补肾纳气汤对儿童哮喘缓解期血清IgE、IFN-γ、IL-4水平及肺功能的影响

黄璧璇，许新连，林苑琪，徐桂萍，侯元婕

（1.惠州市第一人民医院儿科，广东 惠州 516001；2.惠州市中医医院，广东 惠州 516001）

补肾纳气汤对儿童哮喘缓解期血清IgE、IFN-γ、IL-4水平及肺功能的影响

黄璧璇1，许新连2，林苑琪2，徐桂萍2，侯元婕2

（1.惠州市第一人民医院儿科，广东 惠州 516001；2.惠州市中医医院，广东 惠州 516001）

目的 探讨补肾纳气汤对儿童哮喘缓解期血清免疫球蛋白E(IgE)、白细胞介素-4(IL-4)及干扰素-γ(IFN-γ)及肺功能的影响。方法将100例哮喘缓解期患儿随机分为两组，对照组患儿予吸入糖皮质激素治疗，观察组患儿在此基础上联合补肾纳气汤治疗，比较两组患儿血清IL-4、IFN-γ及IgE水平及肺功能的变化。结果治疗3个月后，对照组患儿血清IgE、IL-4及IFN-γ水平与治疗前比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，但观察组患儿治疗后血清IFN-γ水平明显升高，IgE、IL-4明显下降，与治疗前比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。治疗3个月后两组患儿肺功能指标第1秒时间肺活量(FEV1)及呼气峰流速(PEF)均有显著提高，且观察组患儿与对照组比较，FEV1、PEF水平明显升高，差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论补肾纳气汤能够降低支气管哮喘患儿气道炎症因子水平，调整免疫异常，改善肺功能。

补肾纳气汤；支气管哮喘；炎症因子；肺功能

支气管哮喘(Bronchial asthma)是儿科最常见呼吸系统疾病之一，其在我国城区儿童发病率可高达3.02%，且发病率有不断增高的趋势[1]。本病临床上多重视急性发作期的治疗，但缓解期同样有慢性气道炎症反应，而缓解期的治疗对减少哮喘反复发作具有重要作用。近年来，由于中医药在哮喘缓解期的治疗中具有的整体调节、不良反应少的优势而愈加受到重视[2]。本研究对哮喘缓解期患儿在常规吸入糖皮质激素治疗的基础上加用自拟补肾纳气汤治疗，观察其对患儿肺功能及慢性气道炎症因子的影响，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年1月至2014年5月于我院儿科诊治的100例哮喘缓解期患儿，其中男性61例，女性39例；年龄4～15岁，平均(8.2±2.4)岁；病程1～10年，平均(2.1±1.3)年。所有患儿均符合2008年中华医学会儿科学分会呼吸学组制定的哮喘诊断标准[3]，6个月内无哮喘急性发作，未静脉使用糖皮质激素，排除合并肺结核、慢性咳嗽及心力衰竭、呼吸衰竭、先天性心脏病等疾病的患儿。100例患儿随机分为观察组与对照组各50例，两组患儿在年龄、性别、病程等一般资料方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 两组患儿均给予吸入丙酸氟替卡松气雾剂(葛兰素史克集团公司生产)，采用有活瓣的储雾器辅助吸入(CWG-Ⅲ型面罩(320ml)防静电储雾器，由宁波市海曙医疗用品厂生产)，125 μg/次，2次/d。观察组在此基础上予自拟补肾纳气汤，药物组成：生地黄10 g，山茱萸肉6 g，山药10 g，补骨脂、胡桃仁、紫河车、菟丝子、桔梗、苍耳子、陈皮、辛夷花各6 g，甘草3 g，以上采用中药配方颗粒剂，每日一剂，连服3个月。

1.3 观察指标

1.3.1 血清免疫球蛋白E(IgE)、白细胞介素-4 (IL-4)及干扰素-γ(IFN-γ)水平的测定 治疗前及治疗3个月后抽取患儿空腹静脉血，血清总IgE的测定采用化学发光法检测，IL-4、IFN-γ的测定采用ELISA法，试剂盒由美国ADL公司生产，所有操作均严格按说明书步骤进行。

1.3.2 肺功能指标的测定 治疗前及治疗3个月后采用德国Master Scope肺功能检测仪检查患儿肺功能，记录第1秒时间肺活量(FEVl)以及呼气峰流速(PEF)水平。

1.4 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，其组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患儿治疗前后的血清IgE、IL-4及IFN-γ水平比较 治疗3个月后，对照组患儿血清IgE、IL-4及IFN-γ水平与治疗前比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，但观察组患儿治疗后血清IFN-γ水平明显升高，IgE、IL-4明显下降，与治疗前比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患儿治疗前后的血清IgE、IL-4及IFN-γ水平比较(±s)

表1 两组患儿治疗前后的血清IgE、IL-4及IFN-γ水平比较(±s)

注：与对照组治疗后比较，aP＜0.05。

组别观察组(n=50) IFN-γ(pg/ml) 7.84±1.63 9.48±1.58a5.11 0.00 7.62±1.88 7.78±2.15 0.40 0.70时间治疗前治疗后t值P值对照组(n=50)治疗前治疗后t值P值IgE(pg/ml) 124.41±23.32 91.28±16.73a8.16 0.00 126.53±22.27 118.3±20.86 1.90 0.06 IL-4(pg/ml) 18.42±3.22 13.59±2.63a8.21 0.00 19.36±3.17 18.89±2.54 0.82 0.42

2.2 两组患儿治疗前后的肺功能比较 治疗3个月后两组患儿肺功能指标FEV1、PEF均有显著提高，差异有统计学意义(P＜0.05)，观察组患儿FEV1、PEF水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患儿治疗前后的肺功能比较(±s)

表2 两组患儿治疗前后的肺功能比较(±s)

注：与对照组治疗后比较，aP＜0.05。

组别PEF(L/s)时间FEV1(L/s)观察组(n=50)2.52±0.56 3.24±0.61a6.15 0.00 2.46±0.47 2.88±0.52 4.24 0.00治疗前治疗后t值P值对照组(n=50)治疗前治疗后t值P值1.28±0.24 1.53±0.25a5.10 0.00 1.29±0.24 1.43±0.26 2.80 0.01

3 讨 论

支气管哮喘是一种对儿童身心健康产生严重危害的呼吸系统疾病，其患病率和死亡率在全球范围内均有不断上升的趋势。本病临床上常持续反复发作，如未能及时控制病情可损害患儿的肺功能损害，严重影响患儿的生活质量。目前认为支气管哮喘的发病机制为嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞及其所释放的炎症介质等参与而造成气道慢性炎症，且逐渐认识到免疫机制在哮喘发病中的重要作用[4]，表现为Th1细胞亚群比例失调即Th1/Th2细胞因子失衡。作为Th1和Th2细胞分泌的两种细胞因子的血清IFN-γ和IL-4，是反映机体Th1/Th2细胞因子平衡的指标[5]。IL-4是B细胞的生长、分化因子，参与B细胞对抗原刺激的应答，并通过诱导CD23的表达促进IgE的合成，还能激活巨噬细胞和肥大细胞释放炎性介质。IgE又称反应素或亲细胞抗体，是引起支气管哮喘的主要效应分子之一。当呼吸道被各种过敏原刺激时，由B细胞分泌的IgE结合肥大细胞、嗜酸性粒细胞等表面的IgE受体而致敏，当过敏原再次刺激时，可激活位于呼吸道黏膜部位的上述细胞而释放多种活性介质、组胺等引起变态反应[6]。针对上述机制，糖皮质激素具有对慢性气道炎症的控制作用而成为西医治疗支气管哮喘的主要药物。但是长期吸入糖皮质激素副作用较多，且糖皮质激素吸入治疗作为一种局部治疗，并不能彻底调节患儿全身免疫功能紊乱和改善特应性体质。

支气管哮喘属中医学“哮喘”“哮证”“咳嗽”等范畴，常反复发作，缠绵难愈，历来均属多发、难治疾病。支气管哮喘病因复杂，为内外因相引而为患。周兆山等[7]认为本病其本在“肾”，其标在“肺”，其发病与肾虚有关，补肾立法，辨体质施治是哮喘缓解期防治的重要策略。元代的朱丹溪就本病缓解期也提出过“未发以扶正气为主”的治疗原则。因此，本研究对观察组患儿在常规吸入糖皮质激素治疗的基础上加用补肾纳气汤治疗，结合儿童特点，本研究采用颗粒剂型，以方便儿童服用。方中生地滋阴填精以补肾，为君药，山茱萸补肝肾，强身体，山药补脾肾，益肺气，强肾固精，与山茱萸相合补肝肾之阴，以达阴生阳长，阴旺阳复之功。补骨脂补肾阳，固下元。胡桃仁具有温补肺肾、定喘止咳的功效。菟丝子补肾益精，温而不燥，益血助气。紫河车补肝肾之阳气，益血助气。桔梗开宣肺气祛痰，陈皮理气健脾化痰。苍耳子，辛夷花有宣上焦风寒，开宣通窍之功。甘草调和诸药。全方共奏补肾纳气，平喘化痰之功[8]，符合儿童哮喘缓解期肾虚伏痰的病理机制。现代药理证明补骨脂哮喘潜伏期有显著的延长作用，苍耳子能选择性地抑制IgE抗体应答[9]。FEV1、PEF是反映大、小气道阻力的重要肺功能指标[10]，本研究表明对照组血清IL-4、IFN-γ及IgE水平较治疗前无明显变化，但观察组治疗后IL-4、IgE明显下降，IFN-γ明显提高，观察组患儿与对照组比较肺功能得到了更加明显的改善。

综上所述，补肾纳气汤能够降低支气管哮喘患儿气道炎症因子水平，调整免疫异常，改善肺功能，值得临床应用。

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Impact of Bushennaqi soup on serum IgE,IFN-γ,IL-4 and lung function of children with asthma in remission.

HUANG Bi-xuan1,XU Xin-lian2,LIN Yuan-qi2,XU Gui-ping2,HOU Yuan-jie2.1.Department of Pediatrics,the First People's Hospital of Huizhou City,Huizhou 516001,Guangdong,CHINA;2.Huizhou Pediatric Hospital of Traditional Chinese Medicine,Huizhou 516001,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate the impact of Bushennaqi soup on serum IgE,IFN-γ,IL-4 and lung function of children with asthma in remission.MethodsOne hundred children with asthma in remission were randomly divided into two groups.The control group was treated by inhaled corticosteroids,and the observation group applied inhaled corticosteroids combined with Bushennaqi soup.The serum IL-4,IFN-γ,IgE levels and lung function were compared between the two groups.ResultsThree months after treatment,IgE,IFN-γ,IL-4 in control group showed no significant difference with those before treatment(P＞0.05),but those in the observation group showed statistically significant difference,with serum IFN-γ level significantly increased,IgE and IL-4 significantly decreased (P＜0.05).The lung function parameters of FEVl,PEF in both groups were significantly improved,and those in the observation group were significantly better than those in the control group(P＜0.05).ConclusionBushennaqi soup in the treatment of children with asthma in remission can reduce the airway inflammation,adjust the immune abnormalities and improve lung function.

Bushennaqi soup;Bronchial asthma;Inflammatory cytokines;Lung function

R725.6

A

1003—6350（2015）04—0484—03

2014-09-23)

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.04.0177

惠州市2009年科技计划资助项目（编号：20090602）

黄璧璇。E-mial：huizhou165@163.com