ERCP相关技术联合血清CEA、CA199在胆管梗阻定性诊断中的价值

唐学军，龚 镭,彭晓斌，王小云

(无锡市第二人民医院消化内科，江苏 无锡214000)

ERCP相关技术联合血清CEA、CA199在胆管梗阻定性诊断中的价值

唐学军，龚 镭,彭晓斌，王小云

(无锡市第二人民医院消化内科，江苏 无锡214000)

目的探究内镜逆行胰胆管造影(ERCP)相关技术联合血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)指标检测对胆管梗阻定性诊断的临床应用价值。方法将2010年2月至2014年10月期间因胆管梗阻住院治疗的140例患者纳入本次研究，根据临床最终诊断，其中良性胆管梗阻患者56例，恶性胆管梗阻患者84例。在进行ERCP相关技术检查时联合血清CEA、CA199指标检测，ERCP相关技术包括对患者进行胆管刷检细胞学、胆管组织活检、胆汁细胞学等检测方式，对定性诊断胆管梗阻的技术方式的组合进行分析。结果良性胆管梗阻者和恶性胆管梗阻者的血清CEA浓度分别为8.89(1.69～19.12)ng/mL、10.31(1.97～19.12)ng/ml(P＜0.01)，血清CA199浓度分别为47.12(14.36～121.88)U/ml、261.22(75.76～976.02)U/ml，良性胆管梗阻者的血清CEA浓度和CA199浓度均明显低于恶性胆管梗阻者，差异均有统计学意义(P＜0.05)；分别对血清CA199指标超过150 U/ml，血清CEA指标超过10 ng/ml患者进行胆管刷检细胞学与胆管组织活检组合检查，胆管梗阻的敏感度分别为90.3%、84.2%，特异度和阳性预测值在二者中均为100%，阴性预测值分别为51.2%、36.6%，正确率分别为91.2%、85.6%，约登指数分别为0.912、0.828，Kappa值分别为0.621、0.463。结论ERCP技术中采用胆管组织活检与胆管刷检细胞学相结合，并配合血清CEA、CA199指标浓度检测，可有效进行胆管梗阻定性诊断，而血清CEA浓度超过10 ng/ml者可采用胆管组织活检与胆管刷检细胞学相结合的方式，进行高危术前筛查，临床意义较为显著。

内镜逆行胰胆管造影技术；胆管梗阻；定性诊断；癌胚抗原；糖类抗原199

胆管梗阻发病率近年呈逐渐上升趋势[1]，目前多采用影像学检查对胆管梗阻进行定位诊断，准确性较高，但对胆管梗阻进行定性诊断仍存在困难。临床上单纯对血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)等标志物浓度进行检测对于胆管梗阻的定性诊断特性度和敏感度较低，有报道采用内镜逆行胰胆管造影(Endoscopic retrograde cholangiopancreatography，ERCP)进行胆管检测，取患者胆管内样本进行细胞学及组织学检查，完成定性诊断，但相关报道结论并不统一[3]，因此，本次研究将ERCP相关技术与血清CEA、CA199等标志物浓度检测进行结合，探究能对胆管梗阻定性准确诊断的方法，从而提升诊断准确性，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年2月至2014年10月期间因胆管梗阻入住我院治疗的患者140例。患者中男性76例，女性64例，平均年龄(43.2±4.34)岁。所有患者均符合相关胆管梗阻临床诊断标准[4]：①临床症状以皮肤黄染、腹痛等为主；②患者进行肝功能检查，指标往往存在显著异常；③患者进行影像学检查，包括腹腔CT、腹部超声以及MRCP等，结果均提示存在胆管梗阻。所有患者在进行ERCP前均对基线血清CEA、CA199等标志物浓度进行检测，而ERCP相关技术检查选择胆管刷检细胞学、胆管组织活检以及胆汁细胞学等检查手段[5]。

1.2 细胞学及组织活检检查 ①胆管刷检细胞学：在导丝引导下，由十二指肠镜活检孔道胆管细胞刷可接近患者胆管梗阻位置，毛刷由保护鞘内伸出，在梗阻狭窄部位的局部刷5次后收进保护鞘中，再将胆管细胞刷取出，随后立即采用10ml0.9%氯化钠注射液对毛刷进行反复清洗，从而获得胆管内细胞液样本。将样本进行离心、制片及染色等步骤后将细胞液涂在玻片上，直径0.5cm，晾干，采用瑞氏染色制片，置智能医学图像显微镜下观察，需要注意的是，在毛刷离体后2 h内需要完成制片。②胆管组织活检：采用胆管活检钳在检测对象胆管梗阻处取3块单管组织进行检测，需要注意的是样本需要采用4%多聚甲醛液进行固定。③胆汁细胞学：在靠近胆管梗阻处，抽取患者胆汁5ml，在细胞离心机下离心5min (400 r/min)，样本在2 h内完成制片，制片方式参考胆管刷检细胞学检测法。

1.3 细胞学评价标准 对细胞进行阅片，主要包括4类，除正常细胞外异形细胞则认为出现炎症反应，高度异形细胞则可认为恶性细胞，还有癌细胞，正常细胞核异形细胞阅片结果为阴性，高度异形细胞和癌细胞为阳性。

1.4 临床最终诊断 患者采用手术切除后活检进行胆管梗阻确诊，并进行组织病理学诊断确诊，若无组织病理学资料，则采用影像学方式与临床诊断方式，结合随访得出最终诊断。

1.5 统计学方法 应用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计量数据非正态分布，采用四分位数间距以及中位数等形式表示，组间数据比较采用非参数检验方法。诊断指标界限指以敏感度、正确率、约登指数、特异度、Kappa值、阳性预测值、阴性预测值等作为诊断指标评价，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 血清CEA和CA199的表达 本组患者中经临床最终诊断为恶性胆管梗阻84例，良性胆管梗阻56例。其中良性梗阻者的血清CEA、CA199中位数和四分位数分别为8.89(1.69～19.12)ng/ml、47.12 (14.36～121.88)U/ml，恶性梗阻者分别为10.31(1.97～19.12)ng/ml、261.22(75.76～976.02)U/ml。良性胆管梗阻者与恶性胆管梗阻者中血清CEA、CA199标志物浓度对比差异具有统计学意义(P＜0.05)。血清CEA以10 ng/ml、CA199以150 U/ml为界值，采用ROC曲线方法，对血清CEA、CA199界值以上的部分中定性诊断胆管梗阻，见表1，因此判定血清CA199指标浓度超过150 U/ml时可定性诊断胆管梗阻，临床预测意义更大。

2.2 ERCP对胆管梗阻定性诊断 三种技术方式对比，胆管刷检细胞学方式敏感度高，正确率、阴性预测值、约登指数和Kappa值等指标显著优于胆汁细胞学、胆管组织活检技术，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。在检测方式组合上，胆管组织活检与胆管刷检细胞学结合定性诊断胆管梗阻的敏感度、正确率、约登指数均显著优于胆汁细胞学联合胆管组织活检、胆汁细胞学联合胆管刷检细胞学方式，差异有统计学意义(P＜0.05)；而三种检测方式组合对于正确率提高幅度并不显著，因此临床应用价值不高，见表3。

表1 血清CEA、CA199定性诊断胆管梗阻的差异(%)

表2 三种技术定性诊断胆管梗阻的差异(%)

表3 三种技术组合定性诊断胆管梗阻的差异(%)

2.3 ERCP结合血清CEA、CA199指标检测对胆管梗阻定性诊断 分别对血清CA199指标超过150 U/ml，血清CEA指标超过10 ng/ml的患者进行胆管刷检细胞学与胆管组织活检组合检查，得出定性诊断胆管梗阻的敏感度分别为90.3%、84.2%，特异度和阳性预测值在二者中均为100%、阴性预测值分别为51.2%、36.6%，正确率分别为91.2%、85.6%，约登指数分别为0.912、0.828，Kappa值分别为0.621、0.463。

3 讨 论

在肿瘤诊断中往往出现血清CEA、CA199指标增加。有研究发现[6]，在对胆管癌患者进行血清CEA、CA199指标检测时，二者均出现不同程度增加，特异度、敏感度分别高达80%、68%，也有研究发现[7]胆管结石导致的胆管梗阻等良性疾病也可出现血清CA199浓度升高。因此，需要把血清CEA、CA199对良性和恶性肿瘤进行鉴定的界值进行确认。

在对患者进行胆管梗阻诊断是采用ERCP相关技术，行胆管内就地取材，进行相关细胞学及组织学检查。ERCP相关检查技术优势在于检查时可以将胆管细胞刷直接进入患者胆管梗阻处，因此，样本较为新鲜，且相对于胆汁样本检查，刷检结果中脱落细胞较多，可以完好保存细胞核、细胞质、核仁及染色质等。国外相关研究结果表明[8]，采用胆管刷检进行细胞学检查，则胆管癌诊断阳性率范围在25.0%～70%，刷检阳性率在88%左右。分析其研究数据不同原因与刷检次数、部位以及细胞涂片、保存与制片方法等有关；还有研究采用全自动液基薄层细胞学检测技术进行ERCP胰胆管刷检细胞学检查，诊断胆管肿瘤的特异度、敏感度大大提高[9]。在本次研究中采用较为简便的刷检取材方式，刷检液采用0.9%的生理盐水，制片观察采用细胞离心机等，因此胆管梗阻定性诊断效果较好，特异度、敏感度、正确率均较高。

相对于细胞学检查，肿瘤细胞类型和分级采用胆管组织活检可以准确诊断，阳性率较高，敏感度、特异度均较好，这与以往研究结果存在显著差异[10]。胆管刷检细胞学、胆管组织活检、胆汁细胞学这三种方式对胆管梗阻定性诊断具有不同特点和局限性，因此，选择这三种方式，同时再结合血清CEA、CA199等指标浓度，分析其诊断价值。胆管组织活检联合胆管刷检细胞学对胆管梗阻的诊断是很合适的，其敏感度为82.2%，特异度为100%，正确率为84.2%。本次研究血清CEA标准选择10 ng/ml，CA199标准选择150 U/ml作为分界点，胆管组织活检结合胆管刷检细胞学对血清CEA浓度超过10 ng/ml患者的定性诊断敏感度(90.3%)、特异度(100%)和正确率(91.2%)较好。

综上所述，ERCP相关技术联合血清CEA、CA199指标质量浓度，采用胆管组织活检结合胆管刷检细胞学可对胆管梗阻进行准确的定性诊断，具有很高的临床应用价值，在血清CEA指标超过10 ng/ml情况下可以对胆管梗阻高危人群在术前进行有效的筛选，采用胆管组织活检和胆管刷检细胞学进行临床诊断。

[1]甘绍军.肿瘤标志物CA199检测的临床应用价值[J].中国社区医师:医学专业,2010,29(12):156.

[2]姜 虹,祁紫娟,杜 明,等.全自动液基薄层细胞学检测技术在胰胆管病变诊断中的应用初探[J].中华病理学杂志,2013,42,(4):269-270.

[3]覃理灵,石青峰,廖维甲,等.Sicam-1、CA199、CEA三种肿瘤标志物联合检测在胆管癌诊断中的价值[J].中国实验诊断学,2010,14 (3):413-415.

[4]张筱凤,王 霞,张 啸,等.经内镜细胞刷检查对胆管恶性狭窄性病变的诊断价值[J].中华消化内镜杂志,2011,28(1):9-12.

[5]徐伟明,李永江.血清CA199检测对消化道恶性肿瘤的临床意义[J].安徽医学,2011,32(6):744-745.

[6]蒋海兵,刘 鹏,盘利莉.血清CA19-9、CA242、CA125及CEA检测在胆管癌中的诊断价值[J].湖南师范大学学报:医学版,2011,8 (4):59-61.

[7]Zhou L,Meng Z,Wu Y,et al.Prediction of endometrial carcinogenesis probability while diagnosed as atypical endometrial hyperplasia:a new risk model based on age,CA199 and CA125 assay[J]. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol,2014,183:5-9.

[8]刘振军,刘 斌,牛 坚.肝内胆管结石的外科治疗:附119例病例分析[J].临床误诊误治,2012,25(4):29-31.

[9]Wang XF,Wu YH,Wang MS,et al.CEA,AFP,CA125,CA153 and CA199 in malignant pleural effusions predict the cause[J].Asian Pac J Cancer Prev,2014，15(1):363-368.

[10]冯明亮,孙明军.胆汁细胞学检查和血清肿瘤标志物检测对胆道恶性狭窄的诊断价值[J].中华消化内镜杂志,2011,28(7):372-374.

Value of ERCP related technology combined with serum CEA and CA199 in the qualitative diagnosis of bile duct obstruction.

TANG Xue-jun,GONG Lei,PENG Xiao-bin,WANG Xiao-yun.Department of Gastroenterology,Wuxi Second People's Hospital,Wuxi214000,Jiangsu,CHINA

ObjectiveTo explore the value of endoscopic retrograde cholangiopancreatography(ERCP)related technology combined with serum carcinoembryonic antigen(CEA)and carbohydrate antigen199(CA199)in the qualitative diagnosis of bile duct obstruction.MethodsOne hundred and forty hospitalized patients of bile duct obstruction from February2010 to October2014 were selected in this study.According to the clinical final diagnosis,the patients were divided into two groups:56 patients of benign bile duct obstruction(group A)and84 patients of malignant bile duct obstruction(group B).During ERCP related technology,the serum CEA,CA199 index detection was also performed.The ERCP related technologies include bile duct brushing cytology,bile duct biopsy,and bile cytology. The combinations of the techniques for qualitative diagnosis of bile duct obstruction were analyzed.ResultsThe levels of serum CEA and CA199 were6.53(8.89～19.12)ng/ml and47.12(14.36～121.88)U/ml in group A,which were significantly lower than10.31(1.97～19.12)ng/ml and261.22(75.76～976.02)U/ml in group B(P＜0.05).Patients with serum CA199 over150 U/ml and those with serum CEA over10 ng/ml were detected by bile duct brushing cytology combined with bile duct biopsy.Resultsshowed the sensitivity for bile duct obstruction of90.3%and84.2%,specific degree of100%and100%,positive predictive value of100%and100%,negative predictive value of51.2%and36.6%,the accuracy of91.2%and85.6%,Youden index of0.912 and0.828,as well as Kappa value of0.621 and0.463.ConclusionERCP technology of bile duct brushing cytology combined with bile duct biopsy,in combination of serum CEA,CA199 detection,can effectively perform the qualitative diagnosis of bile duct obstruction.For patients with CEA levels over10 ng/ml,bile duct brushing cytology combined with bile duct biopsy can be applied for high-risk preoperative screening.

Endoscopic retrograde cholangiopancreatography(ERCP);Bile duct obstruction;Qualitative diagnosis;Carcinoembryonic antigen(CEA);Carbohydrate antigen199(CA199)

R575.7

A

1003—6350（2015）22—3338—03

2015-03-16)

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.22.1209

王小云。E-mail：tangxuejun2311@163.com