抑郁情绪对脑梗死患者血清高敏C反应蛋白和肿瘤坏死因子-α的影响

方力华，姚 键，李伟仕，黄志勇，吴修信，陈旭明，林惠昌

(惠东县人民医院内三区，广东 惠东 516300)

抑郁情绪对脑梗死患者血清高敏C反应蛋白和肿瘤坏死因子-α的影响

方力华，姚 键，李伟仕，黄志勇，吴修信，陈旭明，林惠昌

(惠东县人民医院内三区，广东 惠东 516300)

目的探讨抑郁情绪对脑梗死患者血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法选取根据抑郁自评量表(SDS)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分判断为抑郁情绪的脑梗死患者45例作为抑郁组，选取无抑郁情绪的脑梗死患者45例作为非抑郁组，比较两组患者的血清hs-CRP及TNF-α水平。另外将上述90例脑梗死患者根据颅脑CT检查结果分为轻度(n=52)、中度(n=22)和重度(n=16)梗死组，比较三组患者的血清hs-CRP及TNF-α水平。结果抑郁组患者的血清hs-CRP、TNF-α均显著高于非抑郁组，差异均具有显著统计学意义(P＜0.01)；轻度梗死组患者hs-CRP及TNF-α均显著低于中度梗死组，中度梗死组均显著低于重度梗死组，差异均具有显著统计学意义(P＜0.01)。结论抑郁情绪将加重脑梗死患者的炎症反应，促使血清hs-CRP、TNF-α的增高，进而加重病情，因此脑梗死患者应给予积极心理干预，减轻其不良情绪，提高治疗效果，改善预后。

抑郁；脑梗死；血清高敏C反应蛋白；肿瘤坏死因子-α

高敏C反应蛋白(hs-CRP)是一种敏感性较高的炎症反应标记物，近年来相关研究证实，hs-CRP不仅是血管炎症标记物，同时也与动脉粥样硬化的发生发展有着密切关系[1]。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)则为炎症及免疫应答的一种重要介质，在缺血性脑损伤的发病机制中具有较强的破坏作用[2]。有研究表明抑郁等不良心理情绪患者体内炎症因子水平升高，炎症是心理应激与脑血管疾病的连接桥梁[3]。本研究通过研究伴或不伴有抑郁情绪脑梗死患者血清hs-CRP、TNF-α水平，探讨抑郁情绪对脑梗死患者上述两项指标的影响，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年2月至2014年12月我院神经内科收治的脑梗死并有抑郁情绪患者45例作为抑郁组，男性22例，女性23例；年龄45～76岁，平均(56.7±9.4)岁。所有患者的脑梗死诊断均符合1995年全国第四届脑血管病学术会议上修订的关于脑梗死的相关诊断标准[4]，并经头颅CT或MRI检查证实。抑郁情绪根据抑郁自评量表(SDS)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分进行判断。另选取45例无抑郁情绪的脑梗死患者作为非抑郁组，其中男性23例，女性22例，年龄44～77岁，平均(56.4±10.1)岁。两组患者均排除近期有感染性疾病、免疫系统疾病、严重肝肾功能不全、血液系统疾病患者，近期未服用阿司匹林等药物。两组患者在年龄、性别、脑梗死病情等方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。此外，根据患者头颅CT检查时的脑梗死面积将上述90例患者分为轻度梗死组(n=52)：梗死容积＜5 cm3，男性24例，女性28例，年龄(55.9±9.2)岁；中度梗死组(n= 22)：男性10例，女性12例，年龄(56.4±9.1)岁；重度梗死组(n=16)：梗死容积＞10 cm3，男性6例，女性10例，年龄(57.1±9.6)岁。不同梗死面积患者性别、年龄比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 抑郁评价方法 所有患者入院后第2天采用SDS量表、HAMD量表进行心理状态评价，根据评价结果分为抑郁组与非抑郁组。评分标准：SDS评分量表：评分＞41分即为抑郁状态。HAMD量表：＞20分即为抑郁状态。两种量表均为阳性的患者方可纳入抑郁组，两种量表均为阴性纳入非抑郁组，两种量表结果不一致者则退出研究。

1.2.2 血清hs-CRP、TNF-α检测方法 hs-CRP测定采用免疫散射比浊法，0～3mg/L为正常范围。TNF-α酶联检测试剂盒选择上海森雄生物技术有限公司生产，最小可监测TNF-α8 pg/ml。采用Thermo 1500型酶标仪，测定时吸光值为492 nm。

1.3 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，两样本均数比较采用t检验，率的比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清hs-CRP、TNF-α比较 抑郁组血清hs-CRP、TNF-α均显著高于非抑郁组，差异具有显著统计学意义(P＜0.01)，见表1。

表1 两组患者的血清hs-CRP、TNF-α比较(±s)

表1 两组患者的血清hs-CRP、TNF-α比较(±s)

组别hs-CRP(mg/L)TNF-α(ng/mL)抑郁组(n=45)非抑郁组(n=45)t值P值17.22±1.27 9.21±1.32 29.3341 0.0000 2.98±0.91 1.92±0.88 5.6171 0.0000

2.2 脑梗死严重程度与血清hs-CRP、TNF-α水平的关系 经上述检测分析，轻度梗死组患者hs-CRP及TNF-α均显著低于中度梗死组(P＜0.01)，中度梗死组均显著低于重度梗死组，差异均具有显著统计学意义(P＜0.01)，见表2。

表2 脑梗死严重程度与血清hs-CRP、TNF-α水平的关系(±s)

表2 脑梗死严重程度与血清hs-CRP、TNF-α水平的关系(±s)

注：与轻度梗死组比较，aP＜0.01；与中度梗死组比较，bP＜0.01。

组别hs-CRP(mg/L)TNF-α(ng/mL)轻度梗死组(n=52)中度梗死组(n=22)重度梗死组(n=16) 11.43±3.26 16.52±3.32a33.47±3.35ab2.02±0.78 2.47±0.82a3.54±0.84ab

3 讨论

脑梗死患者因疾病对患者身心带来的严重伤害使抑郁焦虑的发生率较高，不良的精神心理障碍与患者的预后不良有密切的关系，但其发生机制至今尚不明确[5]。有抑郁情绪的患者动脉粥样硬化在生物学标志物的水平上明显高于无抑郁心理障碍的患者。相关的炎症因子水平能够在一定程度上较为客观的反映机体炎症反应程度，相对较为直观[6]。脑梗死患者与动脉粥样硬化具有密切的关系，动脉粥样硬化在一定程度上也属于一种慢性炎性过程，而CRP作为一种较为敏感的炎性标志物，与动脉粥样硬化的发生发展也有着密切关系。炎症因子CRP可作为脑血管事件的一个独立预测因子[7]。肿瘤坏死因子能够对多种炎症反应起介导作用，同时能够对免疫功能起到一定调节作用，在动脉粥样硬化的发生、发展中，同样具有重要作用[8]。

有研究表明CRP可以用时间与剂量依赖方式诱导人脐静脉内皮细胞分泌单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1)，从而导致其明显升高[9]。MCP-1在动脉粥样硬化中的作用主要表现在对单核细胞进入动脉粥样斑块形成部位的过程中，同时还具有促凝作用。有研究表明[10]，在早期粥样硬化的动脉壁上，CRP主要以终末补体复合物以及泡沫细胞的形式沉积，因此，多认为CRP能够通过补体系统的激活、泡沫细胞的产生等过程对动脉粥样硬化性损伤起到促进作用。同时CRP还与动脉粥样硬化斑块的不稳定性有关，进而增高缺血性卒中发生的风险。TNF-α属于炎性介质的一种，能够促发炎症反应，同时能够诱导其他相关炎性因子的生成，并能够激活黏附分子表达，刺激细胞生长。有研究显示，脑缺血患者的外周血以及脑脊液中的TNF-α水平明显增高[11]。其中血清TNF-α含量的增高是由于早期脑卒中诱导的一种全身炎性反应，而脑脊液中TNF-α水平的增高，则为脑组织的合成增加所致。脑缺血患者中，TNF-α的免疫活性在海马区与胼胝体、皮质神经细胞周围表现较为明显。而在脑缺血诱发炎症的早期，TNF-α蛋白、mRNA在脑组织中的表达水平同样表现出显著增加趋势，主要位于梗死的核心区以及缺血的半暗带等部位。TNF-α能够通过炎症级联反应的介导以及血脑屏障的破坏、诱导细胞凋亡以及促进脑水肿等多种途径导致脑缺血损伤的加重[12]。本研究中，通过两组患者SDS、HAMD量表比较分组伴有与不伴有抑郁情绪的脑梗死患者，抑郁组SDS评分、HAMD评分均显著高于非抑郁组，差异具统计学意义(P＜0.05)。两组患者血清hs-CRP、TNF-α比较，抑郁组血清hs-CRP、TNF-α均显著高于非抑郁组，差异具统计学意义(P＜0.05)。提示伴有抑郁情绪的脑梗死患者具有较高的血清hs-CRP、TNF-α含量，炎症反应的加剧与脑梗死患者抑郁精神心理障碍有密切的关系。另外将90例脑梗死患者根据头颅CT检查所示梗死容积分为轻度、中度、重度脑梗死组，在三组患者中针对血清hs-CRP、TNF-α进行了对比分析，结果显示，随着梗死容积的增加，血清hs-CRP、TNF-α水平呈现出显著增高趋势。该结果说明，脑梗死严重程度与血清hs-CRP、TNF-α水平密切相关。脑梗死与动脉粥样硬化关系密切，而动脉硬化可造成hs-CRP、TNF-α水平的增高，CRP又能够促使MCP-1增高，MCP-1具有促凝的作用，加重脑梗死病情，如此形成恶性循环，导致患者病情加重，引发不良预后。

综上所述，脑梗死的发生发展与体内炎性反应是一种相互作用的动态过程，抑郁情绪不良心理障碍加重了患者机体内炎症反应的过程，在临床治疗过程中应重视患者不良心理障碍的表现，积极给予干预，提高治疗效果。

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Influence of depression on serum hs-CRP and TNF-α in patients with cerebral infarction.

FANG Li-hua,YAO Jian,LI Wei-shi,HUANG Zhi-yong,WU Xiu-xin,CHEN Xu-ming,LIN Hui-chang.The Third Department of Internal Medicine,People's Hospital of Huidong County,Huidong 516300,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo discuss the clinical influence of depression on serum high sensitivity C-reactive protein(hs-CRP)and tumor necrosis factor-α(TNF-α)in patients with cerebral infarction.MethodsForty-five patients diagnosed as cerebral infarction with depressed mood according to Self-Rating Depression Scale(SDS)and Hamilton Depression Rating Scale(HAMD)were selected as the depression group,and 45 patients without depressed mood were divided into the non-depression group.The serum hs-CRP and TNF-αwere compared between the two groups.The 90 patients were enrolled as the mild(n=52),moderate(n=22),and severe(n=16)infarction group according to the brain CT,and then the serum hs-CRP and TNF-αwere compared between the three groups.ResultsThe serum hs-CRP and TNF-αlevels in the depression group were significantly higher than those in the non-depression group(P＜0.01).Theserum hs-CRP and TNF-αlevels in the mild infarction group were significantly lower than those in the moderate infarction group(P＜0.01),and the levels in the moderate infarction group were significantly lower than those in the severe infarction group(P＜0.01).ConclusionDepression can aggravate the inflammatory reaction in patients with cerebral infarction,and promote the increase of serum hs-CRP,TNF-α,thereby aggravate illness.Patients with cerebral infarction should be given active intervention to reduce the negative emotions,improve the therapeutic effects and prognosis.

Depression;Cerebral infarction;High sensitivity C-reactive protein(hs-CRP);Tumor necrosis factor-α(TNF-α)

R743.33

A

1003—6350（2015）21—3143—03

2015-04-17)

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.21.1143

方力华。E-mail：lihuafang@163.com