替吉奥联合放疗治疗老年食管癌46例疗效观察

张 伟，管 峦，殷海涛，胡 翔，周 冲

(徐州市中心医院放疗科东南大学(徐州)肿瘤研究所，江苏 徐州221009)

·临床经验·

替吉奥联合放疗治疗老年食管癌46例疗效观察

张 伟，管 峦，殷海涛，胡 翔，周 冲

(徐州市中心医院放疗科东南大学(徐州)肿瘤研究所，江苏 徐州221009)

目的观察替吉奥(S-1)联合放疗治疗老年食管癌的临床疗效。方法将46例老年食管癌患者随机分成S-1同步放化疗组（观察组）与单纯放疗组(对照组)各23例。两组均采用三维适形放射治疗，处方剂量为56～60 Gy/28～30次。观察组从放疗第1天开始联合S-1同步化疗，具体为S-140 mg/次，分早、晚餐后两次服用，d1～d14，21 d为一个周期，连续服用两个周期。观察两组患者的近期疗效、生存时间及不良反应发生情况。结果所有患者放化疗后随访两年，无一例失访。观察组总有效率为91.3%，对照组为65.2%，两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)；观察组1、2年生存率分别为73.9%和52.2%，而对照组分别为43.5%和26.1%，差异均具有统计学意义(P＜0.05)；两组患者消化道反应、骨髓抑制、放射性食管炎、肺炎等不良反应比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。结论S-1联合放疗治疗老年食管癌临床疗效好，不良反应并未显著增加，值得临床推广应用。

食管肿瘤；放射治疗；化学治疗；替吉奥

同步放化疗是目前中晚期食管癌推荐标准治疗方案，但大多数老年患者无法耐受同步放化疗带来的严重不良反应。放疗联合S-1同步化疗具有明显的放射增敏作用，不良反应较低，大多数患者均可耐受。我科对部分老年食管癌患者采用S-1联合放疗，并与单纯放疗患者进行比较，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年2月至2012年4月我院收治的46例局部进展期老年食管癌患者，年龄≥65岁，其中男性26例，女性20例，中位年龄74岁(65～86岁)，Karnofsky评分＞70分，所有患者病理证实均为食管鳞癌。食管造影检查结果如下：颈段8例，胸上段12例，胸中段15例，胸下段11例。根据UICC食管癌TNM分期标准，经CT、胃镜等检查确定所有患者临床分期均为Ⅱ～Ⅲ期。治疗前心电图、彩超、血常规、肝肾功能、凝血功能等均在正常范围，无严重心肺疾病，既往无放化疗史。将46例患者随机分为同步放化疗组(观察组)与单纯放疗组(对照组)各23例，其中观察组男性13例，女性10例；对照组男性13例，女性10例。两组患者年龄、性别、临床特点及分期等临床资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本实验经本院医学伦理委员会同意。

1.2 治疗方法

1.2.1 放射治疗 所有患者均采用本院Varian Truebeam医用直线加速器进行三维适形放疗(Three-dimensionalconformal radiotherapy，3D-CRT)，使用CT模拟机(CT-Simulator)进行定位扫描，扫描范围上界为环甲膜水平，下界至膈肌下缘水平，根据病变情况适当延长上下界扫描范围，靶区包括食管原发灶及周围淋巴引流区。其中肿瘤区(Gross tumor volume，GTV)包括胃镜、食管造影及CT等检查确定为可见原发灶及肿大淋巴结；临床靶区(Clinical target volume，CTV)为食管原发灶GTV上下方各外放3～5cm，前后左右各外放0.6cm，根据病变部位及淋巴结情况纳入相应的淋巴引流区；计划靶区(Planning target volume，PTV)在CTV基础上各外放0.5cm。勾画双肺、心脏和脊髓等危及器官，其剂量限制分别为：肺平均剂量≤13 Gy，双肺V20≤30%，双肺V30≤20%；心脏V40≤50%；脊髓≤45 Gy。95%的PTV作为处方剂量，采用常规分割方式，2.0 Gy/次，5次/周，50 Gy后缩野补量或进行二次定位，根据肿瘤退缩情况进行追量放疗，至总剂量DT56～60 Gy/28～30f，5～6周。

1.2.2 化疗 观察组从放疗之日起给予S-140 mg/次，分早、晚餐后口服，d1～d14，21 d为一个周期，连续服用两个周期。口服S-1之前可常规给予5-羟色胺受体拮抗剂等止吐药物。治疗期间所有患者常规监测血常规1次/周，出现1～2级及以上骨髓抑制常规给予G-CSF等纠正；出现1～2级及以上有症状的放射性食管炎、肺炎给予抗生素、维生素及激素等治疗，所有患者均完成上述治疗。

1.3 疗效评价 评价患者近期疗效、生存时间及不良反应发生情况。所有患者放化疗后均随访2年，每3个月复查食管造影、胸部CT、彩超、癌胚抗原(CEA)、鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)等进行疗效评价。根据(Response evaluation criteria in solid tumors，RECIST)关于实体瘤疗效评价标准进行疗效评价，完全缓解(CR)：所有靶病灶消失，无新病灶出现，且肿瘤标记物正常，至少维持4周；部分缓解(PR)：靶病灶最大径之和减少≥30%，至少维持4周；病情稳定(SD)：靶病灶最大径之和缩小未达PR，或增大未达PD；进展(PD)：靶病灶最大径之和至少增加≥20%及其绝对值增加至少5 mm，或出现新的病灶。以(CR+PR)计为有效。

1.4 统计学方法 应用SPSS17.0统计软件进行数据分析，组间率的比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 近期疗效评价46例患者均可评价疗效，其中观察组CR18例，PR3例，SD2例，总有效率为91.3%；而对照组CR11例，PR4例，SD5例，PD3例，总有效率为65.2%。两组比较差异有统计学意义(χ2=4.6，P=0.03＜0.05)。

2.2 不良反应比较 两组患者不良反应均以0～2级为主，表现为放射性食管炎、放射性肺炎、恶心呕吐、骨髓抑制等，个别患者出现3级以上不良反应，两组之间比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 两组患者不良反应比较(例)

2.3 生存时间比较 随访两年，无一例失访，随访率100%。观察组1年、2年生存率分别为73.9%、52.2%，对照组分别为43.5%、26.1%，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者生存率比较[例（%）]

3 讨 论

食管癌是我国临床上常见的消化道恶性肿瘤，由于早期症状隐匿或者不典型，容易被患者忽视，因此多数患者就诊时已为中晚期。NCCN指南推荐同步放化疗是局部进展期食管癌的标准治疗方案。国内外有很多关于进展期食管癌同步放化疗的研究报道，同步放化疗可显著提高其局部控制率、降低远处转移风险，延长生存期。Yamashita等[1]研究认为同步放化疗治疗进展期食管癌较单纯手术治疗可达到更高的无瘤生存率(DFS)。

由于老年食管癌患者体质差，往往伴有基础疾病，确诊时已为中晚期而失去手术机会，该类患者更愿意接受放射治疗。然而单纯放疗预后较差，5年生存率仅在10%左右，这与其高复发及远处转移有关[2]。因此选择疗效好、毒副反应轻、老年患者能耐受的同步放化疗方案已经成为当前临床研究的热点之一。

研究证实，5-FU在食管癌放疗中具有放射增敏作用。S-1作为5-FU的一种衍生物，是目前常用的放射增敏剂之一[3]，其主要成分由替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾组成。S-1主要在肝微粒体细胞色素P450代谢酶系作用下转变为5-Fu起抗肿瘤作用；吉美嘧啶能够抑制二氢嘧啶脱氢酶，有助于长时间维持血液中的5-Fu血药浓度，从而取得与5-Fu持续静脉滴注相似的效果；而奥替拉西钾口服吸收后在胃肠道广泛分布，选择性作用于乳清酸磷酸核糖转移酶，阻断5-Fu磷酸化，从而减轻了5-Fu引起的胃肠道不良反应，因此，本研究采用S-1代替5-Fu同步全程增敏放疗。

本研究结果显示，观察组近期总有效率为91.3%，而对照组仅为65.2%，差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组1年、2年生存率也均明显优于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。在不良反应方面，两组患者的不良反应均以0～2级为主，主要表现为放射性食管炎、放射性肺炎、恶心呕吐等，个别患者出现3级以上不良反应，但两组之间差异无统计学意义(P＞0.05)，提示S-1同步放化疗并未显著增加患者的不良反应，与国内外研究结果类似[4-6]。说明S-1单药联合放疗治疗老年食管癌，疗效显著，而且安全性较好。

综上所述，S-1具有一定的放射增敏作用，联合放疗治疗老年食管癌可显著提高其近期疗效，延长生存时间，且不良反应并未显著增加，值得临床推荐使用。

[1]Yamashita H,Okuma K,Seto Y.A retrospective comparison of clinical outcomes and quality of life measures between definitive chemoradiation alone and radical surgery for clinical stageⅡ～Ⅲesophagealcarcinoma[J].J Surg Oncol,2009,100(6):435-441.

[2]胡伟国,宋启斌,许小涛.三维适形放疗同步奈达铂化疗治疗食管癌的近期疗效观察[J].肿瘤防治研究,2009,36(9):781-783.

[3]Satoh T,Sakata Y.S-1 for the treatment of gastrointestinal cancer [J].Expert Opin Pharmacother,2012,13(13):1943-1959.

[4]刘小群,乔田奎.三维适形放疗同步替吉奥治疗老年局部晚期食管癌效果观察[J].中国综合临床,2014,30(13):23-25.

[5]王向前,蔡 晶,顾红芳,等.放疗同步联合替吉奥治疗老年食管癌的临床观察[J].临床肿瘤学杂志,2013,18(5):434-437.

[6]刘小平,施 璠,刘 锐.三维适形放疗联合替吉奥治疗老年食管癌患者的临床研究[J].现代肿瘤医学,2013,21(12):2721-2722.

R735.1

B

1003—6350（2015）20—3049—02

2015-01-11)

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.20.1107

江苏省“六大人才高峰”第十一批高层次人才项目（编号：2014-WSN-069）

管 峦。E-mail：drzwzhang@126.com