利培酮联合电针疗法对精神分裂症的疗效及P300的影响

范洪峰

利培酮联合电针疗法对精神分裂症的疗效及P300的影响

范洪峰

【摘要】目的探讨利培酮联合电针治疗精神分裂症患者疗效及对P300的影响。方法将86例精神分裂症患者随机分为研究组(43例)和对照组(43例)，对照组采用利培酮治疗，研究组在对照组的基础上辅用电针治疗。两组患者于治疗前及治疗后第6周末采用阳性和阴性综合征量表(PANSS)进行临床症状评价，采用意大利安培MK15型诱发电位仪进行P300检测。结果两组患者在治疗后第6周末PANSS量表总分及各分量表评分较治疗前下降(P＜0.05)，治疗后第6周末研究组PANSS量表总分和各分量表评分低于对照组(P＜0.05) ;两组患者治疗后第6周末P300潜伏期N2和P3均较治疗前缩短(P＜0.05)，研究组P3波幅较治疗前升高(P＜0.05)。治疗后第6周末研究组P300潜伏期N2和P3均较对照组缩短(P＜0.05)。结论利培酮联合电针疗法可以有效提高精神分裂症的疗效，改善精神分裂症患者的认知功能。

【关键词】精神分裂症电针疗效事件相关电位

精神分裂症是一种临床常见的严重精神疾病，具有反复发作、迁延难治的特点。临床表现多以阳性症状、阴性症状及认知功能损害为主，而阴性症状及认知功能损害对患者社会功能影响更大，易导致精神残疾。综合治疗提高疗效尽快使患者恢复功能是治疗的重点，研究报道电针治疗可以改善患者认知功能［1］。我们通过电针配合利培酮治疗精神分裂症探讨对患者的疗效及对认知功能的影响，现报告如下。

1　对象与方法

1.1对象选取2013年6月～2014年6月在中山市第三人民医院住院治疗的精神分裂症患者，符合国际疾病分类第十版(ICD-10)精神分裂症诊断标准，阳性和阴性综合征量表(PANSS)评分≥60分，均为首次发病，家属知情同意;排除躯体疾病、酒或药物依赖、妊娠或哺乳期妇女、智能障碍或脑器质性疾病、兴奋不合作患者。共86例，按随机数字表法分成研究组(利培酮联合电针治疗)和对照组(单纯利培酮治疗)各43例。对照组男29例，女14例;年龄19～61岁，平均(41.3 ±11.3)岁;平均病程(3.9±2.5)年;平均受教育年限(8.9±2.4)年;平均服药剂量(2.7±4.6) mg。研究组男28例，女15例;年龄19～60岁，平均(41.2±11.4) 岁;平均病程(3.8±2.7)年;平均受教育年限(9.0±2.1)年;平均服药剂量(2.6±4.8) mg。两组患者在性别、年龄、病程和用药等一般情况方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2方法

1.2.2针药治疗方法研究组在应用上述药物治疗基础上合用电针治疗，选取百会穴、印堂穴及双侧太阳穴，常规消毒后用一寸30号不锈钢一次性针灸针，30～45度斜角进行针刺，针柄接通上海产G6805-Ⅱ电针治疗机输出线，采用脉冲电流，频率在80～90次/min，电量以患者能承受并感到舒适的最大电量为限。每次30 min，每日1次，每周5次，治疗观察时间为6周。

1.2.3临床评定由两名经过专业培训的主治医师采用PANSS量表于治疗前及治疗后第6周末对两组患者进行盲法评定。PANSS量表用于评估精神分裂症症状，由阳性症状、阴性症状、一般精神病理3个部分组成，采用1(无症状)～7(极重) 7级评分，得分越高说明症状越重。

1.2.4P300电位测定所有对象采用意大利安培MK15型诱发电位仪，在安静检测室内，保持清醒放松状态及精神集中，按照国际脑电10/20系统，记录电极置于中央中线(Cz)，参考电极置于右耳垂(A2)，前额(FPz)接地，电极间阻抗＜5 kΩ，分析时间为600 ms，实验采用短音刺激，非靶刺激(频率为1 000 Hz)，概率为80%，强度为80 dB，规律出现。靶刺激(频率为4 000 Hz)，概率为20%，强度为90 dB，随机出现，穿插于非靶刺激中。受试者需对靶刺激作按键反应，仪器自动记录反应时间及命中率，每例重复两次，取平均值。观察指标: P300包括: (1)基本波型及其变异(50～700 ms的晚成分)。(2)潜伏期(ms) :靶指标有N1、P2、N2、P3;非靶指标有N1、P2。(3)波幅(μV) :靶指标有P2、P3;非靶指标有P2。

1.2.5统计学方法使用SPSS 13.0统计软件包进行统计分析，计数资料采用例数、百分比进行描述，组间比较采用χ2检验;计量资料采用均数±标准差进行描述，组间比较采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组治疗前后PANSS量表评分比较两组患者在治疗后第6周末PANSS量表总分和各分量表评分较治疗前下降(P＜0.05，P＜0.01)，治疗后第6周末研究组PANSS量表总分和各分量表评分低于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1　两组治疗前后PANSS量表评分比较(±s )

注:与对照组同时点比较，*P＜0.05

PANSS　研究组(n=43)治疗前　治疗6周　t值　P值对照组(n=43)治疗前　治疗6周　t值　P值阳性症状　21.25±5.13 15.67±4.82*5.198 0.000 21.31±5.09 18.32±5.32 2.663 0.009阴性症状　19.13±5.93 14.01±5.32*4.214 0.000 19.51±6.21 16.83±6.01 2.034 0.045一般精神病理34.12±7.56 26.09±7.23*5.034 0.000 33.76±7.39 29.78±7.31 2.511 0.014总分　76.25±17.37 49.43±14.26*7.826 0.000 76.62±18.01 57.43±15.22 5.337 0.000

2.2两组治疗前后P300检测结果比较两组患者治疗后第6周末P300靶刺激潜伏期N2和P3均较治疗前缩短(P＜0.05，P＜0.01)，研究组P3波幅较治疗前升高(P＜0.05)。治疗后第6周末研究组P300靶刺激潜伏期N2和P3均较对照组缩短(P＜0.05)，P2、P3波幅与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2　两组治疗前后P300检测结果比较(±s)

注:与对照组同时点比较，*P＜0.05

P300研究组(n=43)治疗前　治疗6周　t值　P值对照组(n=43)治疗前　治疗6周　t值　P值靶刺激潜伏期(ms) N2　281.9±45.7 241.5±37.1*4.501 0.000 282.3±44.9 262.4±38.2 2.214　0.030 P3　379.2±23.8 261.2±20.3*24.736 0.000 380.4±22.9 289.7±39.6 13.002　0.000靶刺激波幅(μV) P2　6.4±3.4　6.8±3.5　0.538 0.592　6.3±3.2　6.6±3.1　0.442　0.660 P3　7.3±4.1　9.4±4.3　2.318 0.023　7.4±3.9　8.3±3.4　1.141　0.257

3　讨论

精神分裂症是常见的难治性精神疾病，病因不明，病程迁延易复发，患者多伴有认知功能损害导致社会功能下降，严重影响患者社会功能康复和疾病的预后，造成治疗抵抗或疾病的难治性［2］，目前抗精神病药物只能对症治疗。认知功能损害是精神分裂症患者主要症状之一，抗精神病药物能有效控制患者阳性和阴性症状，但对认知功能却见效甚微［3］。精神分裂症认知功能的改善对患者的康复具有重要意义，认知过程主要是信息加工过程。P300是反映受试者对信息的接受、处理及反应过程，是反映认知功能的客观指标，其中N2和P3为内源性成分，与个体的记忆、注意等认知过程有关，其潜伏期延长表示大脑编码、分类和识别的速度减慢，波幅升高表示大脑皮层的兴奋性与觉醒度增高［4］。本研究结果显示，治疗后第6周末两组患者PANSS总分及各分量表评分低于治疗前，研究组低于对照组，提示两种治疗方法均能有效改善患者症状，而针药合用疗效更显著。两组患者治疗后较治疗前N2和P3潜伏期缩短，研究组较对照组N2和P3潜伏期缩短。研究组治疗后P3波幅升高，与对照组比较差异无统计学意义。说明利培酮能改善患者认知功能，在药物治疗的基础上配合电针治疗既能改善患者精神病性症状，同时也能改善患者认知功能，与单药治疗比较，差异具有统计学意义。精神分裂症由于阳性症状或阴性症状的影响，导致认知功能受损，特别是阴性症状对认知功能损害关系更明显［5，6］。利培酮是D2/5-HT2A受体平衡拮抗剂，能改善阴性症状和认知功能，与既往研究［7］相一致。

中医认为，精神分裂症属于“神异常”范畴，是情志内伤、肾元亏损阴阳失调所致。百会、印堂属于督脉穴位，双侧太阳属于经外奇穴，针灸可安神定志，醒脑开窍。既往研究认为针灸头部穴位，对中枢胆碱能神经系统有良性的调整作用，激发低下的中枢胆碱能神经系统的功能，使其合成、分泌乙酰胆碱，从而改善记忆等认知功能［8］。针刺治疗可以改善认知功能［9］，电针百会、神庭穴可以显著改善恢复期精神分裂症患者的认知功能［1］，具有影响脑内不同区域单胺类神经递质的代谢，而提高脑内5-HT及DA能神经元的活性，调整5-HT受体的数量和功能，并协调NE和5-HT之间的平衡作用［10］。研究发现，c-fos基因在绝大多数细胞包括神经元中呈极低表达，同时参与细胞生长、繁殖、分化、信号传递、学习与记忆等生理过程［11］。电针可以使c-fos基因表达增高，导致神经递质的合成产生变化，从而影响认知功能［12］。

综上所述，经过两种不同方法的治疗，研究组较对照组临床症状缓解明显，P300中的N2和P3潜伏期显著缩短，P3波幅显著升高，认知功能显著改善，说明电针在改善精神分裂症症状的同时可更好地调节认知功能，较单一药物治疗疗效更好。

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Influence of risperidone combined with electro-acupuncture on the curative effect and P300 of schizophrenic patients.

FAN Hongfeng.
The Third People’s Hospital of Zhongshan，Zhongshan 528451，China

【Abstract】Objective To explore the influence of risperidone combined with electro-acupuncture on the curative effect and P300 of schizophrenic patients.Methods 86 schizophrenic patients were randomized into study group (43 cases) treated with risperidone combined with electro-acupuncture and control group (43 cases) treated with risperidone monotherapy.All patients were assessed with Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) to evaluate their clinical symptoms and were measured with Italian AMP MK15 potentiometer test P300 at baseline and at the end of the 6(th)week of the treatment.Results At the end of the 6(th)week，total score and all factor scores of PANSS decreased significantly in both groups compared with the baseline (P＜0.05)，and total score and all factor scores of PANSS were significantly lower in study group than those in control group (P＜0.05).At the end of the 6(th)week of the treatment，latency N2 and P3 of P300 in both groups were significantly shorter than baseline (P＜0.05)，amplitude of P3 in study group was significantly higher than that at baseline (P＜0.05).Latency N2 and P3 of P300 in study group were significantly shorter than those in control group at the 6(th)week of the treatment (P＜0.05).

ConclusionElectro-acupuncture combined with risperidone can effectively improve the curative effect and cognitive function in patients with schizophrenia.

【Key words】Schizophrenia Electro-acupuncture Curative effect Event-related potentials

(收稿日期:2014－08－06)

doi:10.3969/j.issn.2095－9346.2015.01.013

【中图分类号】R749.3

【文献标识码】A

【文章编号】2095－9346(2015)－01－0043－03

作者单位:528451，广东省中山市第三人民医院