术中灌注雷替曲塞治疗老年结直肠癌安全性评估

顾 敏 陈吉祥 瞿建国 崔 磊 党胜春

（1．江苏省镇江市中西医结合医院肿瘤内科 江苏 镇江 212002；2．江苏大学附属医院普外科 江苏镇江 212001）

结直肠癌（Colorectal cancer）是老年人最常见的恶性肿瘤之一，在我国位于恶性肿瘤的第三位，位于恶性肿瘤致死原因的第五位［1］。国内学者一致把60岁及以上的人群所患结直肠癌者称之老年人结直肠癌。由于老年人的脏器功能有所减退，且易患多种疾病，故老年人结直肠癌有其特殊性。外科治疗只能除去肿瘤和部分转移性癌旁淋巴结。当癌细胞浸润肠道浆膜及淋巴清扫时可以脱落进入腹腔，有增殖并诱导复发和腹膜种植转移的能力。因此，防止脱落细胞微转移具有重要意义。目前研究在预防腹膜转移所用药物，包括顺铂、5－FU及雷替曲塞等已用于腹腔化疗。其中雷替曲塞具有长半衰期，已应用于结直肠癌化疗。我院于2014年1月至2015年3月对老年结直肠癌患者行术中使用雷替曲塞（南京正大天晴制药有限公司）腹腔冲洗，并观察其对安全性的影响。

1 资料与方法

1．1 一般资料：选取2014年1月至2015年3月我院收治的结直肠癌患者共167例，其中男82例，女85例。年龄60～89岁，平均年龄（71．12±6．88岁）。入选患者必须符合以下标准：年龄≧60岁；所有患者术前结肠镜活检诊断为结肠癌。分为传统治疗组85例及雷替曲塞组82例。两组在性别、肿瘤临床分期、肿瘤位置、手术方式等差异均无统计学意义（P＞0．05）。

1．2 术前处理：高龄患者常伴有不同程度的慢性器质性疾病，以心血管疾病常见，使病人对手术的耐受性降低，围手术期危险因素增加，对合并其他脏器病变的高龄结直肠癌患者，积极结合内科治疗，待病情缓解或趋于稳定后再考虑外科治疗。术前分期（TNM）：所有患者术前均常规行直肠腔内B超、盆腔MRI或全腹CT检查评估肿瘤临床分期。

1．3 手术方式：本研究中有根治性手术治疗条件下，向患者和家属充分说明腹腔镜与开腹手术的利弊后，根据知情同意的原则选择手术方式。术后均以禁食水、补液、抑酸、抗炎等治疗，根据患者胃液引流量及排气时间拔除胃管。对照组及雷替曲塞组均以2000到2500毫升生理盐水冲洗腹腔。雷替曲塞组再以500ml生理盐水＋4毫克雷替曲塞（南京正大天晴制药有限公司）的置入到腹腔，引流管夹住2小时后放开。

1．4 观察指标：比较两组患者术后不良反应、并发症发生率，包括发烧超过3天，肺部感染、吻合口漏、通气时间、药物过敏，腹腔引流量、腹膜刺激症状以及胃肠道毒性反应（包括呕吐，腹泻，出血）。分别于术前、术后第3天行血常规、肝功能、肾功能检测，比较两组间WBC、PLT、ALT及Cr的变化趋势。

1．5 统计学方法：计量资料均采用均数（mean）±标准差（SD）来表示，两组间比较首先检测方差齐性，若满足方差齐性（P＞0．05）采用双侧Student t检验；不满足（P＜0．05）则采用Satterthwaite近似t检验。计数资料采用卡方或Fisher’s精确检验。统计软件采用PASW 18．0，具有显著性差异定义为P＜0．05。

2 结 果

2．1 两组不良反应、并发症发生率比较：雷替曲塞组术后出现肺部感染3例，切口感染2例；对照组术后出现肺部感染3例，心率失常1例，切口脂肪液化和感染各1例，两组比较无统计学差异（P＞0．05），两组患者均未出现死亡。

2．2 两组生化指标比较：雷替曲塞组与对照组在术前及术后第三天的 WBC、PLT、ALT及Cr的比较无明显差异（P＞0．05）。

3 讨 论

随着社会进步，人类寿命延长，临床上高龄结直肠癌亦逐渐增多，目前治疗仍以跨学科的综合治疗为主，手术仍是目前治疗结直肠癌最主要的手段。进展期结直肠癌即使行标准化结直肠癌根治＋淋巴结清扫，术后仍有部分患者出现局部复发和远处转移。特别是肿瘤已突破浆膜，癌细胞易种植于腹膜及其它脏器浆膜面，加上术中淋巴结清扫癌细胞从淋巴管脱落，术后患者机体免疫力下降，从而造成腹膜及脏器种植转移。

术中冲洗能有效地消除游离癌细胞的存在，在结直肠癌手术治疗中已被视为有效方法，腹腔冲洗可以增加药物的效力，腹膜等离子体屏障可减少化疗药物的清除率，从而增加了药物的治疗时间。另外，化疗药物可以通过腹膜吸收，并通过门静脉系统，降低肝转移的风险。

目前许多药物，包括顺铂、紫杉醇、5－FU、阿霉素等在腹腔化疗已经使用。雷替曲塞为抗代谢类叶酸类似物，特异性地抑制胸苷酸台酶（TS）［2］。目前雷替曲塞已作为结肠直肠癌术后化疗药物，既作为单一药剂也可以与其它药物合用，尤其是在那些有心源性危险因素或当心脏合并症禁忌使用5－氟尿嘧啶时［3］。

本研究探讨术中雷替曲塞腹腔冲洗治疗老年结直肠癌安全性评估。本研究的结果表明，两组不良反应、并发症发生率比较并无差异（P＞0．05）。此外，比较雷替曲塞组与对照组在术前及术后第三天的 WBC、PLT、ALT及Cr的比较无明显差异（P＞0．05）。本研究的结果表明，老年结直肠癌患者行术中雷替曲塞腹腔冲洗显示出良好的安全性，没有增加手术的风险。

［1］ Day LW，Velayos F．Colorectal cancer screening and surveillance in the elderly：updates and controversies．Gut and liver 2015，9（2）：143－151．

［2］ Xue S，Chen YX，Qin SK，et al．Raltitrexed induces mitochondrialmediated apoptosis in SGC7901human gastric cancer cells．Molecular medicine reports 2014，10（4）：1927－1934．

［3］ Barni S，Ghidini A，Coinu A，et al．A systematic review of raltitrexed－based first－line chemotherapy in advanced colorectal cancer．Anti－cancer drugs 2014，25（10）：1122－1128．