溃疡性结肠炎患者血清低氧诱导因子-1α、CRP的含量及其临床意义

黄素娴，林建姣，袁小刚

(深圳市龙岗区人民医院消化内科，广东 深圳 518172)

溃疡性结肠炎患者血清低氧诱导因子-1α、CRP的含量及其临床意义

黄素娴，林建姣，袁小刚

(深圳市龙岗区人民医院消化内科，广东 深圳 518172)

目的 探讨溃疡性结肠炎(UC)患者血清低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、C反应蛋白(CRP)的含量及其临床意义。方法选择2013年1月至2015年1月期间我院收治的UC患者65例，根据Mayo疾病活动性评分标准将65例患者分为缓解期组(25例)和活动期组(40例)，选择同期健康体检人员30例作为对照组。观察三组受试者的Mayo评分及血清CRP、HIF-1α水平，并分析缓解期组、活动期组患者的HIF-1α、CRP与Mayo评分、临床病型严重程度、内镜表现的相关性。结果活动期组CRP、HIF-1α水平明显高于对照组及缓解期组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，而对照组与缓解期组的血清CRP、HIF-1α水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；缓解期组的CRP水平与Mayo评分无相关性(r=0.095，P＞0.05)；活动期组HIF-1α水平与Mayo评分也无相关性(r=0.138，P＞0.05)；活动期的CRP水平与临床病情、内镜表现则呈显著的相关性(r=0.538，0.714，P＜0.05)，活动期的HIF-1α水平与临床病情、内镜表现也呈显著的相关性(r=0.544，0.698，P＜0.05)。结论血清HIF-1α、CRP检测UC能够客观地反应患者病情活动性、严重程度、炎症变化等，为完善临床诊断及病情监测提供了有效的补充，适于临床应用。

溃疡性结肠炎；低氧诱导因子-1α；C反应蛋白；相关性

溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis，UC)是临床常见的非特异性慢性疾病，其病因较为复杂，目前一般认为该病发病与免疫、遗传、环境、精神及感染等因素有关。临床上常用放射造影、内窥镜及病理活检对UC进行诊断，但此类操作具有创伤性或放射性，用于动态病情监测则无法被患者接受。其他的实验室检查方法包括粪便a1抗胰蛋白酶、血沉及C反应蛋白(C reactive protein，CRP)等，但上述指标的特异性与敏感性不强，单独检测的应用效果仍有所欠缺。近年来，有研究发现，低氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α)是基因转录中的重要核调节因子，同时也是UC病理反应及低氧适应中的特异中介因子，在UC的发生和发展中起到重要的作用[1]，而CRP是反映机体炎症的重要指标。为强化UC的临床诊疗质量，本研究分析了血清HIF-1α、CRP在UC患者发病、病情进展中的变化，探讨两种检测方法的临床应用意义，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年1月至2015年1月期间我院收治的UC患者65例。纳入标准：①符合2000年中华医学会-消化病学分会成都会议制定的UC诊断标准，且经X线、内窥镜检查证实；②对本次研究内容知情，已签署同意书。排除标准：①合并心、肝、肾、胰等严重脏器疾病；②合并精神疾病及神经疾病；③长期应用质子泵抑制剂及非甾体抗炎药者、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎及酗酒者；④近1个月内采用免疫抑制剂及糖皮质激素者；⑤药瘾者及孕妇。根据Mayo疾病活动性评分标准[2]将65例患者分为缓解期组25例与活动期组40例。选择同期健康体检人员30例作为对照组。缓解期组中男性15例，女性10例；年龄18～65岁，平均(40.5±3.6)岁；活动期组中男性25例，女性15例；年龄18～65岁，平均(41.2±3.5)岁；对照组中男性18例，女性12例；年龄19～66岁，平均(40.3±3.2)岁。三组受试者的年龄、性别比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 三组受试者均在晨起空腹状态下采集静脉血4 ml，分离血清，通过酶联免疫吸附法测定血清CRP及HIF-1α水平，试剂盒由上海岚派生物科技有限公司提供，具体操作方法严格按照说明书执行。

1.3 观察指标 ①观察对比三组Mayo评分及血清CRP、HIF-1α水平；②对比缓解期组、活动期组与Mayo评分的相关性；③对比活动期组血清CRP、HIF-1α水平与临床病型严重程度、内镜表现的相关性。临床病型严重程度参照Truelove-Witts分级标准[3]进行划分，分为轻型、中型及重型。内镜表现参照Truelove标准进行划分，分为Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级。

1.4 统计学方法 应用SPSS15.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，相关性分析应用Person相关分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组受试者的Mayo评分及血清CRP、HIF-1α水平比较 活动期组的血清CRP、HIF-1α水平明显高于对照组及缓解期组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，而对照组与缓解期组的血清CRP、HIF-1α水平比较差异则均无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 三组受试者Mayo评分及血清CRP、HIF-1α水平比较(±s)

表1 三组受试者Mayo评分及血清CRP、HIF-1α水平比较(±s)

注：与缓解期组比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05；与对照组比较，cP＞0.05。

?组别活动期组(n=40)缓解期组(n=25)对照组(n=30) Mayo评分(分) 6.12±2.42a0.53±0.65 -CRP(mg/L) 13.15±9.36ab3.27±2.15c3.11±2.15 HIF-1α(ng/L) 73.30±25.65ab44.34±13.65c42.65±15.23

2.2 缓解期组、活动期组CRP、HIF-1α水平与Mayo评分的相关性 缓解期组CRP水平与Mayo评分均无相关性(r=0.095，P＞0.05)。活动期组HIF-1α水平与Mayo评分均无相关性(r=0.138，P＞0.05)。

2.3 活动期组血清CRP、HIF-1α水平与临床病型严重程度、内镜表现的相关性 活动期CRP水平与临床病情、内镜表现呈显著的相关性(r=0.528，0.714，P＜0.05)；活动期HIF-1α水平与临床病情、内镜表现呈显著的相关性(r=0.544、0.698，P＜0.05)，见表2。

表2 活动期不同临床病情和内镜表现者血清CRP、HIF-1α水平(±s)

表2 活动期不同临床病情和内镜表现者血清CRP、HIF-1α水平(±s)

项目临床病情内镜表现分类轻型(n=25)中型(n=15)重型(n=10)Ⅰ级(n=20)Ⅱ级(n=21)Ⅲ级(n=9) CRP(mg/L) 8.55±4.35 12.41±5.65 27.65±10.25 7.89±4.55 12.84±6.54 27.65±10.56 HIF-1α(ng/L) 56.52±14.65 73.62±18.45 122.32±15.42 55.65±17.65 72.65±18.2 120.65±15.65

3 讨 论

UC是一类病因复杂的疾病，具有病程较长，反复发作等特点，给患者的生活质量带来极大影响。目前，该病病因目前仍未完全明确，临床上尚缺乏特异性的治疗方法，对UC的诊断则主要依据内镜和组织活检进行诊断。近年来，粪便a1抗胰蛋白酶、血沉及CRP等被用于UC的辅助诊断，取得很好的诊断效果，其中CRP是组织损伤或炎症时由巨噬细胞释放且肝脏合成的依耐性蛋白，具有抗凝、调理炎症反应及促纤溶等功效，是临床的常见检验指标之一。然而，由于CRP特异性不强，单独检测的应用效果仍有所欠缺[4，6]。

氧是细胞生存与代谢活动的必需成份，缺氧状态时多数细胞基因的表达、转录发生变化，出现应激反应，造成功能失调，代谢紊乱等各类型的病理生理变化，最终形成疾病。有研究指出，UC患者血管增生、肠上皮细胞的再生与凋亡、大量血小板被激活、细胞代谢量提高及淋巴细胞增生等均可能使组织出现一个局部或整体的低氧环境[7]；在炎症性肠病病例及小鼠模型实验中均发现了程度不一的缺氧状态，这种状态破坏了氧消耗与氧供给间的平衡机制，而HIF-1α等低氧诱导因子可通过相应的调解机制控制机体的病理及生理反应[8]。

本研究通过对UC患者和健康对照组的对比发现，活动期UC患者血清CRP、HIF-1α水平明显高于对照组及缓解期UC患者；对照组与缓解期UC患者血清CRP、HIF-1α水平差异无统计学意义。提示CRP、HIF-1α在UC患者发病中起到重要作用。其中HIF-1α氧平衡的重要条件因子，HIF-1α能够调控iNOS、COX-2、EPO、VEGF、ET-1、GAPDH等多种靶基因的表达，进而参与离子代谢、能量代谢、血管生成及细胞增殖等过程。HIF-1α与其COX-2、iNOS、IL-6、IL-8等靶基因产物也可能与UC炎症、凋亡、免疫等病理损伤有关。目前，已有研究发现，HIF-1α的活化表达与炎症间具有关联[9]。同时，在炎症模式中排除HIF-1α的表达可以抑制巨噬细胞及中性粒细胞在低氧状态下引发炎症的能力，这也进一步说明HIF-1α能够促使炎症出现[10-11]。而CRP是反映机体炎症的重要指标，其水平可以反映机体炎症反应程度，因此UC患者活动期CRP水平升高。本研究结果中发现，缓解期组、活动期组CRP水平与Mayo评分均无显著相关性。活动期CRP、HIF-1α水平均与临床病情、内镜表现呈显著的相关性。说明HIF-1α对UC病情的严重程度及活动性具有较佳的评价作用。这对UC的诊断和疾病严重程度评估有重要意义，通过对UC患者CRP、HIF-1α水平检测分析，可以判断患者病情严重程度，为临床治疗提供依据。

总之，血清HIF-1α、CRP检测UC简便可行，具有费用低、反复性强，易被患者接受等优势，其检测水平能够客观的反应病情的活动性、严重程度、炎症变化等，为完善临床诊断及病情监测提供了有效的补充，适于临床应用。

[1]李 楠,王雪明,姜立君,等.缺氧诱导因子-1α、环氧化酶-2和C反应蛋白联合检查用于溃疡性结肠炎诊断的研究[J].中华消化内镜杂志,2013,30(8):450-453.

[2]墙登梅.血清C反应蛋白检测对评价溃疡性结肠炎病情的价值临床研究[J].临床和实验医学杂志,2012,11(3):193-194.

[3]王海弘.溃疡性结肠炎患者血清IL-23、C-反应蛋白含量及临床意义[J].湖北民族学院学报(医学版),2013,30(3):20-22.

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[6]崔路佳,王裕宣.溃疡性结肠炎患者肠道菌群改变与炎性指标的相关性研究[J].海南医学,2014,25(20):3014-3016.

[7]许春梅,刘 波,董卫国.溃疡性结肠炎患者血清低氧诱导因子-1α的检测及意义[J].临床消化病杂志,2014,26(2):93-95.

[8]刘闻莺,刘欣艳,杨根妹,等.活动期溃疡性结肠炎凝血功能分析[J].胃肠病学,2013,18(10):615-618.

[9]张 浩,田 怡,冯 莉,等.缺血性结肠炎与溃疡性结肠炎临床特征、内镜特点比较分析[J].中华消化内镜杂志,2012,29(11): 609-611.

[10]李匡一,张亚历,崔西玉,等.溃疡性结肠炎治疗后黏膜愈合程度与预后的关系的研究[J].中华消化内镜杂志,2014,31(2):80-83.

[11]罗汉平,林少斌.探讨C反应蛋白、血管内皮生长因子在缺血性结肠炎诊断中的价值[J].国际医药卫生导报,2012,18(12): 1729-1731.

Content and clinical significance of serum hypoxia inducible factor-1α and C-reactive protein in patients with ulcerative colitis.

HUNAG Su-xian,LIN Jian-jiao,YUAN Xiao-gang.Department of Gastroenterology,Longgang District People's Hospital of Shenzhen,Shenzhen 518172,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate the serum levels of hypoxia inducible factor-1α(HIF-1α)and C-reactive protein(CRP)in patients with ulcerative colitis(UC),as well as its clinical significance.MethodsSixty-five patients of UC in our hospital from January 2013 to January 2015 were selected and divided into the remission stage group (25 cases)and active stage group(40 cases)according to Mayo score.Thirty healthy people undergoing physical examination in our hospital were selected as the control group.Mayo score and serum levels of C-reaction protein(CRP)and hypoxia inducible factor-1α(HIF-1α)were observed and compared between the three groups.The correlations of CRP, HIF-1αin the remission stage group and active stage group with Mayo score,the severity of clinical disease,endoscopic features were analyzed.ResultsThe levels of CRP and HIF-1αin the active stage group were significantly higher than those in the control group and the remission stage group(P＜0.05),with no statistically significant difference between the control group and the remission stage group(P＞0.05).There was no correlation between CRP level and Mayoscore in remission stage group(r=0.095,P＞0.05),as well as between HIF-1αand Mayo score in active stage group (r=0.138,P＞0.05).The CRP levels,HIF-1αlevels were significantly correlated with the severity of clinical disease and endoscopic features in active stage group(r=0.538,0.714,P＜0.05;r=0.544,0.698,P＜0.05).ConclusionThe serum levels of HIF-1αand CRP in UC can objectively reflect the activity,severity and inflammatory changes of the disease,which provides effective supplement for the improvement of the clinical diagnosis and disease monitoring.

Ulcerative colitis(UC);Hypoxia inducible factor-1α(HIF-1α);C-reaction protein(CRP);correlation

R574.62

A

1003—6350（2015）23—3445—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.23.1250

2015-05-28)

广东省深圳市科创局课题(编号：YS2013020)

黄素娴。E-mail：Kellysea@126.com