华，郭莉，徐爱丽，等.灯盏花素预适应对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用[J].滨州医学院学报，2009，32(4)：253-255.

[16]龚明玉，杜超，袁宝玉.灯盏花素对心肌缺血再灌注大鼠血清TNF-α及IL-6的影响[J].时珍国医国药，2013，24(7)：1615-1616.

[17]卢金萍，姜黎.灯盏花素对家兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用[J].中医杂志，2010，51(11)：1031-1033.