奥氮平联合降糖药物治疗精神障碍合并糖尿病患者疗效观察

陈恩明，李 丽

(重庆市九龙坡区精神卫生中心综合科，重庆 400052)

奥氮平联合降糖药物治疗精神障碍合并糖尿病患者疗效观察

陈恩明，李 丽

(重庆市九龙坡区精神卫生中心综合科，重庆 400052)

目的 探讨奥氮平联合二甲双胍治疗抑郁性精神障碍合并2型糖尿病(T2MD)患者的临床疗效。方法选取2013年1月至2014年6月本院收治的124例精神障碍合并T2MD患者为研究对象，根据随机数字表将患者分为观察组和对照组各62例，两组患者均给予二甲双胍降糖治疗(0.5 g/次，3次/d)，对照组在此基础上给予盐酸帕罗西汀(20 mg/次，1 d/次)治疗，观察组则给予奥氮平治疗(1.25 mg/次，1次/d)，两组患者均持续用药4周。对比分析两组患者治疗前后空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h FPG)、糖化血糖蛋白(HbAlc)、降糖药物剂量及抑郁、焦虑等精神症状的变化。结果观察组治疗后FBG、2 hFPG、HbAlc水平显著低于对照组(P＜0.05)。观察组治疗1、2、4周后汉密尔汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分均低于对照组(P＜0.05)。观察组低血糖、头晕、恶心呕吐发生率低于对照组(P＜0.05)。结论奥氮平联合降糖药物能有效改善精神障碍合并T2MD患者血糖水平，缓解患者抑郁症状，副反应发生率低，安全有效。

奥氮平；二甲双胍；盐酸帕罗西汀；精神障碍；糖尿病

抑郁性精神障是临床常见的精神障碍疾病之一[1]。患者由于长时间服用抗抑郁性药物或精神症状的影响，容易导致机体对躯体疾病的反应性及敏感性下降，引起各种并发症，2型糖尿病(T2MD)是精神障碍常见的躯体疾病[2]。近年不少研究指出[3]，抑郁症状与血糖调控具有密切的关系，抑郁可降低胰岛β细胞对血糖调控的敏感性，从而影响血糖代谢，导致糖尿病的发生。由此可以推测通过改善抑郁症状可有助于控制精神障碍合并糖尿病患者的血糖水平。盐酸帕罗西汀是临床上常用的抗抑郁类药物，但临床上不少首次应用该药物的患者出现不同程度的恶心、呕吐症状，影响患者用药效果[4]。奥氮平是新型抗抑郁药物，其对有效抑制5-羟色胺及多巴胺的分泌，具有潜在的止呕作用[5]。本研究将探讨奥氮平联合降糖药物治疗精神障碍合并糖尿病疗效及安全性，旨在为临床同类疾病诊治提供指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月至2014年6月本院收治的124例抑郁性精神障碍合并T2MD患者为研究对象。纳入标准：(1)均符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版[6]中对抑郁性精神障碍的诊断；(2)在确诊精神障碍后继发T2MD，并1997年WHO制定的T2MD诊断标准；(3)年龄＞18岁；(4)除T2MD外，无合并其他躯体性疾病；(5)意识清晰，情绪稳定。排除标准：(1)原发性糖尿病患者；(2)合并严重性脑部器质性病变者；(3)肝肾功能不全者；(4)入组30 d内应用过抗精神或抗抑郁类药物；(5)药物滥用或酒精滥用史者。124例患者根据随机数字表分为观察组和对照组各62例。对照组患者中男性35例，女性27例，年龄22～78岁，平均(58.2±3.8)岁，病程1～10年，平均(3.8±1.2)年；观察组患者中男性34例，女性28例，年龄23～80岁，平均(57.6±3.2)岁，病程2～10年，平均(3.9±0.9)年。两组患者的性别、年龄、病程比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 两组患者入院后均给予二甲双胍(厂家：重庆科瑞制药，国药准字：H50020322)治疗，0.5 g/次，3次/d，对照组在此基础上给予帕罗西汀(厂家：浙江华海药业，国药准字：H20031106)治疗，20 mg/次，1 d/次，观察组则给予奥氮平(国药准字：H20030512，厂家：常州华生制药有限公司)治疗，1.25 mg/次，1次/d，两组患者均持续用药4周。

1.3 观察指标 (1)空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hFPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)的测定：两组患者分别于入院次日及治疗第4周分别于餐前及餐后2 h抽取静脉血液3ml，葡萄糖氧化酶法测定两组FBG及2 hFPG水平。高压液相法测定两组HbAlc水平。(2)汉密尔汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评价：两组患者分别于入院当天、治疗1、2、4周后应用HAMD量表进行抑郁症状评价，总分＜8分正常；总分8～20分为可能性抑郁，总分＞20分为肯定抑郁，分值越高患者抑郁症状越显著。(3)不良反应：记录两组患者用药不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0软件进行数据统计分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间计量资料比较采用t检验，计数资料采用率表示，组间计数资料率的比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后的FBG、2 hFPG、HbAlc水平比较 两组患者治疗前FBG、2 hFPG、HbAlc水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，观察组治疗后的FBG、2 hFPG、HbAlc水平显著低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后的FBG、2 h FPG、HbAlc水平比较(±s)

表1 两组患者治疗前后的FBG、2 h FPG、HbAlc水平比较(±s)

注：与治疗前比较，aP＜0.05。

组别 例数观察组对照组t值P值治疗后7.28±2.08a9.32±2.13a6.352 0.002 62 62 FBG(mmol/L)治疗前10.32±2.12 10.48±1.98 0.185 0.856治疗后6.83±1.82a8.38±2.34a3.986 0.014 2 hFPG(mmol/L)治疗前15.32±3.12 15.22±3.45 0.112 0.742治疗后8.02±2.17a12.10±3.08a4.852 0.008 HbAlc(%)治疗前12.22±2.10 11.52±2.18 0.138 0.632

2.2 两组患者治疗前后的HAMD评分比较 观察组治疗1、2、4周后HAMD评分均低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后HAMD评分比较(±s，分)

表2 两组患者治疗前后HAMD评分比较(±s，分)

注：与治疗前比较，aP＜0.05。

组别 例数 治疗前 治疗1周 治疗2周 治疗4周观察组对照组t值P值62 62 29.32±3.89 28.98±4.02 0.215 0.782 25.02±3.77a27.15±3.85 4.562 0.012 22.12±3.15a25.36±2.78a5.634 0.000 18.98±3.42a22.45±3.63a5.442 0.002

2.3 两组患者不良反应发生率比较 观察组患者低血糖、头晕、恶心呕吐发生率低于对照组(P＜0.05)，两组失眠、乏力发生率差异无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

不少研究指出[7]，精神障碍人群中T2MD的发病率显著高于正常人群。相关研究表明，精神疾病与糖尿病共同作用于神经中枢，并引起下丘脑-垂体-肾上腺轴功能紊乱，当其中一种疾病发生时可增加另一疾病发生风险[8]。近年研究指出，抑郁症状可通过下丘脑-垂体-肾上腺轴增加血糖激素分泌，抑制胰岛β细胞分泌，降低血糖代谢调节能力，导致血糖水平升高[9]，由此可以推断通过改善抑郁症状可有助于控制患者血糖水平。

盐酸帕罗西汀属于新型的5-羟色胺再摄取阻滞剂类(SSRI)抗抑郁药，可使突触间隙中5-羟色胺浓度升高，增强中枢5-羟色胺神经功能。盐酸帕罗西汀是临床常用药的抗抑郁及焦虑症的药物，其治疗精神障碍的临床效果已获得临床医师的肯定。但盐酸帕罗西汀在使用过程中容易出现恶性呕吐等副反应，从而影响其临床应用效果。尽管相关研究认为与食物同服及减少盐酸帕罗西汀起始剂量能有效降低患者恶心呕吐发生率[10]，但此方法有效率较低，临床上仍有不少患者用药后存在较明确的胃肠道反应。近年研究指出，药物引起的胃肠道反应主要与大脑分泌的5-羟色胺3(5-HT3)有关[11]。奥氮平作为新型的抗抑郁类药物，能与多种受体结合，可有效拮抗5-HT3、多巴胺受体、组胺受体、肾上腺受体等，因此奥氮平被认为具有潜在的广泛抑制胃肠道反应的作用。目前研究认为抑郁的发生与神经中枢分泌的去甲肾上腺功能下降有关[12]，而奥氮平为新型抗抑郁药物，对神经中枢边缘系统具有选择性作用，能有效拮抗多巴胺受体，抑制多巴胺分泌，同时能刺激脑前额叶皮层释放去甲上腺素，因此能有效抵抗抑郁。

本研究显示，两组患者治疗HAMD评分均低于治疗前，表明两种药物对抑郁性精神障碍具有一定的治疗效果，而观察组治疗1、2、4周后HAMD评分均低于对照组，从而提示与盐酸帕罗西汀相比，奥氮平治疗抑郁性精神障碍的疗效更显著。分析其原因可能与奥氮平能显著降低患者胃肠道反应，提高患者用药效果有关。本研究中观察组恶心呕吐发生率低于对照组(P＜0.05)，从而提示奥氮平能有效降低患者胃肠道副反应，能有效降低患者恶心呕吐发生率，结果与Bensbaa等[13]一致。研究指出，糖尿病患者精神状态不佳，在焦虑、烦躁或抑郁时，脑组织活动会加剧，耗糖量也会相应增多，患者容易发生低血糖[14]。本研究中观察组患者低血糖发生率显著低于对照组(P＜0.05)，从而进一步表明奥氮平能有效控制患者抑郁症状，减少脑部对血糖的消耗量，因此降低低血糖发生率。观察组治疗后FBG、2 hFPG、HbAlc水平显著低于对照组(P＜0.05)，结果与王志强[15]的一致，进而提示奥氮平与二甲双胍能有效改善精神障碍合并糖尿病患者抑郁症状，从而能有效改善大脑中枢调控功能，进而改善胰岛β细胞功能，减轻机体胰岛抵抗作用，因此能有效降低血糖水平。

综上所述，奥氮平联合降糖药物能有效改善精神障碍合并T2MD患者血糖水平，缓解患者抑郁症状，副反应发生率低，安全有效。

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Efficacy of olanzapine combined antidiabetic drugs in the treatment of mental disorders with diabetes.

CHEN En-ming,LI Li.Department of Integrated Science,Chongqing Jiulongpo District Mental Health Center,Chongqing 400052,CHINA

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of olanzapine combined with metformin in the treatment of depressive mental disorders in patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM).MethodsOne hundred and twenty-four patients with mental disorders complicated with T2MD from January 2013 to June 2014 were divided into the observation group and control group,each with 62 cases.The two groups were both given metformin for hypoglycemic therapy(0.5 g/time,3 times/d).The control group received paroxetine hydrochloride(20 mg/time,1 time/d), and the observation group were treated with olanzapine(1.25 mg/time,1 time/d).Two groups were both treated for four weeks.The blood glucose(FBG),2 h postprandial blood glucose changes(2 hFPG),glycated bood protein (HbAlc),antidiabetic drug dose and depression,anxiety and other psychiatric symptoms of two groups before and after treatment were compared.ResultsThe levels of FBG,2 hFPG,HbAlcafter treatment were significantly lower than the control group(P＜0.05).The Han Mill Hamilton Depression Scale(HAMD)of the observation group after 1,2,4 weeks were significantly lower than the control group(P＜0.05).The levels of hypoglycemia,dizziness,nausea and vomiting of observation group were significantly lower than in the control group(P＜0.05).ConclusionOlanzapine and hypoglycemic drugs can improve the blood glucose levels in patients with mental disorders complicated with T2MD,relieve symptoms of depression,lower incidence of side effects,with good safety and efficacy.

Olanzapine;Metformin;Paroxetine hydrochloride;Mental disorders;Diabetes

R749.2+5

A

1003—6350（2015）04—0504—03

2014-07-28)

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.04.0183

陈恩明。E-mail：398969769@qq.com