紫杉醇脂质体化疗联合三维适形放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的疗效观察

申增能，胡 蓉

（中南大学湘雅医院肿瘤科，湖南 长沙410008）

紫杉醇脂质体化疗联合三维适形放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的疗效观察

申增能，胡 蓉

（中南大学湘雅医院肿瘤科，湖南 长沙410008）

目的探讨紫杉醇脂质体化疗联合三维适形放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及其安全性。方法选择2012年1月至2014年6月晚期NSCLC患者86例，随机分为对照组和观察组各43例，对照组应用紫杉醇与顺铂治疗，观察组则应用紫杉醇脂质体化疗联合三维适形放疗。两组均3周为一个疗程，治疗3个疗程后进行评估。评估两组患者的临床治疗效果和不良反应，检测并比较治疗前后患者的空腹静脉血癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)水平。结果观察组的总治疗有效率为72.09%，高于对照组的49.06%，差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组治疗后的CEA和CA125分别为(36.40±6.14)ng/ml和(56.29±7.26)U/ml，均低于对照组的(59.93±6.75)ng/ml和(81.87±7.32)U/ml，差异均有统计学意义(P＜0.05)；观察组患者消化道反应评分高于对照组，白细胞也高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论紫杉醇脂质体化疗联合三维适形放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌具有较好的临床疗效，能够减少患者并发症。

紫杉醇脂质体；化疗；放疗；非小细胞肺癌

非小细胞肺癌(Non small cell lung cancer，NSCLC)占肺癌总数的80%～85%，主要包括鳞癌、腺癌、大细胞癌等，临床上多以化疗结合放疗进行综合治疗[1]。三维适形放疗是一种精确度较高的放疗方法，采用CT模拟定位、3D影像重建与三维立体计算机治疗技术，可精确需照射肿瘤的大小，最大程度保护周围正常组织[2]。紫杉醇是从红豆杉属植物中提取的一种次生代谢产物，紫杉醇脂质体以脂质体作为载体，可降低药物的毒副反应，对放疗起到增敏作用[3]。本研究探讨紫杉醇脂质体化疗联合三维适形放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床疗效及安全性，为临床治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年1月至2014年6月在本院诊治的晚期NSCLC患者86例，所有患者均经磁共振或CT影像学及病理学确诊，均无远处转移，预计生存期不低于3个月以上。其中男性45例，女性41例，年龄46～72岁，平均(60.17±5.84)岁。根据TNM分期，Ⅲ期54例，Ⅳ期32例；大细胞癌、鳞癌、腺癌和腺鳞癌分别为18例、27例、33例和8例。随机分为对照组和观察组，两组各43例，对照组应用紫杉醇脂质体与顺铂治疗，观察组在对照组基础上联合三维适形放疗。两组患者的性别、年龄、TNM分期和肿瘤类型等比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。本研究经医院伦理委员会审核并批准，患者及家属的同意签署知情同意书。

表1 两组患者基本情况结果比较(例)

1.2 方法和指标

1.2.1 治疗方法 所有患者均进行常规治疗，对照组第一天给予紫杉醇(60 mg/10ml，海口市制药厂有限公司，批准文号：国药准字H20083850)40～45 mg/m2，静滴，第1天持续静滴3 h，1次/周，第2天给予顺铂注射液(南京制药厂有限公司，批准文号：国药准字H20030675)30 mg/m2治疗，1次/周，静滴。观察组第一天给予紫杉醇脂质体(力扑素，30 mg/支，南京绿叶思科药业有限公司，批准文号：国药准字70053203H)135 mg/m2静滴，第2天给予顺铂注射液，化疗第一天同时放射治疗，具体方法：患者仰卧，放疗前在体表定位标记点，螺旋CT下模拟定位后，对胸廓入口至肋膈角水平进行增强连续扫描，扫描层厚3～5 mm，扫描图像传输并建立三维模型，勾画并确定肿瘤体积(GTV)，外放8～10 mm形成靶体积，包括原发灶、同侧肺门及纵膈淋巴引流区，应用3～5个不同角度的共面不对称野，调整照射野的入射方向及权重，使95%靶体积接受100%以上处方剂量照射，用10cm厚低熔点铅制作适形挡块，放射源应用6 MV及15 MV X线，照射剂量为200 cGy/次，总剂量45～55 Gy。每周1～2次，两组均3周为一个疗程[4-5]。

1.2.2 观察指标 两组患者治疗3个疗程后进行检查评估。(1)治疗效果：根据WHO实体瘤通用评价标准评估两组患者的治疗效果。完全缓解(CR)：肿瘤病变完全消退；部分缓解(PR)：肿瘤消退减少50%及以上；稳定(SD)：肿瘤增大低于50%或不低于25%，未出现新病灶；进展(PD)：肿瘤增大多于25%或出现新病灶。有效为CR和PR之和。(2)血清癌胚抗原(CEA)和糖类抗原125(CA125)检测：治疗前后取患者清晨空腹静脉血3ml，3000 r/min离心10min后取上清液检测CEA和CA125，均采用自动发光免疫分析仪进行检测。(3)不良反应：评估两组患者不良反应，其中消化道反应评分：呕吐难以控制4分，呕吐需治疗3分，暂时性呕吐2分，恶心1分，无恶心呕吐0分。

1.3 统计学方法 应用SPSS11.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的治疗效果比较 观察组有效率为72.09%，高于对照组的60.47%，差异有统计学意义(χ2=9.83，P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者的治疗效果比较[例(%)]

2.2 两组患者治疗前后的血清CEA和CA125比较 观察组治疗后的CEA和CA125均低于对照组治疗后，差异有统计学意义(t=11.31、10.89，P＜0.05)，两组治疗后CEA和CA125均低于治疗前，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后血清CEA和CA125结果比较(±s)

表3 两组患者治疗前后血清CEA和CA125结果比较(±s)

注：a与对照组干预后比较，P＜0.05。

组别 时间CEA(ng/ml)CA125(U/ml)对照组(n=43)治疗前治疗后t值P值观察组(n=43)干预前干预后t值P值130.58±11.6159.93±6.7515.42＜0.05130.21±10.8636.40±6.14a17.33＜0.05173.46±12.0881.87±7.3216.18＜0.05174.21±13.1456.29±7.26a18.01＜0.05

2.3 两组患者不良反应比较 观察组患者消化道反应评分为(3.28±0.41)分，高于对照组的(2.51±0.36)分，差异具有统计学意义(t=9.79，P＜0.05)；观察组患者白细胞为(3.45±0.20)×109/L，高于对照组的(2.79±0.17)×109/L，差异有统计学意义(t=10.12，P＜0.05)；观察组和对照组骨髓抑制结果分别为60.47%(26/43)和65.12%(28/43)，差异无统计学意义(χ2=2.09，P＞0.05)。

3 讨论

NSCLC是临床常见的一种恶性肿瘤，大多诊断已属局部晚期，难以实施手术。临床常应用铂类、紫杉醇等药物为基础进行化疗。随着放疗设备及诊疗技术的进步，三维适形放疗技术逐步应用于局部中晚期NSCLC治疗。

紫杉醇类药物是治疗NSCLC的基本化疗药物，属细胞周期特异性药物，可促进肿瘤细胞骨架成分β-微管蛋白的聚合，抑制其解聚，进而影响细胞分裂，阻断肿瘤细胞的生长，并抑制肿瘤细胞的增殖及放射损伤的修复[6]。三维适形放疗多采用放疗前定位，利用CT图像重建三维的肿瘤结构，在不同方向设置一系列不同的照射野，实现对肿瘤的靶向治疗[7]。本次研究结果显示，观察组有效率高于对照组，观察组治疗后CEA和CA125均低于对照组治疗后，差异有统计学意义(P＜0.05)。说明紫杉醇脂质体化疗联合三维适形放疗治疗局部晚期NSCLC临床疗效较好。紫杉醇溶解度较差，紫杉醇脂质体可增加药物的水溶性，提高细胞的亲和性，还能够通过细胞内吞及融合作用，将药物送入细胞内以增加在机体内分布的靶向性。紫杉醇脂质体具有缓释性，在机体半衰期长，能够在肝、脾、肺等脏器较长时间保持较高浓度，有利于提高机体对紫杉醇的耐受性[8]。三维适形放疗使高剂量区的分布形状在三维方向上与靶区形状一致，并应用与病灶形状一致的适形挡铅，最大限度增加肿瘤的局部放射剂量，有效提高肿瘤的局部控制率，使病灶周围正常组织的受量减少。放疗与化疗可增加协同作用，增大肿瘤细胞细胞膜的通透性，化疗药物更容易穿透肿瘤细胞膜进入细胞内，增强紫杉醇抑制微血管解聚，改变细胞的正常分裂进程，增强细胞毒作用；紫杉醇脂质体除抗癌活性,还具有放疗增敏作用，从而提高治疗效果[9]。

本次研究结果显示，观察组不良反应明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。提示应用紫杉醇脂质体联合铂类同步放化疗可减少不良反应，脂质体将紫杉醇封在脂质体双分子层中。脂质体作为抗肿瘤药物载体，能够避免高浓度游离药物，可较长时间保持药物低浓度，避免较大的不良反应，减少药物毒副作用，还可避免体内降解时组胺释放而引起的过敏反应[10]。

综上所述，紫杉醇脂质体化疗联合三维适形放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌具有较好的临床疗效，能够减少患者并发症。

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R734.2

B

1003—6350（2015）20—3056—03

2015-01-24)

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.20.1110

申增能。E-mail：494427973@qq.com