豫北地区铜绿假单胞菌感染分布和耐药性的分析

张海涛，胡东洋，杜纪英，梁梦夏，娄婷叶，王明永

（1.新乡医学院三全学院检验与影像学院，河南 新乡 453000；2.新乡医学院第一附属医院检验科，河南 新乡 453100；3.新乡医学院医学检验学院，河南 新乡 453003）

豫北地区铜绿假单胞菌感染分布和耐药性的分析

张海涛1，胡东洋1，杜纪英1，梁梦夏1，娄婷叶2，王明永3

（1.新乡医学院三全学院检验与影像学院，河南 新乡 453000；2.新乡医学院第一附属医院检验科，河南 新乡 453100；3.新乡医学院医学检验学院，河南 新乡 453003）

目的了解铜绿假单胞菌(PA)感染分布及其耐药情况，指导临床医生合理使用抗生素，有效预防及控制院内感染。方法应用美国Dade MicmScall公司生产的Auto SCAN4半自动鉴定仪及配套的生化反应药敏板进行鉴定。参照2014版CLSI标准进行药敏结果判读。结果2014-2015年间共收集534株多重耐药铜绿假单胞菌菌株，其中男性感染者占71.35%(381/534)，且年龄分布在60～69岁者最多。标本类型主要是痰液(413份，77.34%)，其次为分泌物(47份，8.80%)和中段尿(24份，4.49%)。分离的铜绿假单胞菌主要分布在神经外科18.54% (99/534)、呼吸科16.10%(86/534)和重症监护室12.92%(69/534)三个科室。铜绿假单胞菌对16种抗生素的药敏试验显示耐药率较低的药物有阿米卡星(21.72%)、哌拉西林/他唑巴坦(26.78%)，而头孢唑林、氨苄西林/舒巴坦则耐药率较高，均为99.63%。结论铜绿假单胞菌对抗菌药物存在多重耐药性且耐药率高，临床医生应根据其临床分布特点和药敏试验结果合理选择抗菌药物。

铜绿假单胞菌；耐药性；医院感染；豫北地区

耐药细菌所导致的感染性疾病是现如今人类所面对的新的挑战之一，目前全球十分关注细菌多重耐药性的问题[1]。PA属于非发酵菌类假单胞菌属，该菌对多种抗生素具有耐药性，其中老年患者耐药率相对较高[2]，该菌广泛存在于自然界如土壤、水、动植物及人体皮肤、呼吸道、肠道等部位，医院的潮湿环境中普遍存在[3]，是引起医院感染最常见的革兰阴性杆菌之一。美国疾病预防控制中心及美国院内感染监测系统的资料[4-5]显示，在各种类型的医院内感染中，PA可以占到医院获得性肺炎(17%)，尿路感染(7%)，手术部位感染第四位且达到所有感染类型的第五位。全球10%～15%的医院获得性感染是由铜绿假单胞菌引起，同时也是肺纤维囊肿患者(CF)的最大致死病原菌(＞90%的CF患者死于PA慢性感染)[6]。随着糖皮质激素、免疫抑制剂、强效广谱抗菌药物以及各种有创的侵入性诊断和治疗手段的大规模使用，临床标本检出的PA多重耐药性也愈来愈严重，新的多重耐药株和泛耐药株给人类带来严峻的挑战。现对铜绿假单胞菌标本回顾分析如下：

1 材料与方法

1.1 菌株来源 534株铜绿假单胞菌来自于2014年1月至2015年1月本院送检的门诊及住院患者的痰液、血液、中段尿、分泌物、引流液、胸腹水、纤支镜灌洗液等，并剔除门诊或同一患者同一部位重复分离的菌株。

1.2 菌株分离鉴定和药敏 严格按照卫生部《全国临床检验操作规程》第4版要求进行细菌的分离和培养；应用美国Dade MicmScall公司生产的Auto SCAN4半自动鉴定仪及配套的生化反应药敏板进行菌种的鉴定及测定抗生素的最低抑菌浓度MIC，严格按照美国实验室标准化委员会(NCCLS)推荐的标准进行操作。

1.3 药敏结果判读 参照2014版CLSI标准，质控菌株为铜绿假单胞菌ATCC27853，标准菌株来自卫生部临检中心。

1.4 数据处理 将标本临床资料和鉴定、药敏结果导入WHONET5.6软件数据库进行统计分析。

2 结 果

2.1 感染PA的患者中男女比例 PA感染者中男性居多，占71.35%，女性患者占28.65%。

2.2 534株铜绿假单胞菌标本来源 标本类型主要是痰液，占77.34%，其次为分泌物(8.80%)、中段尿(4.49%)和血液(3.56%)，见表1。

表1 534株铜绿假单胞菌标本来源

2.3 感染PA的患者年龄分布情况 感染PA的患者年龄组中最小为21 d，最大为92岁，年龄分布在60～69岁之间的患者最多，占28.65%，见表2。

表2 感染PA的患者年龄分布情况

2.4 534株铜绿假单胞菌科室分布 分离的PA主要分布在神经外科，占18.54%，其次为呼吸科(16.10%)和重症监护室(12.92%)，见表3。

表3 534株铜绿假单胞菌科室分布

2.5 534株铜绿假单胞菌对16种抗菌药物的药物敏感性 16种抗菌药物对PA的敏感性依次为：阿米卡星＞哌拉西林/他唑巴坦＞美洛配能＞庆大霉素＞头孢他啶＞环丙沙星＞亚胺培南＞哌拉西林＞左旋氧氟沙星＞头孢吡肟＞氨曲南＞头孢噻肟＞氨苄西林＞头孢唑林＞氨苄西林/舒巴坦＞四环素，见表4。

表4 34株铜绿假单胞菌对16种抗菌药物的药物敏感性[株(%)]

3 讨论

本研究发现PA感染者中男性居多，占71.35%，且患者多年龄大、病情重、病程长、机体免疫力较低、抵抗较弱，一些患者长期应用强效广谱抗菌药物[7]，造成自身的菌群失调，导致铜绿假单胞菌机会性感染。男性患者大多都有吸烟史，吸烟能引起支气管上皮细胞的纤毛变短和不规则且运动发生障碍，降低局部性抵抗力，从而增加了患者PA感染概率[8]。铜绿假单胞菌标本类型主要为痰液，占77.34%，说明呼吸系统对PA具有较强的易感性，与文献报道相仿[9-10]。本院的534株铜绿假单胞菌分布于24个临床科室，其中以神经外感染最多，占18.54%，神经外科患者住院时间相对较长，多使用气管插管、人工呼吸机、纤维支气管镜、留置导尿管、各种血管介入治疗等，致使机体的自然屏障遭到破坏[11]，从而降低患者免疫力，增加患者感染机率。

本次研究从临床标本中分离出534株铜绿假单胞菌并对其进行16种抗生素药敏检测，其中敏感率较高的抗生素如下：阿米卡星75.66%、哌拉西林/他唑巴坦67.98%、美洛配能65.54%、庆大霉素65.92%、头孢他啶65.72%、环丙沙星64.42%、亚胺培南61.24%、哌拉西林60.30%；其耐药统计与同一地区娄婷叶等[12]于2011年报道相比鉴定药物的选择出现变化，且同一药物相对PA敏感率也出现变动，可能与本院接受的PA感染患者多来源于各乡镇或县级医院，大量使用抗生素类药物且针对性不强有关[13]，从而降低了PA对抗生素的敏感性，使其对常用抗生素产生多重耐药。本院分离的铜绿假单胞菌对抗生素氨苄西林(0.37%)、头孢噻肟(0.37%)、头孢唑林(0.19%)、氨苄西林/舒巴坦(0.19%)、四环素(0)敏感度极低，因此在临床上治疗铜绿假单胞菌感染应用价值已不高。对于氨曲南等抗生素虽然有部分菌株耐药，但是敏感率仍然相对比较高，临床治疗铜绿假单胞菌感染时可选择两种具有协同作用的抗生素进行联合用药治疗[14-15]，减少用药剂量和用药时间，降低药物的毒性作用，最终迅速控制病情并减少新多重耐药菌株的出现。

PA对抗菌药物存在多重耐药性且耐药率高，临床医生在进行抗感染治疗时选择药物一定要以本地区和本科室细菌敏感性的流行病学资料和感染菌株的具体药敏试验结果为依据，具体病例具体分析来选择合理抗菌药物，同时控制铜绿假单胞菌的医院获得性感染。

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Distribution of Pseudomonas aeruginosa infections and analysis of drug resistance in northern Henan.

ZHANG Hai-tao1,HU Dong-yang1,DU Ji-ying1,LIANG Meng-xia1,LOU Ting-ye2,WANG Ming-yong3.1.Department of Inspection and Image,Sanquan College of Xinxiang Medical University,Xinxiang 453000,Henan,CHINA;2.Department of Laboratory Medicine,the First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University,Xinxiang 453100,Henan, CHINA;3.Department of Inspection and Image,Xinxiang Medical University,Xinxiang 453003,Henan,CHINA

ObjectiveTo investigate the distribution ofPseudomonas aeruginosa(PA)infection and the drug resistance situation,guide the reasonable use of antibiotics in clinic,and effectively prevent and control nosocomial infection.MethodsSemi-automatic identification system Auto SCAN4(American Dada MicmScall company)and the matching biochemical drug susceptibility plate were used for the identification of PA infection,and the CLSI standard the(2014 edition)was used for interpreting the drug sensitivity results.ResultsDuring the period of 2014 to 2015,a total of 534 strains of multi-resistantPseudomonas aeruginosawere collected,including 381 strains from male patients (71.35%,381/534),whose age mainly distributed in the range of 60～69.The main type of specimens was sputum(413 specimens,77.34%),followed by secretion(47 specimens,8.80%)and urine(24 specimens,4.49%).Pseudomonas aeruginosamostly distributed in the Department of Neurosurgery(18.54%,99/534),the Department of Respiration (16.10%,86/534)and Intensive Care Unit(12.92%,69/534).Drug sensitivity test ofPseudomonas aeruginosato 16 kinds of antibiotics showed low drug resistance rate in Amikacin(21.89%),Piperacillin/Tazobactam(26.93%),and high drug resistance rate in Cefazolin,Arnpicillin/sulbactam(up to 99.81%).ConclusionPseudomonas aeruginosashows multi-resistance to antibiotics,and the drug resistance is high.Clinicians should choose antimicrobial agents reasonably according to the characteristics of clinical distribution and drug susceptibility test results.

Pseudomonas aeruginosa;Drug resistance;Nosocomial infection;Northern Henan

R378.99+1

A

1003—6350（2015）21—3167—03

2015-05-12)

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.21.1152

教育部新世纪优秀人才支持计划(编号：NCET-13-0990)；河南省高校科技创新人才项目(编号：2012HASTIT024)；河南省高校青年教师骨干项目(编号：2010GGJS-117)；新乡医学院三全学院大学生科研项目(编号：201412002ZZ)

王明永。E-mail：wmy118@126.com